特应性皮炎的重症度的检测方法技术

本发明专利技术提供一种用于检测特应性皮炎的重症度的标记、以及使用该标记的特应性皮炎的重症度的检测方法。症度的检测方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特应性皮炎的重症度的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种用于检测特应性皮炎的重症度的标记、以及使用该标记的特应性皮炎的重症度的检测方法。

技术介绍

[0002]特应性皮炎(以下也称为“AD”)是在具有特应性体质的人中主要发生的湿疹性皮肤疾病。AD的典型症状是左右对称性发生的慢性和反复性的瘙痒、皮疹、红斑等、以及角质化不全、屏障功能下降、肌肤干燥等。AD多在婴幼儿中发病，随着成长表现出好转的倾向，但近年来，成人型或难治性的特应性皮炎也在增加。已知在AD中，各种病因复合地相关，从而形成症状或表现型的多样性，反复进行加重和减轻(非专利文献1)。例如，报道了在通过外用剂导入缓解后不继续保湿的情况下，在14天约为4成的AD患者在28天约为6成的AD患者引起症状的复发(非专利文献2)。因此，在治疗AD时，需要正确地掌握包括症状或表现型的多样性在内的AD的重症度。
[0003]作为以往的AD的重症度的评价方法，可以举出基于医生的肉眼观察的评价。作为观察项目，存在干燥症状、红斑、鳞屑、丘疹、抓破痕、浮肿、痂皮附着、小水疱、糜烂、痒疹结节等各种症状。作为对它们进行了评分的指标，存在湿疹面积和严重程度指数(Eczema Area and Severity Index(EASI))、特应性皮炎严重程度评分(Severity SCORing of Atopic Dermatitis(SCORAD))。另外，还有使用高性能的照相机或探测器等机械来取得有关AD的症状的客观数值的方法。另一方面，还进行基于通过肉眼的观察、触觉的自觉的、患者自身的AD的评价，作为用于评价的评分的指标，存在患者导向湿疹测量(Patient Oriented Eczema Measure(POEM))、患者导向特应性皮炎严重程度评分(Patient Oriented SCORAD(PO
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SCORAD))和视觉模拟评分(Visual Analog Scaling(VAS))。
[0004]然而，上述以往的各种AD的重症度的评价方法由于评价的要点分别不同，因此，仅通过基于任意一个方法的评价，有时未必准确地评价AD的真正的重症度，优选基于多个方法的评价结果综合地判断AD的重症度。另一方面，从医生观察的必要性、测定设备的成本、取得性、或者伴随自我评价的患者本人的负担等观点出发，实际情况是难以并用多个以往的AD的重症度的评价方法。
[0005]近年来，不仅提出了观察、主观感知上出现的表现型(Phenotype)，还提出了使用病态生物学的机制的类型(Endotype)进行AD的病态的评价，作为选择最佳的治疗法的一种帮助。即，呈现类似的表现型的AD患者彼此也存在由于它们不同的分子机制而引起的可能性。认为通过结合Phenotype和Endotype对AD患者的病态进行细分化，从而导致适合于个别的患者的最佳治疗。目前，为了对疾病的病态的客观理解、或考虑了Endotype的病情的理解，大多使用皮肤活检、血液、角质层等中包含的基因或其表达产物、特定的细胞种类的存在(有时也将它们统称为生物标记)。以往，作为用于评价有无AD的存在或重症度的生物标记，提出了血液的末梢血嗜酸性粒细胞数、血清总IgE值、乳酸脱氢酶(LDH)值、血清中的胸腺活化调节因子(Thymus and Activation
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Regulated Chemokine、TARC)值、鳞状细胞癌抗
原2(Squamous cell carcinoma antigen 2、SCCA2)等(非专利文献3、4)。但是，这些生物标记的精度未必充分。
[0006]近年来，开发了通过生物体试样中的DNA、RNA等核酸的分析来研究人的生物体内的当前进而将来的生理状态的技术。来自生物体的核酸可以从血液等体液、分泌物、组织等中提取。进而，最近报道了能够将皮肤表面脂质(skin surface lipids；SSL)中所含的RNA作为生物体的分析用的试样利用(专利文献1)。还报道了能够从SSL检测特应性皮炎的标记基因(专利文献2)。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献1：国际公开公报第2018/008319号
[0009]专利文献2：日本特开2020
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074769号公报
[0010]非专利文献1：加藤等，日本皮肤科学会报，2018，128:2431
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2502
[0011]非专利文献2：Lin et al.,Adv Ther,2017,34:2601
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2611
[0012]非专利文献3：Sugawara et al.,Allergy,2002,57:180
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181
[0013]非专利文献4：Ohta et al.,Ann Clin Biochem,2012,49:277
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284

技术实现思路

[0014]本专利技术提供一种用于检测特应性皮炎的重症度的标记，其中，含有选自以下的基因：ADAM15、AGR2、ALPK1、APOD、ATG16L2、CIZ1、CSNK1D、FASN、GSK3A、ITPKB、LSM10、LYNX1、ODC1、PDK4、PLXNC1、PSME2、SASH3、SETD1B、SLC12A6、TSC22D3、TWF1、及VSIR、以及该基因的表达产物中的至少1种。
[0015]另外，本专利技术提供一种检测被检验者的特应性皮炎的重症度的方法，其中，包括测定被检验者的用于检测所述特应性皮炎的重症度的标记的表达水平。
[0016]另外，本专利技术提供选自以下的基因：ADAM15、AGR2、ALPK1、APOD、ATG16L2、CIZ1、CSNK1D、FASN、GSK3A、ITPKB、LSM10、LYNX1、ODC1、PDK4、PLXNC1、PSME2、SASH3、SETD1B、SLC12A6、TSC22D3、TWF1、及VSIR、以及该基因的表达产物中的至少1种在作为用于检测特应性皮炎的重症度的标记中的用途、或用于检测特应性皮炎的重症度的标记的制造中的用途。
具体实施方式
[0017]本说明书中引用的所有的专利文献、非专利文献和其它出版物，其整体在本说明书中作为参考被引用。
[0018]在本说明书中，“核酸”或“多核苷酸”的用语是指DNA或RNA。DNA中含有cDNA、基因组DNA和合成DNA中的任一种，“RNA”中包含总RNA、mRNA、rRNA、tRNA、非编码RNA(non
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coding RNA)和合成的RNA中的任一种。
[0019]在本说明书中，“基因”除了包含人基因组DNA的双链DNA之外，还包括含有cDNA的单链DNA(正链)、具有与该正链互补的序列的单链DNA(互补链)以及这些片段，在构成DNA的碱基的序列信息中包含某些生物学信息。另外，本说明书中的“基因”不仅包含以特定的碱基序列表示的“基因”，还包含其同族体(即，同源物或直系同源物)、基因多态性等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种检测被检验者的特应性皮炎的重症度的方法，其中，包括测定用于检测被检验者的特应性皮炎的重症度的标记的表达水平，该用于检测特应性皮炎的重症度的标记为选自以下的基因：ADAM15、AGR2、ALPK1、APOD、ATG16L2、CIZ1、CSNK1D、FASN、GSK3A、ITPKB、LSM10、LYNX1、ODC1、PDK4、PLXNC1、PSME2、SASH3、SETD1B、SLC12A6、TSC22D3、TWF1、及VSIR、以及该基因的表达产物中的至少1种。2.根据权利要求1所述的方法，其中，还包括基于所述标记的表达水平来检测所述被检验者中的特应性皮炎的重症度。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述标记为选自以下的基因：CIZ1、ADAM15、SETD1B和TWF1、以及该基因的表达产物中的至少1种，所述重症度是特应性皮炎所引起的全身的皮疹的重症度。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述重症度是与湿疹面积和严重程度指数对应的特应性皮炎的重症度。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述标记为选自以下的基因：LYNX1和PSME 2、以及该基因的表达产物中的至少1种，所述重症度为特应性皮炎所引起的全身的皮疹的重症度。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述重症度是与患者导向湿疹测量对应的特应性皮炎的重症度。7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述标记为选自以下的基因：ALPK1、ATG16L2、CSNK1D、GSK3A、LSM10、SASH3和VSIR、以及该基因的表达产物中的至少1种，所述重症度是特应性皮炎所引起的皮肤发痒的重症度。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述重症度是与特应性皮炎所引起的皮肤发痒的视觉模拟评分对应的特应性皮炎的重症度。9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述标记为选自以下的基因：TSC22D3、PLXNC1和SLC12A6、以及该基因的表达产物中的至少1种，所述重症度为特应性皮炎所引起的皮肤干燥的重症度。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述重症度是与特应性皮炎所引起的皮肤干燥的视觉模拟评分对应的特应性皮炎的重症度。11.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述标记为选自以下的基因：ODC1、AGR2、FASN、APOD、ITPKB和PDK4个基因、以及该基因的表达产物中的至少1种，所述重症度为特应性皮炎所引起的面部红斑的重症度。12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述重症度是与特应性皮炎所引起的面部红斑所涉及的红斑指数对应的特应性皮炎的重症度。13.根据权利要求1～12中任一项所述的方法，其中，所述标记为选自表1所示的基因、以及该基因的表达产物中的至少1种，该标记的表达水平越高，则检测为所述被检验者的特应性皮炎的重症度越重。[表1]
基因符号ADAM15CIZ1LYNX1ODC1PSME2SETD1BTWF114.根据权利要求1～12中任一项所述的方法，其中，所述标记为选自表2所示的基因、以及该基因的表达产物中的至少1种，该标记的表达水平越低，则检测为所述被检验者的特应性皮炎的重症度越重。[表2]基因符号基因符号AGR2LSM10ALPK1PDK4APODPLXNC1ATG16L2SASH3CSNK1DSLC12A6FASNTSC22D3GSK3AVSIRITPKB15.根据权利要求1～12中任一项所述的方法，其中，包括在不同的时期测定所述被检验者的标记的表达水平。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述标记为选自表3所示的基因、以及该基因的表达产物中的至少1种，在从所述被检验者测定的该标记的表达水平高于过去的测定中的该被检验者的表达水平的情况下，检测出该被检验者的特应性皮炎的重症度加重，或者，在从所述被检验者测定的该标记的表达水平低于过去的测定中的该被检验者的表达水平的情况下，检测出该被检验者的特应性皮炎的重症度减轻。[表3]基因符号ADAM15CIZ1LYNX1ODC1PSME2SETD1BTWF117.根据权利要求15所述的方法，其中，
所述标记为选自表4所示的基因、以及该基因的表达产物中的至少1种，在从所述被检验者测定的该标记的表达水平低于过去的测定中的该被检验者的表达水平的情况下，检测出该被检验者的特应性皮炎的重症度加重，或者，在从所述被检验者测定的该标记的表达水平比过去的测定中的该被检验者的表达水平高的情况下，检...

【专利技术属性】
技术研发人员：高田直人，桑野哲矢，井上高良，
申请(专利权)人：花王株式会社，
类型：发明
国别省市：