SARS-CoV-2DNA和蛋白疫苗的免疫和保护制造技术

提供了在受试者中抗SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SARS
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CoV
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2DNA和蛋白疫苗的免疫和保护
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年11月24日提交的PCT专利申请PCT/CN2020/131098的优先权，其内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及抗SARS
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CoV
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2病毒感染的疫苗，并且，尤其涉及抗SARS
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CoV
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2病毒感染的疫苗组合，其包含DNA疫苗和抗原肽疫苗。

技术介绍

[0004]COVID
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19大流行已在全球造成超过3000万例病例，其中包括120万例死亡(1)。虽然公共卫生措施(例如保持社交距离)在控制局部疫情方面发挥了重要作用，但COVID
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19大流行继续向另外的人群(包括生活在偏远和欠发达地区的人群)传播只会扩大未来的威胁(2
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6)。此外，即使在最初的疫情消退后，许多国家仍在发生新传播浪潮(7,8)。更明确的大规模公共卫生措施(如疫苗)是实现全面全球控制的唯一希望(9
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12)。
[0005]目前，已有至少十几种COVID
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19疫苗已进入III期临床研究，以在广泛公众使用之前确定其功效(13)。一些领先的候选者正在使用新的疫苗平台，例如病毒载体(14
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18)或mRNA(19
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23)方法。过去，没有使用这些方法的人预防性疫苗正式获得有效性临床研究许可。另一种主要类型的COVID
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19疫苗是灭活疫苗方法(24
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28)，这与过去使用此类疫苗观察到的可能的不良事件有关(29,30)。在灭活之前需要产生大量SARS
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CoV
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2活病毒，也存在与之相关的生物安全问题。基于过去的经验，总体来说，病毒载体、核酸或灭活疫苗被认为不具有高免疫原性。同时，据报道SARS
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CoV
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2感染可能不会导致高水平的免疫应答，并且一些康复的患者可能再次感染同一病毒(31
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33)。因此，非常需要开发具有高免疫原性且诱发的免疫持久存在的COVID
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19疫苗。

技术实现思路

[0006]在一方面，本公开提供了一种用于受试者抗SARS
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CoV
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2病毒感染的DNA疫苗，其包含编码SARS
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CoV
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2病毒多肽的多核苷酸序列，其中该多核苷酸序列经密码子优化以在受试者中表达。
[0007]在一些实施方案中，该多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋白或至少包含SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。
[0008]在一些实施方案中，该多肽包含刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)。
[0009]在一些实施方案中，该受试者是人类。
[0010]在一些实施方案中，该DNA疫苗是由质粒pSW3891构建的质粒。
[0011]在一些实施方案中，该多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3或4的序列。
[0012]在另一方面，本公开提供了一种用于预防或治疗受试者的SARS
‑
CoV
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2病毒感染的方法，其包括向受试者施用有效量的DNA疫苗，其中该DNA疫苗包含编码SARS
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CoV
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2病毒的
多肽的多核苷酸序列，并且该多核苷酸序列经密码子优化以在受试者中表达。
[0013]在一些实施方案中，该多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋白或至少包含SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。
[0014]在一些实施方案中，该多肽包含刺突蛋白的RBD。
[0015]在一些实施方案中，该受试者是人类。
[0016]在一些实施方案中，该DNA疫苗是由质粒pSW3891构建的质粒。
[0017]在一些实施方案中，该多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3或4的序列。
[0018]在另一方面，本公开提供了一种用于受试者抗SARS
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CoV
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2病毒感染的疫苗组合，其包含：
[0019]1)DNA疫苗，其包含编码SARS
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CoV
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2病毒的多肽的多核苷酸序列；和
[0020]2)抗原肽疫苗，其中该抗原肽是SARS
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CoV
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2病毒的抗原肽。
[0021]在一些实施方案中，该多核苷酸序列经密码子优化以在受试者中表达。
[0022]在一些实施方案中，该多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋白或至少包含SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。
[0023]在一些实施方案中，该多肽包含刺突蛋白的RBD。
[0024]在一些实施方案中，该受试者是人类。
[0025]在一些实施方案中，该DNA疫苗是由质粒pSW3891构建的质粒。
[0026]在一些实施方案中，该多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3或4的序列。
[0027]在一些实施方案中，该抗原肽至少包含SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。
[0028]在一些实施方案中，该抗原肽包含刺突蛋白的RBD。
[0029]在一些实施方案中，该抗原肽是刺突蛋白的S1亚基。
[0030]在一些实施方案中，该抗原肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列或与SEQ ID NO:7具有80％或更多序列同一性的功能变体。
[0031]在一些实施方案中，DNA疫苗和抗原肽疫苗与药学上可接受的溶媒在疫苗制剂中共同配制或各自配制成单独的疫苗制剂。
[0032]在一些实施方案中，DNA疫苗和抗原肽疫苗被配制成适合通过肌内注射共同递送的疫苗制剂。
[0033]在另一方面，本公开提供了一种用于预防或治疗受试者的SARS
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CoV
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2病毒感染的方法，其包括向受试者施用有效量的DNA疫苗和有效量的抗原肽疫苗，其中该DNA疫苗包含编码SARS
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CoV
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2病毒多肽的多核苷酸序列；并且其中该抗原肽是SARS
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CoV
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2病毒的抗原肽。
[0034]在一些实施方案中，该多核苷酸序列经密码子优化以在受试者中表达。
[0035]在一些实施方案中，该多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于在受试者中抗SARS
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CoV
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2病毒感染的DNA疫苗，所述DNA疫苗包含编码SARS
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CoV
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2病毒的多肽的多核苷酸序列，其中所述多核苷酸序列经密码子优化以在所述受试者中表达。2.根据权利要求1所述的DNA疫苗，其中所述多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋白或至少包含所述SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。3.根据权利要求1或权利要求2所述的DNA疫苗，其中所述多肽包含所述刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的DNA疫苗，其中所述受试者是人类。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的DNA疫苗，其中所述DNA疫苗是从质粒pSW3891构建的质粒。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的DNA疫苗，其中所述多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3或4的序列。7.预防或治疗受试者的SARS
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CoV
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2病毒感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的DNA疫苗，其中所述DNA疫苗包含编码SARS
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CoV
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2病毒的多肽的多核苷酸序列，并且所述多核苷酸序列经密码子优化以在所述受试者中表达。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋白或至少包含所述SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述多肽包含所述刺突蛋白的RBD。10.根据权利要求7
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9中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。11.根据权利要求7
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10中任一项所述的方法，其中所述DNA疫苗是从质粒pSW3891构建的质粒。12.根据权利要求7
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11中任一项所述的方法，其中所述多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3或4的序列。13.用于在受试者中抗SARS
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CoV
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2病毒感染的疫苗组合，所述疫苗组合包括：1)DNA疫苗，其包含编码所述SARS
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CoV
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2病毒的多肽的多核苷酸序列；和2)抗原肽疫苗，其中所述抗原肽是所述SARS
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CoV
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2病毒的抗原肽。14.根据权利要求13所述的疫苗组合，其中所述多核苷酸序列经密码子优化以在所述受试者中表达。15.根据权利要求13或14的疫苗组合，其中所述多肽是SARS
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CoV
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2刺突蛋白或至少包含所述SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。16.根据权利要求13
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15中任一项所述的疫苗组合，其中所述多肽包含所述刺突蛋白的RBD。17.根据权利要求13
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16中任一项所述的疫苗组合，其中所述受试者是人类。18.根据权利要求13
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17中任一项所述的疫苗组合，其中所述DNA疫苗是从质粒pSW3891构建的质粒。19.根据权利要求13
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18中任一项所述的疫苗组合，其中所述多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3或4的序列。20.根据权利要求13
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19中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原肽至少包含所述SARS
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CoV
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2刺突蛋白的保守部分。
21.根据权利要求13
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20中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原肽包含所述刺突蛋白的RBD。22.根据权利要求13
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21中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原肽是所述刺突蛋白的S1亚基。23.根据权利要求13
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22中任一项所述的疫苗组合，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：寸韡，卢山，李琦涵，肖红剑，毕研伟，李育中，刘晓娟，李智华，
申请(专利权)人：卢山，
类型：发明
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