在产品级别测量辐照剂量的方法技术

一种在辐照期间测量辐射剂量的方法包括将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中并将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中。该方法还包括将第一包装和第二包装放置在容器中并且辐照包括第一包装和第二包装的容器。在辐照期间或之后，与第一生物容器相关联的第一辐射剂量用第一传感器测量并且与第二生物容器相关联的第二辐射剂量用第二传感器测量。用第二传感器测量。用第二传感器测量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在产品级别测量辐照剂量的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月21日提交的美国临时专利申请序列号63/128,389的优先权并从中受益，其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开涉及产品的灭菌，并且更具体而言，涉及在产品级别测量辐照剂量的方法。

技术介绍

[0004]传统上，生物制药溶液的制备、存储、混合、冷冻、运输、配制和灌装使用在使用前经过灭菌的多用容器(multiple
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use container)。近年来，在生物制药溶液的制备、存储、混合、冷冻、运输、配制和灌装方面，已经从使用这些多用容器转向使用一次性包装或生物容器。这些一次性生物容器包括但不限于塑料袋、导管、管子、软管、集线器、连接器或器皿。
[0005]一次性生物容器的使用消除了实验室或生产设施在重复使用前包括跟踪、灭菌、检查和存储多用容器的清洁验证过程的要求。因此，通过转向一次性生物容器，实验室和生产设施可以释放生产设施或实验室的附加资源，以专注于生产或开发。例如，与多用容器所需的清洁验证过程相比，一次性生物容器可以节省时间或降低成本。此外，与多用容器相比，转向一次性生物容器可以降低污染风险。已采用一次性生物容器，因为生物制药制造商在保持高质量产品的同时面临越来越大的成本节约压力。
[0006]这些一次性生物容器在分发使用前由制造商进行灭菌。灭菌可通过电离辐照实现，如穿透零件、塑料或金属零件的γ射线、电子束、X射线等，以通过杀死零件上或零件内部的微生物来对零件进行灭菌。
[0007]为了在使用之前对一次性生物容器进行灭菌，将一次性生物容器与多个其它一次性生物容器放在托盘上或大容器(例如，手提袋、运载器或传送带)中并四处移动固定辐射源。一次性生物容器在放置在托盘或大容器上之前可以放在包装或纸箱内。为了核实一次性生物容器是否暴露于辐射，可以将在暴露于辐照时改变颜色的指示标签(例如，纸标签)贴到包含一个或多个一次性生物容器的包装或纸箱上。这些指示标签足以指示包装或纸箱暴露于辐射，但不能测量包装或纸箱内产品吸收的辐射剂量。
[0008]辐射的剂量可以通过辐射剂量计测量。辐射剂量计是一种设备，当受到辐照时，辐射剂量计的某个特性会发生可量化的改变，这种改变可以与给定材料中的吸收剂量相关。一些用于一次性生物容器灭菌的大型容器或托盘可以包括位于大型容器或托盘的外围位置的一个或两个辐射剂量计。众所周知，跨过容器以及因此被封在其中的生物容器的辐射剂量存在显著变化。

技术实现思路

[0009]在越来越多的关键应用(诸如产品的存储)中日益采用一次性生物容器突显了一次性生物容器与一次性生物容器中的产品之间的聚合物材料相互作用的影响。这些相互作
用已经成为一次性生物容器内产品稳定性的问题。虽然相互作用发生的事实明显，但问题的根源难以确定。
[0010]如本文详述的，除了灭菌之外，塑料零件的辐照可以引发塑料材料内部的化学反应和复合改性(complex modification)以及塑料添加剂的改性。化学反应或改性会对塑料本身造成损害。所有改性都不会以相同的剂量或相同的程度发生。生物容器的接收剂量的任何改变都会影响塑料的一个或不同的(一个或多个)关键质量属性，并会影响存储在生物容器中或通过生物容器运输的产品，包括但不限于活性药物成分(API)(例如，感兴趣的蛋白质)、原料药(BDS)或中间成分。
[0011]此外，大容器可以包括由部署在容器内的不同材料形成的多种类型的(一个或多个)生物容器。由于现有技术容器可以仅包括一个或两个辐射剂量传感器，因此可能难以确定容器内的特定一次性生物容器所吸收的剂量。因此，分离的辐射剂量传感器可以与容器中的每个生物容器或每种类型的生物容器相关联，使得可以准确地测量容器中的每个生物容器或每种类型的生物容器的所吸收辐射的测量。测量容器内的每个生物容器和/或每种类型的生物容器的辐射剂量可以允许更准确地测量辐射对生物容器的影响。每个生物容器的辐射剂量可以被用于预测灭菌对通过生物容器储存或运输的产品的影响。灭菌的影响可以被用于预测通过生物容器运输或存储在生物容器中的产品的降级。
[0012]在本公开的实施例中，一种对生物容器进行灭菌的方法包括辐照第一生物容器并测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量。该方法还包括基于由第一生物容器接收的第一辐射剂量来计算第一生物容器在辐照之后的第一老化时间，以及在第一老化时间过去之前阻止使用第一生物容器。
[0013]在本公开的实施例中，一种在辐照期间测量辐射剂量的方法包括将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中并将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中。该方法还包括将第一包装和第二包装放置在容器中并且辐照包括第一包装和第二包装的容器。在辐照期间或之后，与第一生物容器相关联的第一辐射剂量用第一传感器测量并且与第二生物容器相关联的第二辐射剂量用第二传感器测量。
[0014]在本公开的另一个实施例中，一种对生物容器进行灭菌的方法包括辐照第一生物容器、测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量、基于第一生物容器接收的第一辐射剂量计算第一生物容器在辐照之后的第一老化时间，以及在第一老化时间过去之前阻止使用第一生物容器。
[0015]在实施例中，该方法包括与第一生物容器同时地辐照第二生物容器、测量由第二生物容器接收的第二辐射剂量、基于由第二生物容器接收的第二辐射剂量来计算第二生物容器在辐照之后的第二老化时间，以及在第二老化时间过去之前阻止使用第二生物容器。第二老化时间可以与第一老化时间不同。计算第二老化时间可以包括第二辐射剂量大于第一辐射剂量并且第二老化时间被计算为小于第一老化时间。
[0016]在一些实施例中，计算第一老化时间基于第一辐射剂量和形成第一生物容器的材料。测量由第一生物容器接收的第一辐射剂量可以包括用第一传感器测量第一辐射剂量，第一传感器包括由与形成第一生物容器的材料相似的材料形成的膜。用第一传感器测量第一辐射剂量可以包括测量膜的特性。
[0017]在某些实施例中，该方法包括确定存储在第一生物容器内的产品的保质期。确定
存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括基于在老化时间之后且在第一生物容器被产品填充之前取得的第一传感器的测量来确定第一生物容器的质量。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括基于在第一生物容器被产品填充之后取得的第一传感器的测量来确定第一生物容器和产品的质量。确定存储在第一生物容器内的产品的保质期可以包括在第一生物容器被产品填充之前确定产品的质量。
[0018]在本公开的另一个实施例中，一种对生物容器进行灭菌的方法包括同时辐照多个生物容器、用多个传感器测量所述生物容器中的每个生物容器的不同辐射剂量、基于由相应生物容器接收的不同辐射剂量计算在辐照之后所述多个生物容器中的每个生物容器的不同老化时间、基于所述多个生物容器中的第一生物容器的第一老化时间阻止使用第一生物容器并且基于所述多个生物容器中的第二生物容器的第二老化时间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种测量辐射剂量的方法，所述方法包括：将第一传感器部署在具有第一生物容器的第一包装中；将第二传感器部署在具有第二生物容器的第二包装中；将第一包装和第二包装放置在容器中；辐照包括第一包装和第二包装的容器；以及用第一传感器测量与第一生物容器相关联的第一辐射剂量并且用第二传感器测量与第二生物容器相关联的第二辐射剂量。2.根据权利要求1所述的方法，其中测量第一辐射剂量和第二辐射剂量包括第一辐射剂量与第二辐射剂量不同。3.根据权利要求1所述的方法，其中将第一传感器部署在第一包装中包括将第一传感器部署在具有第一生物容器和第三生物容器的第一包装中，使得第一传感器与第一生物容器和第三生物容器相关联。4.根据权利要求1所述的方法，其中将第一包装和第二包装放置在容器中包括将第一包装和第二包装放置在托盘上。5.根据权利要求1所述的方法，其中辐照包括第一包装和第二包装的容器包括将容器暴露于第一辐射循环和第二辐射循环，并且其中测量第一辐射剂量发生在第一辐射循环和第二辐射循环之间。6.一种测量辐...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：赛多利斯史泰迪FMT简易股份公司，
类型：发明
国别省市：