多肽在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及多肽在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。本发明专利技术提供了多肽Ac2

【技术实现步骤摘要】
多肽在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及多肽在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确肝损伤因素以外的病因所致、以弥漫性肝细胞大泡样脂肪变为主要特征的临床病理综合征。随着肥胖、II型糖尿病发病率的显著增加，NAFLD已成为导致慢性肝病的主要原因，其全球发病率约为25.24％。依据临床和病理特征，NAFLD通常分为单纯性非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)。NASH是组织学上以肝脂肪变性、炎细胞浸润或伴有间质纤维增生为主要病理特征的慢性肝脏疾病，为NAFLD的重要病理阶段。与NAFL相比，NASH患者可进一步发展为肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌等终末期肝脏疾病。
[0003]NASH的发病机制复杂，涉及脂质沉积、炎症、氧化应激、纤维化、胆汁酸异常代谢、肠道菌群失调和易感基因变异之间复杂的相互作用。因此，目前NASH的发病机制尚未完全阐明，且尚无批准用于治疗NASH的有效药物。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中缺乏对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的有效治疗药物，本专利技术提供了多肽Ac2
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26在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。
[0005]进一步地，所述非酒精性脂肪性肝病为单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
[0006]优选地，所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
[0007]本专利技术提供了多肽Ac2
‑
26在制备降低肝脏的脂质沉积、炎症或纤维化的药物中的用途。
[0008]本专利技术还提供多肽Ac2
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26在制备防治肝硬化或肝细胞癌的药物中的用途。
[0009]进一步地，所述药物降低肝脏脂质沉积。
[0010]进一步地，所述药物减轻肝脏炎症。
[0011]进一步地，所述药物降低肝脏纤维化基因及蛋白的表达。
[0012]进一步地，所述药物减少肝脏胶原纤维沉积。
[0013]进一步地，所述多肽氨基酸序列为SEQ ID NO.1。
[0014]SEQ ID NO.1：AMVSEFLKQAWFIENEEQEYVQTVK。
[0015]进一步地，所述药物是以多肽Ac2
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26为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0016]进一步地，所述制剂为口服制剂、鼻腔给药制剂或注射制剂。
[0017]进一步地，单位制剂含有多肽Ac2
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26量为0.0.1
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0.5mg。优选地，单位制剂含有多
肽Ac2
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26量为0.0813mg、0.1626mg、0.3252mg。本专利技术所述单位制剂对应人体每kg体重每天的给药量。
[0018]实施例中给予小鼠Ac2
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26多肽的剂量为1、2、4mg/kg/只/天，换算成人用剂量即为0.0813、0.1626、0.3252mg/kg/人/天。
[0019]有益效果：本专利技术提供了多肽Ac2
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26在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途，特别是对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)具有良好的治疗效果。本专利技术发现多肽Ac2
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26能够显著降低肝脏的脂质沉积、炎症和纤维化，对非酒精性脂肪性肝炎具有确切的治疗作用，为临床用药提供了一种新的选择，具有较大的临床和社会意义。
附图说明
[0020]图1为本专利技术实施例1肝脏脂质定量测定和油红O染色结果图；
[0021]图2为本专利技术实施例2肝脏炎症相关基因检测和H&E染色结果图；
[0022]图3为本专利技术实施例3肝脏纤维化相关基因检测和蛋白检测结果图；
[0023]图4为本专利技术实施例4肝脏天狼星红染色和Masson染色结果图。
具体实施方式
[0024]下面将结合实施例对本专利技术的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0025]Ac2
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26多肽(市售产品)，序列为SEQ ID NO.1：AMVSEFLKQAWFIENEEQEYVQTVK，采用生理盐水配制成Ac2
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26多肽溶液。
[0026]实验方法：C57BL/6小鼠平均分为5组，分别是：1)正常对照组；2)模型组；3)Ac2
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26低剂量组；4)Ac2
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26中剂量组；5)Ac2
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26高剂量组。正常对照组小鼠喂食MCS饲料，模型组及Ac2
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26组均喂食蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料，模型组小鼠腹腔注射生理盐水，Ac2
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26低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射1、2、4mg/kg的Ac2
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26多肽溶液，每天一次。4周后，处死小鼠，取肝脏组织包埋切片后，进行H&E染色、油红O染色、天狼星红染色和Masson染色。肝脏组织匀浆提取脂质，定量检测肝脏中的脂质含量。同时，肝脏组织提取RNA及蛋白，用RT
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PCR及Western blot检测炎症及纤维化相关基因及蛋白的表达情况。
[0027]实施例1Ac2
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26治疗降低肝脏脂质沉积
[0028]提取肝脏脂质，检测肝脏中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(NEFA)含量，结果如图1所示。从图1A中可以看出，MCD造模后TG、TC、NEFA含量显著升高，Ac2
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26治疗后肝脏脂质有不同程度的降低，具有明显的剂量依赖性。肝脏冰冻切片进行油红O染色，结果显示MCD造模后肝脏脂滴显著增加，Ac2
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26治疗后肝脏脂滴呈剂量依赖性的减少(图1B)。
[0029]实施例2Ac2
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26治疗减轻肝脏炎症
[0030]提取肝脏mRNA，采用RT
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PCR检测肝脏炎症因子的表达情况。结果显示，MCD造模显著增加肝脏炎症相关基因Mcp
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1、Tnf
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α、Cd68及TGF
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β的mRNA水平的表达，Ac2
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26给药可剂量依赖性地抑制MCD引起的肝脏炎症水平升高(图2A)。H&E染色结果显示，MCD造模显著本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多肽Ac2
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26在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征是：所述非酒精性脂肪性肝病为单纯性非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎。3.根据权利要求2所述的用途，其特征是：所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝炎。4.多肽Ac2
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26在制备降低肝脏的脂质沉积、炎症或纤维化的药物中的用途。5.多肽Ac2
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26在制备防治肝硬化或肝细胞癌的药物中的用途。6.根据权利要求1
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5任一项所述的用途，其特征是：所述药物满足以下至少一项：所述药物降低肝脏脂质沉积；所述药物减轻肝脏炎症；所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳萍，何金汗，张金行，莫莉，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：