用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法技术

用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法，本发明专利技术属于功能材料制备领域。本发明专利技术是为了解决现有分子印迹聚合物载药量不足、药物提前泄露、无法到达肿瘤部位，以及材料降解困难导致有毒物质在体内的积累，药物无法及时排出的问题。方法：以HA修饰ZIF

【技术实现步骤摘要】
用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法


[0001]本专利技术属于功能材料制备领域，具体涉及一种用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法。

技术介绍

[0002]前列腺癌(PCa)是男性中第二常见的癌症类型。化疗是常用的治疗PCa等癌症的方法之一，然而，由于没有靶向性，化疗会对人体正常组织产生不必要的伤害，并且药物递送效率较低。因此怎样对PCa进行有效的靶向药物递送治疗是科学家们面临的一大难题。常见的靶向治疗是通过抗原
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抗体之间的作用来实现，或者将类似于抗体的靶向配体修饰在纳米粒子表面以达到靶向治疗的效果。但是这些方法也面临许多问题，例如成本高且合成困难、稳定性差等。因此，制备一种具有良好的载药能力、制备过程简单、成本低、可靶向递送药物的新型纳米粒子迫在眉睫。
[0003]利用分子印迹技术(MIT)合成的分子印迹聚合物(MIP)被称为“人工抗体”，具有特异性识别模板分子(目标分子)、制备方法简单、合成成本低等特点。MIP以肿瘤标志物为模板分子，去除模板分子后获得的特异性结合位点与肿瘤标志物(模板分子)在形状、大小、官能团等方面互补，可以使纳米粒子具有特异性靶向癌细胞的能力。肌氨酸(SAR)是一种众所周知的前列腺癌肿瘤标志物，在前列腺癌症患者肿瘤组织细胞中SAR水平显著升高，并且在实体瘤中过表达。因此，SAR可以作为靶向前列腺癌细胞时的有效模板分子。通过MIT制备的SAR
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MIP能够特异性识别肿瘤组织中过表达的SAR，有效聚集在癌细胞表面，使靶向药物递送成为可能。而实际上，传统的MIP难以靶向肿瘤部位，同时装载抗癌药物。因此，如何有效增强MIP对肿瘤细胞的靶向性，提高载药能力仍是亟待解决的问题。大多数研究在MIP制备过程中直接加入抗癌药物，以达到靶向癌细胞，同时治疗癌症的目地。但这必然会导致载药量不足、药物提前泄露、无法到达肿瘤部位等问题，极大限制了纳米粒子的靶向治疗效果。同时，制备的材料还可能面临降解困难，导致有毒物质在体内的积累，药物无法及时排出等问题，成为靶向MIP发展中无法突破的瓶颈。

技术实现思路

[0004]本专利技术是为了解决现有分子印迹聚合物载药量不足、药物提前泄露、无法到达肿瘤部位，以及材料降解困难导致有毒物质在体内的积累，药物无法及时排出的问题，提供了一种用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法。
[0005]本专利技术用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法具体是按以下步骤进行：一、ZIF
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8的制备：将 Zn(NO3)2·
6H2O和2
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甲基咪唑分别加入到甲醇中，得到 Zn(NO3)2·
6H2O溶液和
2
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甲基咪唑溶液；在室温下将 Zn(NO3)2·
6H2O溶液逐滴加入到2
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甲基咪唑溶液中，在避光条件下搅拌15~30min，离心后采用甲醇和水重复清洗2~4次，得到ZIF
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8；所述Zn(NO3)2·
6H2O和2
‑
甲基咪唑的质量比为1:（2~2.2）；所述Zn(NO3)2·
6H2O溶液的浓度为0.02~0.04g/mL；所述2
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甲基咪唑溶液的浓度为0.02~0.04g/mL；二、ZIF
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8/DOX的制备：将DOX溶解在甲醇溶液中，得到DOX溶液；向DOX溶液中加入ZIF
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8，然后避光搅拌22~26h，离心后收集上清液，得到ZIF
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8/DOX；采用紫外分光光度法确定纳米颗粒的载药量和药物包封率；所述DOX溶液的浓度为0.0001~0.0003g/mL；所述ZIF
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8的质量与DOX溶液的体积比为1g:（5000~5200）mL；三、ZIF
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8/DOX
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HA的制备：将HA溶解在去离子水中，得到HA溶液，向HA溶液中加入ZIF
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8/DOX，在室温下搅拌22~26h，离心收集产物，得到ZIF
‑
8/DOX
‑
HA；所述HA溶液的浓度为0.0007~0.0009g/mL；所述ZIF
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8/DOX的质量与HA溶液的体积比为1g:（1900~2100）mL；四、ZIF
‑
8/DOX
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HA@MIP的制备：将ZIF
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8/DOX
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HA、SAR和AMPS溶解在甲醇溶液中，混合后向其中加入VIM，在室温下搅拌10~14h进行预聚合，得到预聚溶液；将BAC和AIBN溶解在甲醇溶液中，得到交联溶液；然后向预聚溶液中加入交联溶液，在室温下搅拌均匀，混合物采用氮气吹扫8~15min，然后在密封、60~80℃油浴中聚合反应22~26h，反应停止后采用去离子水洗涤3~5次，烘干；采用C3H6O利用索氏提取法从聚合物基质中去除SAR；将颗粒用去离子水洗涤3~5次，并在60~80℃的烘箱中干燥22~26h后得到分子印迹聚合物ZIF
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8/DOX
‑
HA@MIP；所述预聚溶液中ZIF
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8/DOX
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HA的浓度为0.004~0.006g/mL；所述预聚溶液中SAR的浓度为0.008~0.01g/mL；所述预聚溶液中AMPS的浓度为0.07~0.09g/mL；所述预聚溶液中VIM的体积百分比浓度为4~5%；所述交联溶液中BAC的体积百分比浓度为44~46%；所述交联溶液中AIBN的浓度为0.008~0.012g/mL；所述交联溶液与预聚溶液的体积比为1:（1.8~2.2）；所述SAR的质量与C3H6O的体积比为0.0015~0.002g/mL。
[0006]本专利技术的优点：1、本专利技术以金属有机骨架ZIF
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8为基质，有效提高了药物负载率及药物包封率。
[0007]2、本专利技术以亲水性材料HA对ZIF
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8/DOX进行了修饰，提高了材料的亲水性能，可以有效降低吸附蛋白的数量，减少蛋白冠的形成，避免纳米粒子被免疫系统清除，同时延长ZIF
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8/DOX在体内的循环时间，可以进一步保护药物稳定的封装在ZIF
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8中。
[0008]3、本专利技术利用表面分子印迹法，在ZIF
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8/DOX
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HA表面制备了一层分子印迹聚合物膜(ZIF
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8/DOX
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HA@MIP)。印迹膜进一步保护包封在材料内部的抗癌药物，避免药物提前泄露，减少对人体正常组织的伤害。并且印迹位点暴露在材料表面，有利于模板分子的洗脱和再识别，从而实现快速传质，提高材料的特异性识别性能。
[0009]4、本专利技术以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于协同靶向前列腺癌细胞及多重响应控制药物释放的生物降解分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于该方法具体是按以下步骤进行：一、ZIF
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8的制备：将 Zn(NO3)2·
6H2O和2
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甲基咪唑分别加入到甲醇中，得到 Zn(NO3)2·
6H2O溶液和2
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甲基咪唑溶液；在室温下将 Zn(NO3)2·
6H2O溶液逐滴加入到2
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甲基咪唑溶液中，在避光条件下搅拌15~30min，离心后采用甲醇和水重复清洗2~4次，得到ZIF
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8；所述Zn(NO3)2·
6H2O和2
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甲基咪唑的质量比为1:（2~2.2）；所述Zn(NO3)2·
6H2O溶液的浓度为0.02~0.04g/mL；所述2
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甲基咪唑溶液的浓度为0.02~0.04g/mL；二、ZIF
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8/DOX的制备：将DOX溶解在甲醇溶液中，得到DOX溶液；向DOX溶液中加入ZIF
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8，然后避光搅拌22~26h，离心后收集上清液，得到ZIF
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8/DOX；采用紫外分光光度法确定纳米颗粒的载药量和药物包封率；所述DOX溶液的浓度为0.0001~0.0003g/mL；所述ZIF
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8的质量与DOX溶液的体积比为1g:（5000~5200）mL；三、ZIF
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8/DOX
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HA的制备：将HA溶解在去离子水中，得到HA溶液，向HA溶液中加入ZIF
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8/DOX，在室温下搅拌22~26h，离心收集产物，得到ZIF
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8/DOX
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HA；所述HA溶液的浓度为0.0007~0.0009g/mL；所述ZIF
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8/DOX的质量与HA溶液的体积比为1g:（1900~2100）mL；四、ZIF
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8/DOX
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HA@MIP的制备：将ZIF
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8/DOX
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HA、SAR和AMPS溶解在甲醇溶液中，混合后向其中加入VIM，在室温下搅拌10~14h进行预聚合，得到预聚溶液；将BAC和AIBN溶解在甲醇溶液中，得到交联溶液；然后向预聚溶液中加入交联溶液，在室温下搅拌均匀，混合物采用氮气吹扫8~15min，然后在密封、60~80℃油浴中聚合反应22~26h，反应停止后采用去离子水洗涤3~5次，烘干；采用C3H6O利用索氏提取法从聚合物基质中去除SAR；将颗粒用去离子水洗涤3~5次，并在60~80℃的烘箱中干燥22~26h后得到分子印迹聚合物ZIF
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8/DOX
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HA@MIP；所述预聚溶液中ZIF
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8/DOX
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H...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩爽，宋裕卓，王远，刘世伟，
申请(专利权)人：齐齐哈尔大学，
类型：发明
国别省市：