用于接纳生物液体的包括多个分析室的盒制造技术

本发明专利技术涉及一种分析生物液体的盒(1)，该分析盒包括限定多个分析路径的通道阵列(4,4')。每个通道由彼此面对并且限定通道高度的至少两个通道壁限定。根据本发明专利技术，至少一个通道的壁具有台阶(M)，以便在该台阶的任一侧限定：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于接纳生物液体的包括多个分析室的盒


[0001]本专利技术的
是生物分析领域，以检测生物液体样品中分析物的存在和/或浓度。本专利技术更具体地涉及一种用于接纳生物液体的包括多个分析室的盒。该盒优选地用于“护理点”类型的便携式免疫分析装置中，也就是说，允许在现场实现并解释测试，以便在患者床边而不是在中心实验室中立即做出临床决定。盒也可用于任何其他类型的生物分析，例如用于分子生物分析或细胞分析。

技术介绍

[0002]文献EP3447492公开了一种用于捕获和检测生物液体样品中的分子(通常称为“分析物”)的方法。Fratzl等人的文章“Magnetophoretic induced convective capture of highly diffusive superparamagnetic nanoparticles”，Soft Matter，14.10.1039/C7SM02324C中也描述了通过该方法实施的图案捕获和检测的原理。根据该方法，将样品与纳米尺寸或更一般地亚微米尺寸的磁性颗粒混合，磁性颗粒分别耦合到捕获元件上，这些捕获元件能够结合想要检测或量化其存在的分子。待检测的分子(分析物)可以是抗原，而元件可以是抗体，但相反的配置也是可能的。还将检测元件引入样品中，例如携带光致发光标记物(例如荧光标记物)的检测抗体。因此，在溶液中形成由捕获元件、分析物和检测元件形成的复合物，然后将该复合物固定在包括根据确定的空间图案排列的磁性微源的支架上。图案由引起大磁场梯度的强磁场区域和弱磁场区域限定。由磁性颗粒夹带的复合物意在在磁场范数最大的区域处聚集在支架上。光致发光(并且特别是荧光)标记物可以使确定的空间图案变得明显，这表明溶液中存在分析物。该光图案的平均强度(空间上)通常称为“特定信号”。
[0003]在大多数情况下，并且特别是当分析物不存在于样品中或当其在样品中的量有限时，携带光致发光标记物的未结合检测元件保持悬浮在溶液中。它们有助于形成相对均匀的光背景。该光背景的平均强度(空间上)形成称为“上清液信号”的信号。除了未结合的光致发光标记物之外，该光背景还由样品中所有光致发光材料发射的光强度构成。未结合到分析物和检测元件的捕获元件也固定在支架上，但不携带标记物，它们对光图案或光背景没有贡献。
[0004]磁场微源在支架平面内的空间布置和通过光致发光标记物暴露的图案的光强度允许在不洗涤的情况下实现样品中的分析物的检测和定量，即在将复合物固定在支架的表面之后不去除液体溶液，这是特别有利的。为了允许该检测，照射样品和支架的表面以允许检测光致发光标记物，并采集数字图像。因此，该数字图像具有取决于支架所产生的磁场强度的(在图像平面内)可流入间强度。对图像进行处理以标识该空间变化，并确定特定信号和上清液信号，并且特定信号/上清液信号比允许得出样品中存在分析物的结论，甚至允许估计浓度。
[0005]该方法的简单性，特别是不需要清洗步骤，允许将其集成到自主的免疫分析装置中，该装置是便携式的或“在床边”可运输的，在现场并且无需泵或阀，而这种类型的分析传
统上在中心实验室中进行。
[0006]为了允许应用检测方法，将生物液体引入包括多个分析室的盒中，该盒意在被插入到分析装置中。多个分析室使得可以从生物液体样品进行多种分析，每种分析能够独立地对分别保持在每个室中的样品进行。
[0007]盒包括液体注入开口、设置在分析室下游的多个排放口以及用于将开口流体地连接到分析室的通道阵列。注入开口中的生物液体样品通过毛细作用在通道阵列中传播以填充室。然而，观察到液体在通道阵列中的传播从一个通道到另一个通道并不相同。流动可能有利于某些通道，这可能导致液体从盒中溢出。更一般地说，某些室可能会填充得更慢，甚至根本不会被填充。作为该现象的结果，分析被延迟，甚至有时不可能在盒的至少一些分析室上进行。
[0008]文献US2004/028566涉及一种微流体装置，并且旨在通过外部泵施加的压力使该流体的位移相结合来控制流体在该装置中的流动。更准确地说，该文献旨在使得可以沿多个方向注入分析盒并控制多个流体在分析盒中的流动。一个流动通过毛细作用来进行，其他流动通过外部压力被迫使。
[0009]专利技术目的
[0010]因此，本专利技术的目的是提供对该问题的至少部分的解决方案。更准确地说，本专利技术的目的是提供一种用于“护理点”类型的便携式免疫分析装置的盒，并且该盒包括多个分析室，这些室能够通过毛细作用以可靠、可重复的方式并且在持续时间受控的填充时段内填充生物液体。因此，本专利技术的一个目的是更好地控制生物液体在盒中通过毛细作用传播。有利地，免疫分析是磁性的，使用磁性颗粒来标记分析物在生物液体样品中的存在。

技术实现思路

[0011]为了实现该目的，本专利技术的主题提出了一种具有台阶并且根据权利要求1所述的光学分析盒。
[0012]利用由此所要求保护的特征来控制生物液体在盒的流体阵列中的传播，并且特别是用来以可靠、可重复的方式并且在持续时间受控的填充时段内促进阵列的室中生物液体的装载。
[0013]根据单独采用或以任何可行的技术组合采用的本专利技术的其他有益和非限制性特征：
[0014]·
面向结构化壁的壁是平面的，并且具有大于第一表面能和第二表面能的第三表面能；
[0015]·
台阶具有侧面，并且台阶的侧面的表面能与接近第二能量相比更接近第一能量；
[0016]·
支架和上盖(7)的主表面具有亲水性；
[0017]·
通道阵列包括用于将开口流体地连接到分析室的上游通道，和用于将分析室流体地连接到排放口的排放通道；
[0018]·
台阶设置在至少一个排放通道中，并且意在减小该通道在流体流动方向上的高度；
[0019]·
分析盒包括流体地设置在分析路径的分析室的上游的至少一个培养室；
[0020]·
分析室和/或培养室包括至少一种试剂；
[0021]·
试剂包括光致发光标记物，并且至少对于悬置在分析室上方的部分，上盖由在光致发光标记物的波长范围内透明的材料形成；
[0022]·
上盖具有光学抛光的外表面的至少一部分；
[0023]·
开口被储存器覆盖(surmount)，并且排放口分别被周边壁覆盖，周边壁的高度至少等于储存器的高度。
[0024]·
层间膜是粘合剂膜，有利地是双面粘合剂膜；
[0025]·
磁性层包括限定所确定的检测图案的磁极化区域。
[0026]根据另一方面，本专利技术涉及一种用于制造该分析盒的方法，该方法包括提供支架和上盖，并且通过使支架和上盖各自的主表面彼此面对来将支架组装到上盖，并且从而形成限定通道的面对的壁。
附图说明
[0027]本专利技术的其他特征和优势将参照附图在本专利技术的具体实施方式中阐述，其中：
[0028][图1a][0029][图1b]图1a和图1b分别以透视图和分解图示出了根据本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于分析生物液体的光学盒(1)，所述光学盒包括液体注入开口(2)、多个排放口(3)和将所述开口(2)流体地连接到所述排放口(3)的通道阵列(4,4')，所述开口(2)、所述排放口(3)和所述通道阵列(4,4')限定多个分析路径，每个分析路径包括分析室(5)，所述盒由具有主表面的支架(6)和至少部分由透明材料形成并且也具有主表面的上盖(7)形成，所述上盖(7)和所述支架(6)通过它们的主表面组装在一起，所述通道阵列(4,4')的至少一部分由部分地形成在所述支架(6)的主表面上和部分地形成在所述上盖(7)的主表面上的互补的凹部形成，然后，每个通道由所述支架(6)提供的称为“结构化壁”的通道壁和由所述上盖(7)提供的相对的通道壁限定，这两个壁彼此面对并且限定通道高度，所述结构化壁具有台阶(M)，在所述台阶的任一侧限定：
‑
所述通道的第一段(S1)，其中，所述结构化壁具有第一表面能(E1)和限定所述通道的第一高度(h1)的第一高程(e1)；
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所述通道的第二段(S2)，其中，所述结构化壁具有第二表面能(E2)和限定所述通道的第二高度(h2)的第二高程(e2)；所述通道的所述第一高度(h1)和所述结构化壁的所述第一表面能(E1)分别大于所述通道的所述第二高度(h2)和所述第二表面能(E2)；所述支架(6)还包括：
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刚性基板(6a)，所述刚性基板具有所述第一表面能(E1)，所述基板与设置在磁性膜下的磁性层(6b)结合；
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层间膜(6d)，所述层间膜(6d)具有所述第二表面能(E2)，所述层间膜设置在所述基板(6a)上，层间膜(6d)具有切口图案(D)，所述切口图案(D)用于形成所述支架(6)的凹部并且不覆盖所述基板(6a)的暴露表面(A1)，其中，所述支架(6)的主表面是由具有所述第二表面能(E2)的所述层间膜(6d)的暴露表面(A2)和具有所述第一表面能(E1)的所述基板(6a)的暴露表面(A1)形成的。2.根据前一权利要求所述的分析盒(1)，其中，面向所述结构化壁的所述壁是平面的，并且具有大于所述第一表面能(E1...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：马吉亚诊断公司，
类型：发明
国别省市：