一种治疗呼吸道感染的复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗急慢性呼吸道感染的药物组合物，特别涉及以阿莫西林和盐酸氨溴索为活性成分的复方制剂及其制备方法。剂型包括胶囊和片剂。处方中药物活性成分含有阿莫西林与盐酸氨溴索，辅料包括崩解剂、填充剂、助流剂和粘合剂。本发明专利技术补充了已上市产品口服固体制剂的规格用量，克服了儿童服用时分剂量不准确的缺点，特别适合儿童服用，大大提高了患儿用药的顺应性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗呼吸道感染性疾病，具有协同增效作用的阿莫西林与盐酸氨溴 索药物组合口服固体制剂及其制备方法。
技术介绍
呼吸道感染是一种常见病、多发病，在世界范围内其发病率与死亡率都较高，并有 增加的趋势。它是我国人口死亡的第二大因素。据统计我国50岁以上中老年人的支气 管炎发病率为15%~30%左右。通过多年临床观察发现呼吸系统疾病常表现为喘、咳、 痰、炎四症是一般常见症状，常同时存在、互为因果。因此祛痰药常结合抗菌药合用。阿莫西林(amoxicillin)系广谱青霉素类抗菌药物，抗菌谱广，抗菌作用强，对非产 酶株金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属均具较强的抗菌活性，对 脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏菌、白喉杆菌及大多数变形杆菌属、沙门菌属、流感嗜血 杆菌、百日咳杆菌等有一定的抗菌作用，在临床广泛地应用于呼吸系统、泌尿系统、胆 道感染等，对于敏感菌所致败血症、脑膜炎、皮肤及软组织感染及伤寒等也有较好疗效。氨溴索(Ambroxol)为盐酸氨溴索，又称盐酸溴环己胺醇，是新一代黏痰溶解剂，具 有裂解痰中酸性黏多糖纤维、抑制酸性黏多糖在腺体及杯状细胞中合成、剌激肺泡和气 管、支气管黏膜腺体的點液细胞分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，从而减少黏痰、降低 痰黏度、稀释痰液，使其易于咳出。它也可提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及排送能 力，减少纤毛-黏液之间的黏合吸附，进而利于排泌，减少过敏物质。故其具有黏液排 除促进作用及溶解分泌物的特性，因而显著促进 '' 排痰，改善呼吸状况。阿莫西林氨溴索口服固体制剂为阿莫西林和盐酸氨溴索的复方制剂，临床上用于g 疗伴有异常分泌的急慢性呼吸道感染，特别是急性支气管炎、喘息性支气管炎、慢性支 气管炎的急性发作、支气管扩张及支气管哮喘，也适用于中耳炎和咽炎。阿莫西林氨溴 索口服固体制剂的主要成分是P-内酰胺抗菌素阿莫西林和粘液溶解剂氨溴索。阿莫西林 通过抑制细菌细胞壁合成来发挥杀菌作用，对多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有活性。氨 溴索是粘液溶解剂，通过刺激纤毛上皮细胞和表面活性剂的产生溶解粘液。阿莫西林和氨溴索的单方制剂均已上市多年，应用广泛，并有非常好的市场。两药口服均能很好吸 收，且盐酸氨漠索可增加阿莫西林在肺部的分布浓度，提高其抗菌疗效。由于阿莫西林 和盐酸氨溴索在体内药物代力学相似，两药合用具有对因和对症治疗的特点，在对抗敏 感菌引起的感染性疾病的同时，减轻呼吸道症状，疗效肯定。印度Cipla Ltd.开发上市的阿莫西林氨溴索复方制剂，商品名为Novamox-AX，剂 型有片剂和干混悬剂，主要用于由阿莫西林敏感菌引起的呼吸道感染，特别是急性支气 管炎、喘息性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、支气管扩张及支气管哮喘，也适用 于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃体炎。Novamox-AX的片剂规格有Novamox-AX 250 Tablets 和Novamox-AX 500 Tablets两种，分别含阿莫西林250mg/盐酸氨溴索30mg、阿莫西林 500mg/盐酸氨溴索30mg。 '根据印度Cipla Ltd.上市的说明书规格为阿莫西林500mg/盐酸氨溴索30mg的片 剂，对成人和大于10岁的儿童为每8小时1片，而对小于10岁的的儿童为每8小时 1/2片。也就是说小于IO岁的患儿服药时，需要先将药片掰成两个半片，剂量不够准确； 服用也十分不便。规格为阿莫西林250mg/盐酸氨溴索30mg的片剂，仅适用于轻度患者「， 也不适用于IO岁以下的儿童，在使用上有一定的局限性。
技术实现思路
本专利技术旨在克服己上巿的阿莫西林氨溴索复方制剂儿童服用时分剂量不准确的缺 点，专利技术和制备了特别适合儿童应用、服用方便、适合工业化大生产的阿莫西林氨溴索 口服固体制剂及其制备方法。本专利技术一种以阿莫西林和盐酸氨溴索为活性成分的复方制剂及制备方法，剂型包括 片剂和胶囊，药物活性成分包括阿莫西林和盐酸氨溴索，每片/粒含有阿莫西林 125-250mg，盐酸氨溴索7.5-30mg。其中，阿莫西林250mg/盐酸氨溴索15mg复方制剂， 成人和10岁以上儿童一次口服二片/粒， 一日三次；10岁以下儿童一次一片/粒， 一曰 三次。阿莫西林125mg/盐酸氨溴索15mg复方制剂，适用于轻度感染，成人和10岁以 上儿童一次口服二片/粒， 一日三次；IO岁以下儿童 一次一片/粒， 一日三次。阿莫西 林125mg/盐酸氨溴索7.5mg复方制剂适用于儿童患者，5岁以上儿童一次二片/粒，一 日三次；5岁以下儿童 一次一片/粒， 一日三次。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂木 仅适用于成人和大于10岁的儿童，而且特别适用于小于10岁的患儿，服用时不需要将 药片掰成两个半片，而是直接一次服用一片或一粒，剂量准确，服用也十分方便。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂，崩解剂可为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素等，可单独亦可以不同比例混合 使用，总用量为处方量的5~30%。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂，填充剂可为淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、 糊精、甘露醇、山梨醇等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0~30%。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂，助流剂可为微粉硅胶、滑石粉、糊精、聚乙二 醇6000、淀粉、预胶化淀粉等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的 1~15%，以保证药物粉末流动性良好，制造容易并分装准确。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂，粘合剂可为淀粉浆、糖浆、聚维酮K30醇水溶 液、羟丙甲纤维素等，总用量为处方量的4~8%。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，采用干法制粒后装胶囊，其具体步 骤如下(1) 将所有原辅料粉碎过80~100目筛，备用；(2) 称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂和填充剂，按等量递增法混合 均匀，压成大片，过20目筛整粒；(3) 往干颗粒中加入助流剂混合均匀，灌装胶囊，包装即得。 本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，采用湿法制粒后压片或装胶囊，其具体步骤如下(1) 将所有原辅料粉碎过80~100目筛，备用；(2) 称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂和填充剂，按等量递增法混合均匀；(3) 将上述混合粉用粘合剂适量制成适宜软材，过20-24目筛制粒，于5(TC通风 干燥，控制水分1~2%，用18-20目筛整粒。(4) 往千颗粒中加入助流剂，混匀，直接压片或装胶囊，包装即得。本专利技术的阿莫西林氨溴索复方制剂的制备方法，采用粉末直接压片法压片或 装胶囊，其具体步骤如下(1) 将所有原辅料粉碎过80~100目筛，备用；(2) 称取处方量的阿莫西林、盐酸氨溴索、崩解剂、填充剂和助流剂，按等量递 增法混合均匀，直接压片或装胶囊，包装即得。阿莫西林为头孢类抗生素，稳定性较差，采用干法制粒或粉末直接装胶囊/压片能有效抑制阿莫西林的降解。且干法制粒使药物粉末的堆密度较大，这样可以选择较小规 格的空心胶囊，更适合儿童方便用药。本专利技术的优点在于补充了已上市产品口服固体制剂的规格用量，克服了儿童服用时 分剂量不准确的缺点，特别适合儿童服用，大大提高了患儿用药的顺应性。具体实施方式本专利技术可用下面的实施例加以说明 实施例l:阿莫西林氨溴索复本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以阿莫西林和盐酸氨溴索为活性成分的复方制剂及制备方法，其特征在于：药物活性成分包括阿莫西林和盐酸氨溴索，每个单位制剂含有阿莫西林１２５－２５０ｍｇ，盐酸氨溴索７．５－３０ｍｇ。辅料包括崩解剂、填充剂、助流剂和粘合剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡淑娟，谢晓东，王建航，毕华，
申请(专利权)人：北京华禧联合科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]