兼具疏水和偶极协同作用的吸附树脂制备方法及在长春花总生物碱纯化中的应用技术

一种兼具疏水和偶极协同作用的吸附树脂制备方法及在长春花总生物碱纯化中的应用。本发明专利技术是将聚乙烯醇溶解于水中配成水相；以丙烯酸甲酯和二乙烯苯组成聚合反应的单体，取质量比为２∶１的甲苯和长链烷烃作混合致孔剂，以偶氮二异丁腈作引发剂，配成油相；按水相和油相体积比为３∶１混合，加热，经聚合反应制得所需的吸附树脂。将该吸附树脂装入吸附柱中，将长春花草粉溶于硫酸水溶液中得到的澄清水溶液经吸附柱吸附，再用乙醇－水溶液分步洗脱，用低浓度的乙醇水溶液除去杂质、高浓度的乙醇水溶液洗脱获得长春花总生物碱固体，长春花总生物碱的质量百分含量可达到１５～３０％。本发明专利技术工艺简单，不使用毒性有机溶剂，投资成本低，易于工业化大生成。

【技术实现步骤摘要】
兼具i^K^偶极协同作用的吸,謝备雄及在长春花姓物鹏化中的卿
本专利技术涉及中^W^成分的提取和分离
，特别是长春花总生物碱的提取方法，及i^^法中所〗顿的吸,脂的制备。
技术介绍
1长春花(CatharanthusroseusL.)为夹彻话斗长春^ja植物。原f^3^H，我国 海南、贵州一带有栽培。长春花作为一种传统的民间药用植物，常Mffl来治疗^、腹泻、糖尿 病、高血压、i5M及何絲氏病。近代研究表明，长春花中含有多种生物碱，而且部分生物碱 具有明显的抛中瘤活性，因而长春花成为国内夕卜顧的抛中瘤植物资源。长^(vinblastine)是从长春花中提取的一种具有明显的抛中瘤活性的二聚(l引哚类生物碱。它 对何綠病及非小细胞倒中瘤、恶性淋EB中瘤雜显著疗效。繊麟已广泛用于临床30辨， 迄今仍驻要的抛中瘤用药之一。长春质喊cathearanthine清一定降血糖作用，文多灵(vindoline)W,和利尿的功效。更为， 的是长春质繊口文多灵齢成长鎌的前体。长春碱、长春质碱和文多灵的分子结构如下式1长# 的^结构 式3文多灵的分子结构长春花总生物鹏长春花中重要的吲哚类生物碱的总称，主要包括长# 、长春质繊文多 灵等具有显著的药用价值的生物碱。目前，长春花总生物碱的获得主要是从长春花植株中提取。然而，长春花总生物 长春花中#*极低，且长春花植株中其它杂质种类多、数量大、结构未 知，因此粒一种高效、简捷的长春花总生物碱的提取方法显得尤为重要。现有的关^:春花总生物碱的提te魏翻幌取法和柱色谱法。李晓蕾，任其龙等，砌中 瘤药长 的提鹏化与分析方法的研究概况中国医药X^志2004年第35巻第4期其中， 翻IJ靴法步骤繁琐，糊大量激U，柱色谱法则多用苯、石油醚、氯仿韩机^MM，舰 得产品，不高，制备量小，不适合扩^fe^。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有长春花总生物鹏取技术中存在成本高，耗用大量有 机^R]的问题，麟一种兼具船柳偶极协同作用的吸附树月識j备方法及在长春花总生物鹏化 中的应用。本专利技术根据长春花植株中长春花总生物Wl其它杂质的含量待点，利用生物WI杂质间的极 性不同，合成了一种兼具M7j^l偶极助、同作用的吸附树脂，fflil调控树月諧架中的tt部分和弱 极性部分的比例，使吸附对脂顿长 、长春质碱、文多灵和对长春花中其它杂质的吸附能力 上体现出较强的选择性，从而利用梯度洗脱的方法，只经一步"吸附一欲脱"的工艺流程，即可 除去杂质，制备高鹏长春花总生物碱。本专利技术麟的兼具疏冰作用和偶极作用的吸附树脂的制备方法，舰以下步骤实现 第一、常温下，将分散剂聚乙烯麟解于水中，1^量浓度为0.5%~2%的7以"@;第二、由丙烯酸甲酯和二乙烯苯Mm合反应的单体相，其中丙烯酸甲酯的质量分数为单体相总质量的30~50%,，为二乙烯苯；同时，量比为2: 1的甲，长链踪烃作混合致孔剂，致孔剂总量为单m目总质量的100%~150% ，以偶it:异丁腈作引发剂，其用量为单体相总质量的1~3%，将i^a分混合均匀后配成油相；第三、g开始前，先将zKM到入三口瓶中，并加热至30-50'C后，将油相加入三口瓶中，水 相和油相的体积比为3:1;开动搅拌，由t穀峡调节^I度，至油滴尺寸在0.3-1.0mm后开始升 温，魅60-8(TC反应2^6小时，再继续升魅85。C鹏6小时，停ihS应，静SM^温，最后经 过滤、洗涤舰得到所需吸附树脂。i^fc^法制备的吸附树脂的应用，用于从长春花全株中制备高纯度长春花总生物碱，具体歩骤如下第一步、将长春花草粉溶于0.5°/".5%的硫m7jC溶液中，其中长春花草粉和硫^*溶液的质 量比为1:3-1:7， 6(TC回流2 3小时，重复提取2-3次；第二步、将战提取舰滤，离A得到澄清水溶液，以此澄清水溶液作上柱液；第三步、将战方法制备的吸附树月im吸附柱中，吸附ttS:径与柱长比为1:5-1:20;室温下， 将上柱液以0.5 1.5BV/小时的流^I3iM脂吸附柱；第四步、水洗树脂吸附輕流出液为中性，分别用#^只百始量为40~50%， 70~80%的乙1^ 水溶液，、m，将70~80%的 液,、 千燥即得高，的长春花总生物碱(包括长#^、 长春质碱和文多灵)。以上千燥制得的固体中长春花总生物碱的质量百始SiiilJ 15~30% 。本专利技术的优点和积极鄉本专利技术根 :春碱、长春质碱和文多灵的结构特征，利用长春花植株中长春花总生物碱和杂 质间的极性不同，合成了--种兼具i^7jC作用和偶极作用的大 L吸附树脂，该树脂 保持了传统大孔吸Wm脂的刚性骨架，因而有良好的^ffl强度，同时调控树It^架中的敵ic作用和偶极作用， S5iW脂在吸附过程中疏水和偶极的协同作用，提高了吸附树脂对长春碱、长春质碱、文多灵和其它杂质的吸附选择性，从而利用低浓度的乙醇水溶激m除去杂质、高浓度的乙醇7K溶^^M 获得长春花总生物碱。本专利技术以长春花全草为原料，以酸水为提取溶剂，im过"吸附~~脱附" 一步简单工艺，即可从长春皿取液中分离纯化得到高纯度的长春花总生物MJi取物。产品中长 、长春质繊文多^H种生物碱的总賴可达15 30%。本专利技术工艺简单，不f顿毒性有机溶齐U,投资^*低，易于:oik化大顿。 ^!ffe例l、吸Pf粥脂的制备在常温下，将聚乙烯^#解于水中，配 量分数为0.5%的水溶液4508，于1000ml三口瓶 中水浴加热至4(TC;以24g丙烯酸甲酯和36g 二乙烯苯的混含吻为总S^单体，以60g甲苯和30g 长^g的混^/作混合致孔剂，以0.60g偶氮二异丁腈为引发剂，混合均匀后加AH口瓶中，开 始離，调节油珠尺寸在0.3-1.0111111之间，经悬浮聚合，以l。C/min的升^ilS缓漫升驢70。C 反应4小时，再继续升温至85。C反应6小时，停止反应，静置魏温，经过滤、洗涤鹏后，制 备出所需的吸附树脂。实施例2在常温下，将聚乙烯,解于水中，配^M量分数为l。/。的水溶液450g，于1000ml三口瓶中 水浴加热至40。C;以30g丙烯酸甲酯和45g 二乙烯苯的混^tl为总反应单体，以50g甲苯和25g 长^g的混激作混铺吼剂，以0.85g偶t异丁腈为引发剂，混合均匀后加AH口瓶中，开始,，调节油珠尺寸在03-1.0mm之间，经悬浮聚合，以rC/min的升^lg缓t新魅70°C 鹏4小时，M续升^85。C鹏6小时，停止反应，静SMS温，^31滤、洗涤处aig，制 备出所需的吸附树脂。 魏例3在常温下，将聚乙烯,解于水中，K^量分数为1.5。/。的水溶液4.5kg，于10L三口瓶中水 浴加热至4(TC;以0.35kg丙烯酸甲酯和0.35kg二乙烯苯的混^/为总反应单体，以0.50kg甲苯 和0.25kg液猎的混^t/做混賴吼剂，以0.008kg偶m^异丁腈为引发剂，混合均匀后加AH口 瓶中，开始,，调节油珠尺寸在0.3-1.0111111之间，经悬浮聚合，以rC/min的升^g缓t骄温 至7(TC鹏4小时，再继续升MM85'C反应6小时，停ib&应，静BM^温，敏滤、洗涤处理 后，制备出所需的吸W爛脂。实施例4、吸PMW脂的自取20g长春花草粉，溶于100ml 1。/Q的硫^7jC溶液60本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兼具疏水作用和偶极作用的吸附树脂的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：第一、常温下，将分散剂聚乙烯醇溶解于水中，配成质量浓度为０．５％－２％的水相；第二、由丙烯酸甲酯和二乙烯苯组成聚合反应的单体相，其中丙烯酸甲酯的质量分数为单体相总质量的３０～５０％，余量为二乙烯苯；同时取质量比为２∶１的甲苯和长链烷烃作混合致孔剂，致孔剂总量为单体相总质量的１００％～１５０％，以偶氮二异丁腈作引发剂，其用量为单体相总质量的１～３％，将上述组分混合均匀后配成油相；第三、反应开始前，先将水相倒入三口瓶中，并加热至３０－５０℃后，将油相加入三口瓶中，水相和油相的体积比为３∶１；开动搅拌，由慢到快调节搅拌速度，至油滴尺寸在０．３－１．０ｍｍ后开始升温，先至６０－８０℃反应２－６小时，再继续升温至８５℃反应６小时，停止反应，静置至室温，最后经过滤、洗涤处理得到所需吸附树脂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王春红，施荣富，李立坤，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]