用于多囊卵巢综合征检测的外泌体代谢物及其用途制造技术

本发明专利技术公开用于多囊卵巢综合征检测的外泌体代谢物及其用途，其中外泌体代谢物包括13

【技术实现步骤摘要】
用于多囊卵巢综合征检测的外泌体代谢物及其用途


[0001]本专利技术涉及生物
，具体地涉及用于多囊卵巢综合征检测的外泌体代谢物及其用途。

技术介绍

[0002]外泌体(exosome)已被确定为诊断和治疗内分泌系统疾病(包括多囊卵巢综合征(以下简称为“PCOS”))的有希望的靶点，但源自于外泌体的代谢物在这些疾病中的潜在作用研究较少。
[0003]多囊卵巢综合征(简称为“PCOS”)是一种常见的生化疾病，发病率为5％至10％。它是由于少排卵或无排卵引起的女性不孕的主要原因。PCOS的主要临床症状是月经异常(稀少或闭经)、多毛、痤疮、肥胖、不孕等。长期并发症包括高血压、高脂血症和心血管疾病、糖尿病等，严重危害女性身心健康。
[0004]目前，PCOS的发病机制尚不清楚，PCOS的发病机制已成为生殖医学研究的热点。外泌体是由胞吐分泌的膜蛋白，直径为30
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150nm。它们被认为是多囊体与质膜融合后分泌的。其内容物(如核酸、蛋白质和脂质)参与调节受体的表型。此外，外泌体还参与细胞间通讯、凝血、核酸和蛋白质转移，还具有类似抗原的作用，以刺激体内的免疫反应。例如，血液外泌体miRNAs是各种疾病，如乳腺癌、动脉粥样硬化和精神分裂有前途的生物标志物。
[0005]近年来，外泌体代谢组学作为生物诊断标志物的研究逐渐增加，应用领域包括精神疾病、癌症、肿瘤等。不同组织和器官来源的外泌体各不相同，但大多数研究仅限于一种来源的外泌体。因此，研究同一疾病不同来源外泌体的共同鉴别标志物将具有更广泛的应用和临床指导意义。
[0006]
技术介绍
中的信息仅仅在于说明本专利技术的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0007]为解决现有技术中的至少部分技术问题，本专利技术通过对血液和卵泡液外泌体的代谢组学分析，鉴定了共存的特异性标志物，同时本专利技术采用超高效液相色谱
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串联质谱(UPLC
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MS/MS)研究了PCOS患者和健康对照(HC)的外泌体代谢组学特征，并开发了源自外泌体的代谢物，它们在区分PCOS患者和健康人群方面具有优异的性能。具体地，本专利技术包括以下内容。
[0008]本专利技术的第一方面，检测来源于外泌体的代谢物的试剂在制备用于诊断多囊卵巢综合征的医疗装置中的用途，其中，所述外泌体的代谢物包括13
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oxoODE和/或9
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oxoODE。
[0009]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述医疗装置包括含有所述试剂的试剂盒。
[0010]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述医疗装置进一步包括用于显示检测结果的仪器。
[0011]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述外泌体的代谢物来源于受试者的流体样本，所述流体优选为血清。
[0012]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述试剂包括：外泌体提取试剂和外泌体代谢物分离检测试剂。
[0013]本专利技术的第二方面，提供一种多囊卵巢综合征的检测试剂盒，其包括用于检测外泌体的代谢物的试剂，所述外泌体的代谢物包括13
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oxoODE和/或9
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oxoODE。
[0014]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的试剂盒，其中，所述试剂包括外泌体提取试剂和外泌体代谢物分离检测试剂。
[0015]本专利技术的第三方面，提供一种用于多囊卵巢综合征诊断的系统，其中，所述系统包含：
[0016]检测单元：所述检测单元用于检测来源于外泌体的代谢物并确定所述外泌体的代谢物的量，所述外泌体的代谢物包括13
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oxoODE和/或9
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oxoODE；
[0017]结果判断单元：所述结果判断单元用于根据所述检测单元检测得到的所述外泌体的代谢物的量的结果，判断受试者患有多囊卵巢综合征的风险；
[0018]显示单元，所述显示单元用于输出并显示受试者患有多囊卵巢综合征的风险。
[0019]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的系统，其中，所述检测单元包括第二方面所述的试剂盒。
[0020]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的系统，其中，进一步包括与所述试剂盒联用的色谱和/或质谱仪。
[0021]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的系统，其中，所述结果判断单元含有输入单元和分析单元，所述输入单元用于输入外泌体的代谢物的量；所述分析单元用于根据所述外泌体的代谢物的量，分析出受试者是否患有多囊卵巢综合征或患有多囊卵巢综合征的风险。
[0022]本专利技术通过超高效液相色谱
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串联质谱对PCOS患者样本(例如血清、卵泡液)来源的外泌体进行了代谢组学研究，分别在血清外泌体和卵泡液外泌体中鉴定了可用于区分患者和对照样本的105种不同的代谢物。为了提高准确性，通过分析血清和卵泡液外泌体差异代谢物，本专利技术进一步鉴定了30种差异代谢物，生物信息学分析表明，这些代谢物通过与PCOS相关的脂质代谢途径，如不饱和脂肪酸代谢而富集。总之，本专利技术的发现支持外泌体衍生代谢物在PCOS病理生理学中的作用，并表明外泌体衍生代谢物能够有效用于PCOS的诊断。
附图说明
[0023]图1示出了多囊卵巢综合征血液外泌体代谢物差异表达的生物信息学筛选结果，其中(A)主要成分分析(PCA)和(B)正交偏最小二乘方判别分析(OPLS
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DA)模型图，该模型图基于在来自PCOS患者(HPX)和健康对照(HJX)的血清外泌体代谢物中检测到的代谢物。(C)显示HPX和HJX患者之间代谢物差异火山图。(D)与10名健康对照相比，10名PCOS患者中20种差异表达的血液外泌体代谢物的图示。(E)20种差异表达代谢物的KEGG富集途径。
[0024]图2示出了多囊卵巢综合征卵泡液外泌体代谢物差异表达的生物信息学筛选结果，其中(A)主要成分分析(PCA)和(B)基于在PCOS(PL)和HC(JL)患者的卵泡液外泌体代谢
物中检测到的代谢物的正交偏最小二乘方判别(OPLS
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DA)模型图。(C)显示PL和JL患者之间代谢物差异火山图。(D)与10名健康对照相比，10名PCOS患者中20种差异表达的卵泡液外泌体代谢物的图示。(E)20种差异表达代谢物的KEGG富集途径。
[0025]图3示出了多囊卵巢综合征外泌体生物标志物的筛选结果，其中(A)PCOS患者和健康个体的血液和卵泡液外泌体的差异代谢物中存在30种相同的差异代谢物。(B)相同的30种差异表达的代谢物在四种KEGG途径中富集。(C、E、G、I)通过质谱法检测PCOS患者和健康对照者血液外泌体和卵泡液外泌体中代谢物的表达水平(VIP>2，P<0.05)。D、F、H、J的受试者工作特征(ROC)曲线显示代谢物在区分PCOS患者和HC中的准确性。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测来源于外泌体的代谢物的试剂在制备用于诊断多囊卵巢综合征的医疗装置中的用途，其特征在于，所述外泌体的代谢物包括13
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oxoODE和/或9
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oxoODE。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述医疗装置包括含有所述试剂的试剂盒。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述医疗装置进一步包括用于显示检测结果的仪器。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述外泌体的代谢物来源于受试者的流体样本。5.根据权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述试剂包括：外泌体提取试剂和外泌体代谢物分离检测试剂。6.一种多囊卵巢综合征的检测试剂盒，其特征在于，包括用于检测来源于外泌体的代谢物的试剂，所述外泌体的代谢物包括13
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oxoODE和/或9
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗曼，程勇，陈圜圜，柳朝华，
申请(专利权)人：湖南省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：