含有西布曲明和贝特类降脂药物的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有盐酸西布曲明和贝特类降脂药物及药剂学上可接受的载体的药物组合物，本发明专利技术还涉及该药物组合物在制备用于治疗肥胖症合并高血脂的药物中的用途。属于药学领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有西布曲明和贝特类降脂药物的药物组合物，以及该药物组合 物在制备用于治疗肥胖症合并高血脂的药物中的用途。本专利技术属于药学领域。
技术介绍
我国肥胖问题日趋严峻，超重和肥胖的人群增长很快，根据2004年中国居民营养 和健康调查的相关数据显示，我国成人超重率为22.8%，肥胖率为7. 1%，估计人数分别为 2. 0亿和6000多万。大城市成人超重率与肥胖率分别高达30. 0%和12. 3%，儿童肥胖率已 达8. 1 %，与1992年全国营养调查资料相比，成人超重率上升39 %，肥胖率上升97 %，并且 肥胖患病率仍然呈快速上升趋势。肥胖症是指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常，体重增加，是一种多因素的慢性 代谢性疾病。遗传因素、高热量、高脂饮食、体力活动减少是肥胖的主要原因。肥胖症常与 血脂异常、高血压、2型糖尿病等集结出现。由于肥胖本身及其相关疾病对健康的危害，肥胖症可损害患者身心健康、生活质 量下降、预期寿命缩短，肥胖症已逐渐成为重要的世界性健康问题之一。2003年公布的中国 成人超重和肥胖症预防控制指南建议对于合并血脂异常、高血压、高血糖和脂肪肝的肥胖 症应该用药物减重。西布曲明(Sibutramine)是美国食品药品管理局(FDA)批准的仅有的两种可长期 用于肥胖症治疗的药物之一，它的主要作用机制为抑制神经细胞对5-羟色胺、去甲肾上 腺素的再摄取，可以下调肾上腺素结合能力及去甲肾上腺素受体刺激腺苷酸环化酶系 统。这是一种双向作用模式，可以通过增加饱食感而减少进食量；同时通过诱导产热作用而 增加能量消耗。贝特类降脂药物可通过增强脂蛋白酶的活性，加速脂蛋白的分解，同时也能减少 肝脏中脂蛋白的合成，从而调节血脂。目前临床上尚无有效的治疗肥胖症合并高血脂的药物，在现有专利和科技文献 中，我们也没有发现在临床和临床前研究中联合西布曲明和贝特类降脂药物的药物组合物 用于治疗肥胖症合并高血脂的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种有效治疗肥胖症合并高血脂的药物组合物，以解决临床 上尚无有效的治疗肥胖症合并高血脂的药物的问题。本专利技术提供的药物组合物含有西布曲 明、贝特类降脂药物及药剂学上可接受的载体。为实现本专利技术的上述目的，本专利技术采用以下技术方案一种药物组合物，含有药用含量的西布曲明或其可药用盐或活性代谢物，药用含 量的贝特类降脂药物中的一种及药剂学上可接受的载体。在本专利技术提供的药物组合物中，西布曲明作为一种活性成分，与贝特类降脂药物和药剂学上可接受的载体共同组成本专利技术的内容。西布曲明可以以化合物的形式存在，也 可以西布曲明药用前体、西布曲明活性代谢产物、或西布曲明盐类等形式存在。西布曲明的 盐类优选盐酸西布曲明。作为西布曲明的等同替代物，上述物质也在本专利技术要求保护的范 围中。在本专利技术提供的药物组合物中，西布曲明含量为1 20mg，优选5mg 15mg，更加 优选5mg 10mg。西布曲明药用前体、西布曲明活性代谢产物、或西部曲明盐类的含量与西 布曲明含量可以等同换算。在本专利技术提供的药物组合物中，贝特类降脂药物包括氯贝丁酯、利贝特、氯贝丁酸 铝、双贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、克利贝特、比尼贝特、依托贝特、美替贝特、吉非 贝齐、益多酯、依托贝特、氯烟贝特、苄氯贝特，优选苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐，更加优 选非诺贝特。应当认识到，上述说明并非对本专利技术的限制，凡是以氯贝丁酯、利贝特、氯贝丁 酸铝、双贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、克利贝特、比尼贝特、依托贝特、美替贝特、吉 非贝齐、益多酯、依托贝特、氯烟贝特或苄氯贝特为活性成分的化合物，例如氯贝丁酯铝、氯 贝丁酯镁、氯贝丁酯钙等，都是本专利技术保护的范围。在本专利技术提供的药物组合物中，苯扎贝特含量为200mg 500mg、非诺贝特含量为 IOOmg 600mg、吉非贝齐含量为300mg 1200mg、氯贝丁酯含量为200mg 1500mg、环丙 贝特含量为IOOmg 200mg、益多酯250mg 500mg，上述物质的活性代谢产物或盐类产物 可以根据上述物质等价换算求得。上述贝特类药物在本专利技术中更佳的治疗有效量分别为苯扎贝特200mg 400mg、 非诺贝特IOOmg 400mg、吉非贝齐300mg 600mg、氯贝丁酯250mg 500mg，上述物质的 活性代谢产物或盐类产物可以根据上述物质等价换算求得。本专利技术提供的药物组合物中，盐酸西布曲明的含量为5mg IOmg;贝特类降脂药 物为非诺贝特，含量为IOOmg 400mg。本专利技术提供的药物组合物中，盐酸西布曲明的含量为5mg IOmg ；贝特类降脂药 物为氯贝丁酯，含量为250mg 500mg。本专利技术提供的药物组合物中，盐酸西布曲明的含量为5mg IOmg ；贝特类降脂药 物为苯扎贝特，含量为200mg 400mg。本专利技术提供的药物组合物中，盐酸西布曲明的含量为5mg IOmg ；贝特类降脂药 物为吉非贝齐，含量为300mg 600mg。术语“药用含量”是指为达到有效控制或治疗疾病的目的，临床医生根据患病个体 病情严重程度对患病个体施与药物的含量。应当理解本专利技术提供的药物药用含量不是对本 专利技术的限制，而是对本专利技术的优选，通常情况下，在该含量范围内，该药物能够对患病个体 产生有效的治疗效果。患病个体是指患有疾病的独立存在的生命体，在本专利技术中，生命体尤 指人类。应当理解，现有技术中，人类药用含量或药用含量范围可与哺乳动物，如大鼠、小鼠 等，进行换算以得出适合相应动物适用的药用含量或含量范围。根据本专利技术，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，其中一个活性成 分是盐酸西布曲明，一个活性成分来自于贝特类降脂药物中的一种；该药物组合物的剂型 包括但不限于普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微 孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或 小片的PH依赖型胶囊、口服液、膜剂或贴剂，应该特别指出的是，将含有盐酸西布曲明、贝 特类降脂药物的药物组合物制成片剂或胶囊。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片 剂、普通胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述可药用载体包括有助于将活性化合物配制成药用 制剂的赋形剂和辅药，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、氯化钠、柠檬酸和 亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释制剂，包括赋形剂和辅 料等。所述的赋形剂和辅料包括起缓释作用的辅料为羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素 和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐和/或乙基 纤维素和/或其他起缓释作用的辅料，羟丙甲纤维素采用内含羟丙甲基纤维素(HPMC)的 各种商品如各种规格的美多秀(Methocel)，乙基纤维素采用内含乙基纤维素(EC)的各种 商品，聚丙烯酸树脂采用内含聚丙烯酸树脂II、III类或类似物如各种规格的丙烯酸树脂 (Eudragit)0该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成控释制剂，包括活性药物及 起控释作用的辅料。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有：１）药用含量的西布曲明；２）药用含量的贝特类降脂药物中的一种；３）药剂学上可接受的载体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邵德龙，田敏卿，王文艳，徐希平，
申请(专利权)人：北京奥萨医药研究中心有限公司，深圳奥萨医药有限公司，
类型：发明
国别省市：11