一种具有镇静及缓解失眠作用的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于天然药物化学领域，具体而言，本发明专利技术公开了一种具有镇静及缓解失眠作用的新型化合物及其应用。另外，本发明专利技术还涉及该种化合物的改善睡眠的作用机制以及用途等。化合物的改善睡眠的作用机制以及用途等。化合物的改善睡眠的作用机制以及用途等。

【技术实现步骤摘要】
一种具有镇静及缓解失眠作用的化合物及其应用


[0001]本专利技术属于天然药物化学领域，具体而言，本专利技术涉及具有镇静及改善睡眠作用的达玛烷型四环三萜皂苷化合物。另外，本专利技术还涉及该种化合物的催眠的作用机制以及用途等。

技术介绍

[0002]睡眠障碍是一种高度流行的疾病，它破坏了正常的昼夜节律，对心理健康和身体健康产生负面影响。睡眠障碍有多种类型，其中失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停、昼夜节律紊乱是研究较多的睡眠障碍类型。睡眠障碍不仅与生活质量和工作效率下降有关，还与医疗和精神问题增加有关。它被认为是包括心血管疾病、高血压和2型糖尿病在内的许多疾病的危险因素。目前临床常用的治疗睡眠障碍的药物多伴有不同程度的副作用，所以研发新型的改善睡眠的天然药物迫在眉睫。
[0003]黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge var.mongholicus(Bunge)P.K.Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge的干燥根。其中，膜荚黄芪主产于黑龙江大兴安岭山区和内蒙古北部草原。其味甘，微温，归肺、脾、肝、肾经，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之功效。现代药理研究发现其具有增强机体免疫力、保护心血管系统，促进物质代谢，抗氧化和抗肿瘤等生物活性。黄芪叶与黄芪根部有非常相似的化学成分并有着类似的生物活性，然而叶的产量远远高于根部，因此开发药用新资源“黄芪叶”对于保护野生黄芪资源、促进黄芪药用资源的可持续性和综合开发利用具有重大意义。黄芪的主要有效成分为黄酮类和皂苷类化合物，

技术实现思路

[0004]本专利技术通过一些列天然药物化学研究方法分离鉴定得到一个新型达玛烷型四环三萜皂苷化合物，并从多层次对该化合物的镇静及改善睡眠活性进行研究，发现该化合物具有良好的镇静和改善睡眠作用。
[0005]本专利技术的技术方案如下：
[0006]一种达玛烷型四环三萜皂苷化合物，为如式(I)所示的化合物或其可药用盐：
[0007][0008]本专利技术还提供了一种所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物在药物制备中的应用，
所述的药物用于缓解和改善失眠相关的疾病。
[0009]作为优选，所述药物包括所述的化合物和药学上可接受的载体。
[0010]作为优选，所述药物的剂型为片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂、膏剂或外用药液。
[0011]作为优选，所述的药物用于增加夜晚睡眠时间。
[0012]本专利技术还提供了一种所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0013](1)将粉碎的黄芪叶药材用乙醇水溶液回流提取，然后减压回收溶剂，得乙醇提取物；
[0014](2)乙醇提取物用水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯和饱和正丁醇萃取，分别减压回收溶剂后得到得石油醚组分、乙酸乙酯组分和正丁醇组分；
[0015](3)取正丁醇层组分，用甲醇混悬后，以混合硅胶拌样，然后以硅胶柱色谱进行分离，以二氯甲烷
‑
甲醇20：1～1：1进行梯度洗脱，得到的组分再经过反相ODS柱色谱，甲醇梯度洗脱及制备型HPLC得到所述达玛烷型四环三萜皂苷化合物。
[0016]作为优选，步骤(1)中，所述乙醇水溶液为70～80％乙醇，提取温度为乙醇回流温度，提取次数为3次，提取时间为1～3h。
[0017]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0018]本专利技术从天然产物从提取了一种新的达玛烷型四环三萜皂苷化合物，并确定了其化合物结构，同时，生物活性试验表明，该化合物可以有效改善和缓解失眠作用，增加夜晚睡眠时间，可以作为一种潜在的治疗失眠的药物。
[0019]这里所列举的化合物只是为了更好地说明本专利技术的化合物类别和结构形式，并非限制本专利技术。
附图说明
[0020]图1为本专利技术化合物1的化学结构；
[0021]图2为化合物1的HR
‑
ESI
‑
MS图谱；
[0022]图3为化合物1的1H
‑
NMR图谱；
[0023]图4为化合物1的
13
C
‑
NMR图谱；
[0024]图5为化合物1的DEPT图谱；
[0025]图6为化合物1的COSY图谱；
[0026]图7为化合物1的HSQC图谱；
[0027]图8为化合物1的HMBC图谱；
[0028]图9为化合物1的NOE图谱。
具体实施方式
[0029]实施例1、化合物提取分离及鉴定
[0030]药材：膜荚黄芪叶
[0031]制备方法：将10.10Kg粉碎的黄芪叶药材以14倍量体积的75％乙醇回流提取3次，每次提取2h，减压回收溶剂，得乙醇提取物1390.6g。提取物以水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯和饱和正丁醇萃取，分别减压回收溶剂后得到得石油醚组分63.2g、乙酸乙酯组分
214.4g、正丁醇组分231.6g，水层881.4g。
[0032]取正丁醇层样品231.6g，甲醇混悬后，以1：1.5混合硅胶拌样。以200
‑
300目硅胶为填料的柱色谱进行分离，分别以二氯甲烷
‑
甲醇20：1～1：1梯度洗脱，经HPLC和薄层色谱检查合并后得到6个组分Fr.1.1～Fr.1.6，其中Fr.1.5进反相ODS柱色谱，甲醇(30
‑
100％)梯度洗脱，合并相同流分得Fr.2.1～Fr.2.8，其中Fr.2.3经半制备型高效液相色谱法(HPLC)分离，以甲醇
‑
水(40∶60)洗脱，得到化合物1(tR＝18.8min)228.37mg，采用NMR谱并结合ESI
‑
MS质谱技术鉴定其为新型达玛烷型四环三萜皂苷化合物Huangqiyenin S；
[0033]化合物1结构鉴定：
[0034][0035]式1化合物1的结构
[0036]表1化合物1的
13
C
‑
NMR数据(C5D5N
‑
d5,100MHz)
[0037][0038]1H
‑
NMR谱(600MHz,C5D5N)中,高场区可见10个角甲基信号:δ1.12(d,J＝6.5Hz,3H,H
‑
18),δ0.92(s,3H,H
‑
19),δ1.16(s,3H,H
‑
20),δ2.02(s,3H,H
‑
21),δ1.81(s,3H,H
‑
27),δ1.32(s,3H,H
‑
29),δ1.33(s,3H,H
‑
28),δ1.03(s,3H,H
‑
30),δ2.28(m,1H,H
‑
17α),低场区可见δ4.88(d,J＝7.5Hz,1H,H...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种达玛烷型四环三萜皂苷化合物，其特征在于，为如式(I)所示的化合物或其可药用盐：2.一种如权利要求1所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物在药物制备中的应用，其特征在于，所述的药物用于缓解和改善失眠相关的疾病。3.如权利要求2所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物在药物制备中的应用，其特征在于，所述药物包括权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。4.如权利要求2所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物在药物制备中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂、膏剂或外用药液。5.如权利要求2所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物在药物制备中的应用，其特征在于，所述的药物用于增加夜晚睡眠时间。6.一种如权利要求1所述的达玛烷型四环三萜皂苷化合物的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王艳艳，张玉昆，王知斌，牛雯颖，卞宏生，李奕萱，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：