用于抑制所储存的红细胞的溶血的一次性流体回路和容器制造技术

公开了医用容器和包括这样的容器的一次性流体回路(套件)。公开了所述容器和套件组件由包含聚氯乙烯和一种或更多种增塑剂(例如柠檬酸酯)和环氧化植物油的塑料组合物制成。由这样的组合物制成的容器可用于储存红细胞。还公开了其中红细胞表现出降低的溶血水平的红细胞产品。细胞产品。细胞产品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制所储存的红细胞的溶血的一次性流体回路和容器
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月18日提交的美国临时专利申请序列号63/127,649的权益和优先权，其内容通过引用并入本文。


[0003]本公开内容涉及医用产品，例如用于收集和处理生物流体的一次性流体回路，包括构成流体回路的部件和组件，例如但不限于用于收集和长期储存血液和/或血液组分的容器、可用于处理生物流体(例如血液和血液组分)的其他容器、容器端口、血液过滤器、限定在流体回路中的流动路径的管、以及连接流体回路的两个或更多个管的连接器，其中一种或更多种套件组件由抑制红细胞的溶血的组合物制成。更特别地，本公开内容涉及在长时间储存之后表现出降低的溶血水平的红细胞产品。

技术介绍

[0004]血液组分通常从全血中分离并被收集用于后来输给需要分离的血液组分的患者。例如，血小板可以施用于由于放射或化学治疗而导致其血小板生成能力受损的患者。红细胞(在下文中“RBC”)可以作为化学治疗后的治疗或作为一种或更多种血液传播疾病(例如某些贫血等)的治疗的一部分而施用于由于创伤而经历失血的患者。除非在从捐献者收集之后立即施用，否则某些组分在输血之前通常储存一段时间。储存期可以为从几天(在血小板的情况下)到几周(在RBC的情况下)的任何地方。
[0005]RBC的长期储存可能(不利地)影响RBC功能。为了使RBC适合于输给接受者，RBC必须保持足够的细胞功能和代谢。例如，RBC必须保持足够浓度的三磷酸腺苷(ATP)和2，3<br/>‑
DPG。此外，在储存的RBC中乳酸盐的存在不能太高。更进一步，储存的RBC必须具有可接受的低水平溶血。通常，可接受的溶血水平为在42天储存之后低于1.0％(例如，在美国)和0.8％(在欧洲)。
[0006]溶血可以基于血液的来源而变化，因为来自不同捐献者的血液可以表现出不同的溶血水平。例如，在平均0.5％溶血的50个捐献者的样本量中，样本量中的某些捐献者有可能在储存期期间具有超过1.0％的RBC。
[0007]在储存期间，浓缩的RBC和储存其的添加剂溶液通常保存在通常由聚合物材料制成的密封容器中。最典型地，批准用于采集全血和储存RBC的容器由聚氯乙烯(PVC)制成。由于聚氯乙烯可能稍微是刚性或脆的，因此通常将增塑剂并入到PVC中。目前已知和使用的医用级PVC的增塑剂的一个实例为邻苯二甲酸二乙基己酯或DEHP。已经与PVC或其他聚烯烃材料使用的其他增塑剂包括TEHTM以及美国专利号4,824,893；4,710,532和4,711,922中描述的柠檬酸酯家族，其内容通过引用并入本文。此外，环氧化油通常作为辅助增塑剂添加至上述增塑剂的一者或更多者中。
[0008]正如美国专利号5,026,347和其他文献(例如Rock等.，“Incorporation of plasticizer into red cells during storage，”Transfusion，1984；Horowitz等.
“
Stablization of RBCs by the Plasticizer，Di(ethylhexyl)phthalate，”Vox Sarguinis，1985)中所报道的那样，某些增塑剂可以对RBC的储存寿命具有有益作用，例如溶血抑制。正如目前所理解的，从构成容器壁的片材中浸出并进入储存的血液中的增塑剂有助于抑制溶血。
[0009]也许最广泛使用的用于PVC血液储存容器的增塑剂是先前提及的邻苯二甲酸二乙基己酯或DEHP。DEHP已被证明作为PVC容器的增塑剂以及在42天的典型最长储存期期间作为储存的红细胞中的溶血抑制剂是有效的。具体地，DEHP增塑的PVC容器在将溶血水平保持在上述的美国和欧盟建立的标准以下，并且甚至低于0.5％方面是有效的。在PVC树脂中可以存在在相对宽范围的浓度或量内的DEHP的量，并且仍然提供可接受的溶血水平。(参见，例如以下更详细讨论的图3。)
[0010]尽管某些可浸出增塑剂(例如DEHP)对储存的RBC中的溶血水平具有有益作用，但医学界持续寻找DEHP的替代物。美国专利号4,824,893；4,710,532和4,711,922(其内容先前已通过引用并入本文)中描述的柠檬酸酯是PVC的有效增塑剂。
[0011]在低至0.5％的浓度下，可以在血浆中明显检测到溶血。许多采血者基于视觉检查来判断所采集的血液的品质。因此，将期望提供由PVC制成的医用容器，所述容器已经用有效浓度的柠檬酸酯例如BTHC(和任选地环氧化油)进行增塑，其中平均溶血保持在低于0.4％的水平，同时仍然提供使其适合于储存RBC以及其他血液产品和血液组分(例如全血、血浆和血小板)的容器特性。

技术实现思路

[0012]本公开内容的主题具有几个方面。
[0013]在一个方面中，本公开内容涉及用于处理生物流体例如血液或血液组分的一次性流体回路。流体回路包括用于从血液源抽取血液的接入装置，接入装置与用于接收血液和/或用于储存分离的血液组分例如红细胞的一个或更多个容器可打开地流动连通。一个或更多个容器包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向内室的表面。一个或更多个容器，并且更特别地，容器壁可以由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸正丁酰基三己酯的塑料组合物制成。
[0014]在另一个方面中，本公开内容涉及用于储存红细胞的容器。容器包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。
[0015]在另一个方面中，本公开内容涉及红细胞产品。所述产品包括具有密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁的容器，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸酯例如柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。
[0016]红细胞产品还包括在所述内室内的红细胞，其中所述红血具有不超过0.4的平均溶血水平。
[0017]红细胞产品还可以包含添加剂或储存介质。
[0018]在又一个方面中，本公开内容分别涉及血浆产品和血小板产品。血浆产品包括具有密封在一起的限定用于容纳解冻血浆的内室的第一壁和第二壁的容器，其中所述第一壁和第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面。容器壁由包含约57重量％至64重量％的聚氯乙烯和约50phr至60phr的柠檬酸酯例如柠檬酸正丁酰基三己酯的组合物制成。所述内室内的解冻的血浆具有＞70％(70U/dL；70IU/dL；0.7U/mL；0.7IU/mL)的因子VIII活性；≥200mg/dL的纤维蛋白原以及≥80％的IgG和纤维蛋白原(mg/dL)的储本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于处理生物流体的一次性流体回路，包括：a.用于从血液源抽取血液的接入装置，所述接入装置与用于接收血液或血液组分的一个或更多个容器可打开地流动连通，所述一个或更多个容器包括密封在一起的限定用于容纳血液或血液组分的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包含：i.含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的聚合物组合物；ii约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。2.根据权利要求1所述的一次性流体处理装置，还包括位于用于从所述血液源接收全血的容器与第二容器之间的去白细胞过滤器。3.根据权利要求1所述的一次性流体回路，其中所述组合物还包含环氧化油。4.根据权利要求3所述的一次性流体回路，其中所述环氧化油包括环氧化大豆油。5.根据权利要求3所述的一次性流体回路，其中所述环氧化油包括环氧化亚麻籽油。6.根据权利要求1至5中任一项所述的一次性流体回路，其中所述可提取增塑剂基本上由29重量％至36重量％的所述柠檬酸正丁酰基三己酯组成。7.根据权利要求1至6中任一项所述的一次性流体回路，还包含一种或更多种稳定剂、共稳定剂和增滑剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的一次性流体回路，其中环氧化油与柠檬酸正丁酰基三己酯的比率为1∶3至1∶10。9.根据权利要求2至8中任一项所述的一次性流体回路，还包括与所述第二容器可打开地流动连通的第三容器。10.根据权利要求9所述的一次性流体回路，其中用于接收全血的所述容器、所述第二容器和所述第三容器中的每一者包括密封在一起的限定用于容纳血液或血液组分的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包含：a.含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的聚合物组合物；b.约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。11.一种用于储存红细胞的容器，包括密封在一起的限定用于容纳红细胞的内室的第一壁和第二壁，其中所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包括面向所述内室的表面，所述第一壁和所述第二壁中的至少一者包含含有以下的组合物：a.含有约57重量％至64重量％的聚氯乙烯的树脂；b.约50phr至60phr的基本上由柠檬酸正丁酰基三己酯组成的柠檬酸酯。12.根据权利要求11所述的容器，还包含环氧化油。13.根据权利要求12所述的容器，其中所述环氧化油...

【专利技术属性】
技术研发人员：克雷格，
申请(专利权)人：汾沃有限公司，
类型：发明
国别省市：