基于纤连蛋白的放射性标记的支架和抗体及其治疗诊断用途制造技术

本文提供了用于在检测、治疗和监测受试者的癌症中使用的放射成像剂和放射治疗剂。的癌症中使用的放射成像剂和放射治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于纤连蛋白的放射性标记的支架和抗体及其治疗诊断用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年2月28日提交的标题为“基于纤连蛋白的放射性标记的支架和抗体及其治疗诊断用途(Radiolabeled Fibronectin Based Scaffolds and Antibodies and Theranostic Uses Thereof)”的美国临时号62/983412的优先权，将其全部内容通过引用特此并入本文。

技术介绍

[0002]治疗诊断剂使用人体中的特定生物途径，以获取诊断图像，以及向患者递送治疗剂量的辐射。特定的诊断测试显示出在疾病部位(例如肿瘤)处的特定分子靶标，允许治疗剂与疾病部位处的靶标特异性地结合，而不是更广泛地靶向其他组织，从而避免不利影响。与先前的“one
‑
medicine
‑
fits
‑
all”方法相比，这种组合方法提供了更具靶向性、更有效的药物疗法。
[0003]因此，仍然需要用于在非侵入性体内成像和治疗方法中使用的合适的放射性标记的药剂，以评估靶标表达和分布，以及获得可靠的诊断、预后和治疗信息。

技术实现思路

[0004]本文提供了用于在对受试者的癌症进行成像中使用的放射成像剂和用于治疗受试者的癌症的放射治疗剂的治疗诊断组合。本文提供的放射成像剂和放射治疗剂的组合可用于检测受试者的癌细胞、肿瘤大小和位置、癌细胞转移和癌细胞迁移的方法中，与放射疗法方法组合以治疗癌症，以及监测向受试者施用的放射治疗剂的功效。<br/>[0005]在一个方面，本文提供了一种用于在诊断、监测和治疗受试者的癌症中使用的组合，所述组合包含(a)放射成像剂，所述放射成像剂包含与由所述癌症表达的靶标结合的基于纤连蛋白的支架(FBS)多肽和放射性核素；以及(b)放射治疗剂，所述放射治疗剂包含所述FBS多肽和放射性核素，其中所述放射成像剂和所述放射治疗剂的FBS多肽与所述靶标结合。
[0006]在一些实施方案中，所述放射成像剂的放射性核素和/或所述放射性核素通过螯合剂(例如，双功能螯合剂(BFC))与所述FBS多肽连接，所述螯合剂包含与靶向蛋白或肽上的胺、羧基、羰基或硫醇官能团形成共价键的反应基团。在一些实施方案中，所述螯合剂经由接头(例如，肽接头)与所述FBS多肽共价附接。
[0007]在一些实施方案中，所述FBS多肽包含人
10
Fn3结构域。在某些实施方案中，所述
10
Fn3结构域与人PD
‑
L1结合(即，是抗PD
‑
L1艾得奈可汀(Adnectin))。在特定实施方案中，所述抗PD
‑
L1艾得奈可汀的BC、DE和FG环包含以下的氨基酸序列：(a)分别地，SEQ ID NO:6、7和8；(b)分别地，SEQ ID NO:21、22和23；(c)分别地，SEQ ID NO:36、37和38；(d)分别地，SEQ ID NO:51、52和53；(e)分别地，SEQ ID NO:66、67和68；(f)分别地，SEQ ID NO:81、82和83；或(g)分别地，SEQ ID NO:97、98和99。在一个实施方案中，所述抗PD
‑
L1艾得奈可汀包含SEQ ID NO:96或SEQ ID NO:80。
[0008]在另一个方面，本文提供了一种放射治疗剂，所述放射治疗剂包含抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素。在一些实施方案中，所述放射治疗剂是包含抗体12A4的三个VH CDR的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述放射治疗剂是包含抗体12A4的VH的三个CDR的抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述放射治疗剂是包含抗体12A4的VH的CDR和VL的CDR的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述放射治疗剂是包含抗体12A4的VH和VL的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，所述放射治疗剂包含12A4或其抗原结合片段。
[0009]在一个相关方面，本文提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用放射性标记的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。
[0010]在另一个方面，本文提供了一种用于在检测和治疗受试者的癌症中使用的组合，所述组合包含(a)放射成像剂，所述放射成像剂包含PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素；以及(b)放射治疗剂，所述放射治疗剂包含PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素，其中所述放射成像剂和所述放射治疗剂的PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段具有相同的抗原结合特异性。
[0011]在一些实施方案中，所述放射成像剂和/或放射治疗剂的放射性核素通过螯合剂(例如，双功能螯合剂(BFC))与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段连接，所述螯合剂包含与靶向蛋白或肽上的胺、羧基、羰基或硫醇官能团形成共价键的反应基团。在一些实施方案中，所述螯合剂经由接头(例如，肽接头)与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段共价附接。
[0012]在一些实施方案中，所述放射成像剂和/或放射治疗剂是包含抗体12A4的三个VH CDR的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述放射成像剂和/或放射治疗剂是包含抗体12A4的VH的三个CDR的抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述放射成像剂和/或放射治疗剂是包含抗体12A4的VH的CDR和VL的CDR的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述放射成像剂和/或放射治疗剂是包含抗体12A4的VH和VL的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中，所述放射成像剂和/或放射治疗剂是12A4。
[0013]在另一个方面，本文提供了使用本文提供的放射成像剂和放射治疗剂的组合用于诊断、监测和治疗受试者的癌症的方法。在一些实施方案中，所述方法包括：(a)向所述受试者施用放射成像剂，所述放射成像剂包含与由癌细胞表达的靶标结合的基于纤连蛋白的支架(FBS)多肽和适于放射成像的放射性核素；(b)获得所述受试者的全部或一部分的放射图像，以确定所述靶标在所述受试者中的存在；(c)施用放射治疗剂，所述放射治疗剂包含FBS多肽和适于放射疗法的放射性核素，其中所述放射成像剂和放射治疗剂与相同的靶标结合。
[0014]在一些实施方案中，所述方法包括(a)向所述受试者施用放射成像剂，所述放射成像剂包含与由癌细胞表达的靶标结合的基于纤连蛋白的支架(FBS)多肽和适于放射成像的放射性核素；(b)获得所述受试者的全部或一部分的放射图像，以确定所述靶标在所述受试者中的存在；(c)施用放射治疗剂，所述放射治疗剂包含FBS多肽和适于放射疗法的放射性核素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在检测和治疗受试者的癌症中使用的组合，所述组合包含(a)放射成像剂，所述放射成像剂包含与PD
‑
L1结合的基于纤连蛋白的支架(FBS)多肽和放射性核素；以及(b)放射治疗剂，所述放射治疗剂包含PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素。2.根据权利要求1所述的组合，其中所述FBS多肽包含与PD
‑
L1结合的
10
Fn3结构域。3.根据权利要求2所述的组合，其中与人PD
‑
L1结合的所述
10
Fn3结构域包含AB、BC、CD、DE、EF和FG环，(b)所述
10
Fn3具有至少一个选自氨基酸序列相对于人
10
Fn3结构域(SEQ ID NO:1)的相应环的序列发生改变的环BC、DE和FG的环，并且(c)所述多肽与人PD
‑
L1特异性地结合。4.根据权利要求2或权利要求3所述的组合，其中所述
10
Fn3结构域以小于500nM、100nM、10nM、1nM、500pM、200pM或100pM的K
D
与人PD
‑
L1结合。5.根据权利要求3或权利要求4中任一项所述的组合，其中所述
10
Fn3结构域的BC、DE和FG环包含以下的氨基酸序列：(a)分别地，SEQ ID NO:6、7和8；(b)分别地，SEQ ID NO:21、22和23；(c)分别地，SEQ ID NO:36、37和38；(d)分别地，SEQ ID NO:51、52和53；(e)分别地，SEQ ID NO:66、67和68；(f)分别地，SEQ ID NO:81、82和83；或者(g)分别地，SEQ ID NO:97、98和99。6.根据权利要求2
‑
5中任一项所述的组合，其中所述
10
Fn3结构域包含与SEQ ID NO:5、20、35、50、65、80或96至少80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。7.根据权利要求2
‑
5中任一项所述的组合，其中所述
10
Fn3结构域包含与SEQ ID NO:80、88、96或104至少80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。8.根据权利要求7所述的组合，其中所述
10
Fn3结构域包含与SEQ ID NO:80或88至少80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。9.根据权利要求7中任一项所述的组合，其中所述
10
Fn3结构域包含SEQ ID NO:96或104。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的组合，其中所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段包含分别如SEQ ID No:681、682和683所示的VH CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的组合，其中所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段包含分别如SEQ ID No:684、685和686所示的VL CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的组合，其中所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:679的VH和含有SEQ ID NO:680的VL。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的组合，其中抗PD
‑
L1是12A4。14.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含作为β+发射体或γ
‑
发射体的放射性核素。15.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含选自以下的放射性核素：
68
Ga、
18
F、
64
Cu、
123
I、
131
I、
125
I、
11
C、
75
Br、
124
I、
13
N、
32
P、
35
C、
99m
Tc、
153
Gd、
111
In、
67
Ga、
201
Tl、
90
Y、
188
Rh、
153
Sm、
89
Sr和
211
At。16.根据权利要求15所述的组合，其中所述放射成像剂包含选自以下的放射性核素：
68
Ga、
64
Cu、
86
Y、
44
Sc或
18
F。17.根据权利要求16所述的组合，其中所述成像剂包含
68
Ga。18.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的组合，其中所述放射性核素通过螯合剂与所述FBS多肽连接。19.根据权利要求18所述的组合，其中所述螯合剂包含与所述FBS多肽上的胺、羧基、羰基或硫醇官能团形成共价键的反应基团。20.根据权利要求18或权利要求19所述的组合，其中所述螯合剂通过接头与所述FBS多肽共价附接。21.根据权利要求18
‑
20中任一项所述的组合，其中所述接头与所述FBS多肽的C末端附接。22.根据权利要求21所述的组合，所述接头是选自以下的肽接头：EGSGC(SEQ ID NO:585)、EIEKPCQ(SEQ ID NO:586)、EIDKPCQ(SEQ ID NO:592)、EIEKPC(SEQ ID NO:590)、GSGC(SEQ ID NO:638)、PC、PIDKPC(SEQ ID NO:611)、PIEKPC(SEQ ID NO:612)、PIDKPCQ(SEQ ID NO:615)或PIEKPCQ(SEQ ID NO:616)。23.根据权利要求22所述的组合，其中所述肽接头是PC。24.根据权利要求18
‑
23中任一项所述的组合，其中所述螯合剂经由在所述多肽的C末端附近的半胱氨酸残基与所述FBS多肽共价连接。25.根据权利要求18
‑
24中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是环辛炔衍生物。26.根据权利要求18
‑
25中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是双功能螯合剂(BFC)。27.根据权利要求18
‑
26中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是NODAGA或其衍生物。28.根据权利要求18
‑
26中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是DOTA或其衍生物。29.根据权利要求18
‑
26中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是NOTA或其衍生物。30.根据权利要求18
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射性核素通过选自NODAGA、DOTA或NOTA的螯合剂与所述FBS多肽连接。31.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过DOTA结合至
68
Ga的FBS多肽。32.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过NODAGA结合至
68
Ga的FBS多肽。33.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过NOTA结合至
68
Ga的FBS多肽。34.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过DOTA结合至
64
Cu的FBS多肽。35.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过NODOGA结合至
64
Cu的FBS多肽。36.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过NOTA结合至
64
Cu的FBS多肽。37.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂包含作为β
‑
发射体、
α
‑
发射体、俄歇发射体或其组合的放射性核素。38.根据权利要求37所述的组合，其中所述放射治疗剂包含选自以下的放射性核素：
90
Y、
67
Cu、
213
Bi、
212
Bi、
186
Re、
67
Cu、
90
Y、
213
Bi、
177
Lu、
67
G、
225
Ac和
227
Th。39.根据权利要求38所述的组合，其中所述放射治疗剂包含
177
Lu。40.根据权利要求37
‑
39中任一项所述的组合，其中所述放射性核素通过螯合剂与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段连接。41.根据权利要求40所述的组合，其中所述螯合剂包含与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段上的胺、羧基、羰基或硫醇官能团形成共价键的反应基团。42.根据权利要求40或41中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是环辛炔衍生物。43.根据权利要求40
‑
42中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是双功能螯合剂(BFC)。44.根据权利要求40
‑
43中任一项所述的组合，其中所述螯合剂选自NODAGA、DOTA、NOTA、DPTA或其衍生物。45.根据权利要求40
‑
44中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是NODAGA或其衍生物。46.根据权利要求40
‑
44中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是DOTA或其衍生物。47.根据权利要求40
‑
44中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是NOTA或其衍生物。48.根据权利要求40
‑
47中任一项所述的组合，其中所述螯合剂与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段中的一个或多个赖氨酸残基连接。49.根据权利要求48所述的组合，其中所述螯合剂与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段中的2
‑
5个赖氨酸连接。50.根据权利要求40
‑
48中任一项所述的组合，其中所述螯合剂经由半胱氨酸残基与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段共价连接。51.根据权利要求1
‑
44中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂包含通过DOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。52.根据权利要求1
‑
44中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂包含通过NODAGA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或抗原结合片段。53.根据权利要求1
‑
44中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂包含通过NOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或抗原结合片段。54.根据权利要求18
‑
53中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的螯合剂与所述放射治疗剂的螯合剂相同。55.根据权利要求1所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过DOTA结合至
68
Ga的FBS多肽，并且所述放射治疗剂包含通过DOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。56.根据权利要求1所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过NOTA结合至
68
Ga的FBS多肽，并且所述放射治疗剂包含通过NOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。57.根据权利要求1所述的组合，其中所述放射成像剂包含通过NOTA结合至
68
Ga的FBS多肽，并且所述放射治疗剂包含通过DOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。58.根据权利要求55
‑
57中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂包含SEQ ID NO:69或SEQ ID NO:104，并且所述放射治疗剂包含12A4。59.一种制品，所述制品包含根据权利要求1
‑
58中任一项所述的组合。60.一种检测和治疗患有表达PD
‑
L1的癌症的受试者的方法，所述方法包括
a.确定PD
‑
L1在患有癌症的受试者中的存在，其包括施用根据权利要求2
‑
9和14
‑
36中任一项所述的放射成像剂，以及如果发现PD
‑
L1存在于所述受试者的一个或多个肿瘤中，则b.向所述受试者施用根据权利要求10
‑
13和37
‑
58中任一项所述的放射治疗剂。61.根据权利要求60所述的方法，其中所述放射成像剂包含含有SEQ ID NO:96或SEQ ID NO:104的
10
Fn3结构域。62.根据权利要求60或权利要求61所述的方法，其中所述放射治疗剂包含12A4或其抗原结合片段。63.根据权利要求60
‑
62中任一项所述的方法，其中所述放射成像剂通过DOTA结合至
68
Ga，并且所述放射治疗剂通过DOTA结合至
177
Lu。64.根据权利要求60
‑
62中任一项所述的方法，其中所述放射成像剂通过NOTA结合至
68
Ga，并且所述放射治疗剂通过NOTA结合至
177
Lu。65.根据权利要求60
‑
62中任一项所述的方法，其中所述放射成像通过NOTA结合至
68
Ga，并且所述放射治疗剂通过DOTA结合至
177
Lu。66.根据权利要求60
‑
65中任一项所述的方法，其中所述放射成像剂包含SEQ ID NO:96或SEQ ID NO:104，并且所述放射治疗剂包含12A4。67.根据权利要求60
‑
66中任一项所述的方法，其中按照(i)至(iii)的顺序，(i)向所述受试者施用所述放射成像剂；(ii)在所述受试者中检测所述放射成像剂；以及(iii)向所述受试者施用所述放射治疗剂。68.根据权利要求60
‑
66中任一项所述的方法，其中按照(i)至(iii)的顺序，(i)向所述受试者施用所述放射成像剂；(ii)确定所述放射成像剂在所述受试者中的存在；以及(iii)如果在所述受试者中检测到所述放射成像剂，则向所述受试者施用所述放射治疗剂。69.根据权利要求61
‑
68中任一项所述的方法，其中还在所述放射治疗剂之后施用所述放射成像剂例如以监测所述受试者中的PD
‑
L1水平，并且基于用所述放射成像剂鉴定的PD
‑
L1水平来确定所述放射治疗剂的进一步施用。70.一种放射治疗剂，所述放射治疗剂包含抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素。71.根据权利要求70所述的放射治疗剂，其中所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段包含分别如SEQ ID No:681、682和683所示的VH CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列。72.根据权利要求70或权利要求71所述的放射治疗剂，其中所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段包含分别如SEQ ID No:684、685和686所示的VL CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列。73.根据权利要求70所述的放射治疗剂，其中所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:679的VH和含有SEQ ID NO:680的VL。74.根据权利要求70所述的放射治疗剂，其中所述抗PD
‑
L1抗体是12A4。75.根据权利要求70
‑
74中任一项所述的放射治疗剂，其中所述放射性核素选自
90
Y、
67
Cu、
213
Bi、
212
Bi、
186
Re、
67
Cu、
90
Y、
213
Bi、
177
Lu、
67
G、
225
Ac和
227
Th。76.根据权利要求70
‑
75中任一项所述的放射治疗剂，其中所述放射性核素是
177
Lu。
77.根据权利要求70
‑
76中任一项所述的放射治疗剂，其中所述放射性核素通过螯合剂与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段连接。78.根据权利要求77所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂包含与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段上的胺、羧基、羰基或硫醇官能团形成共价键的反应基团。79.根据权利要求77或权利要求78所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂是环辛炔衍生物。80.根据权利要求77
‑
79中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂是双功能螯合剂(BFC)。81.根据权利要求77
‑
80中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂选自NODAGA、DOTA、NOTA、DPTA或其衍生物。82.根据权利要求77
‑
81中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂是NODAGA或其衍生物。83.根据权利要求77
‑
81中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂是DOTA或其衍生物。84.根据权利要求77
‑
81中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂是NOTA或其衍生物。85.根据权利要求77
‑
84中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段中的一个或多个赖氨酸残基连接。86.根据权利要求85所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段中的2
‑
5个赖氨酸连接。87.根据权利要求77
‑
84中任一项所述的放射治疗剂，其中所述螯合剂经由半胱氨酸残基与所述抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段共价连接。88.根据权利要求70
‑
81中任一项所述的放射治疗剂，所述放射治疗剂包含通过DOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段。89.根据权利要求70
‑
81中任一项所述的放射治疗剂，其中所述放射治疗剂包含通过NODAGA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或抗原结合片段。90.根据权利要求70
‑
81中任一项所述的放射治疗剂，其中所述放射治疗剂包含通过NOTA结合至
177
Lu的抗PD
‑
L1抗体或抗原结合片段。91.根据权利要求70
‑
90中任一项所述的放射治疗剂，其中所述抗PD
‑
L1抗体是12A4。92.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求70
‑
91中任一项所述的放射治疗剂。93.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用根据权利要求70
‑
91中任一项的放射性标记的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段或者根据权利要求92所述的药物组合物。94.根据权利要求92或权利要求93所述的方法，其中所述癌症是转移性恶性黑色素瘤(MEL)、RCC、鳞状NSCLC、非鳞状NSCLC、CRC、卵巢癌(OV)、胃癌(GC)、乳腺癌(BC)、胰腺癌(PC)或食道癌。95.一种制品，所述制品包含根据权利要求70
‑
91中任一项所述的放射治疗剂和一个或多个容器。
96.一种用于在检测和治疗受试者的癌症中使用的组合，所述组合包含(a)放射成像剂，所述放射成像剂包含PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素；以及(b)放射治疗剂，所述放射治疗剂包含PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段和放射性核素，其中所述放射成像剂和所述放射治疗剂的PD
‑
L1抗体具有相同的抗原结合特异性。97.根据权利要求96所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素是
68
Ga、
18
F、
64
Cu、
123
I、
131
I、
125
I、
11
C、
75
Br、
124
I、
13
N、
32
P、
35
C、
99m
Tc、
153
Gd、
111
In、
67
Ga、
201
Tl、
90
Y、
188
Rh、
153
Sm、
89
Sr和
211
At。98.根据权利要求97所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素是
68
Ga。99.根据权利要求97所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素是
177
Lu。100.根据权利要求96
‑
99中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂的放射性核素是
90
Y、
67
Cu、
213
Bi、
212
Bi、
186
Re、
67
Cu、
90
Y、
213
Bi、
177
Lu、
67
G、
225
Ac和
227
Th。101.根据权利要求100所述的组合，其中所述放射治疗剂的放射性核素是
177
Lu。102.根据权利要求96
‑
101中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素是
68
Ga，并且所述放射治疗剂的放射性核素是
177
Lu。103.根据权利要求96
‑
102中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素和/或所述放射治疗剂的放射性核素与所述PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段直接连接。104.根据权利要求96
‑
103中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素和所述放射治疗剂的放射性核素与所述PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段直接连接。105.根据权利要求96
‑
102中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素和/或所述放射治疗剂的放射性核素通过螯合剂与所述PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段连接。106.根据权利要求96
‑
102中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的放射性核素和所述放射治疗剂的放射性核素通过螯合剂与所述PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段连接。107.根据权利要求105或权利要求106所述的组合，其中所述放射成像剂的螯合剂是NODAGA、DOTA、NOTA或DTPA。108.根据权利要求105
‑
107中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂的螯合剂是NODAGA、DOTA、NOTA或DTPA。109.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组合，其中所述放射治疗剂的螯合剂与所述放射治疗剂的螯合剂相同。110.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的螯合剂和/或所述放射治疗剂的螯合剂是NODAGA。111.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂的螯合剂和/或所述放射治疗剂的螯合剂是DOTA。112.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂和/或所述放射治疗剂的螯合剂是NOTA。113.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组合，其中所述放射成像剂和/或所述放射治疗剂的螯合剂是DTPA。114.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组合，其中所述螯合剂是NODAGA，并且所述放射成像剂的放射性核素是
68
Ga，并且所述放射治疗剂的放射性核素是
177
Lu。
115.根据权利要求105
‑
108中任一项所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：