芦丁及雷帕霉素在制备协同化疗剂抑制肿瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了芦丁及雷帕霉素在制备协同化疗剂抑制肿瘤的药物中的应用。本发明专利技术揭示了芦丁可以特异性靶向抑制衰老相关分泌表型(SASP)，其可与雷帕霉素协同作用，芦丁及雷帕霉素在与化疗药物联合应用后，呈现显著的协同增效，可以促进肿瘤的抑制，其促进效果令人意外。外。

【技术实现步骤摘要】
芦丁及雷帕霉素在制备协同化疗剂抑制肿瘤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药学领域，更具体地，本专利技术涉及芦丁及雷帕霉素在制备协同化疗剂抑制肿瘤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]细胞衰老是指真核细胞一种相对稳定且通常不可逆的细胞周期停滞的状态，在这种状态下增殖细胞会对促生长刺激产生耐受，通常由DNA损伤等胁迫性信号所引起。衰老细胞中炎症性细胞因子的表达水平显著升高，这一现象被称为衰老相关分泌表型(Senescence
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Associated Secretory Phenotype，SASP)。衰老细胞能通过分泌胞外基质蛋白、炎症相关因子及癌细胞生长因子促进邻近癌前细胞发生癌变或恶性程度上升，这些蛋白被称为SASP因子。
[0003]衰老细胞主要通过3个途径参与机体的各种生理和病理过程：(1)衰老细胞基因表达和形态改变逐步累积可影响相应组织的功能；(2)衰老细胞限制干细胞和未分化祖细胞的再生潜能，导致细胞再生能力下降；(3)衰老细胞不仅表现为生长周期停滞，还通过自分泌和旁分泌途径释放大量的细胞因子、趋化因子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.芦丁及雷帕霉素或它们的衍生物的应用，用于与化疗药物联合使用，制备特异性靶向抑制衰老相关分泌表型及抑制肿瘤和/或逆转肿瘤耐药性的组合物；其中，所述的化疗药物为给药后诱发衰老相关分泌表型的化疗药物，包括米托蒽醌或博莱霉素；所述衍生物包括芦丁及雷帕霉素的药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂合物或前药。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衰老相关分泌表型为DNA损伤导致的衰老相关分泌表型；较佳地，所述的DNA损伤为化疗药物造成的DNA损伤。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物中，所述芦丁或雷帕霉素或它们的衍生物还用于：抑制广谱衰老相关分泌表型的表达；较佳地，其在不影响细胞衰老的情况下抑制广谱衰老相关分泌表型的表达；干扰ATM与HIF1α和TRAF6的相互作用，抑制急性应激相关表型；消除衰老基质细胞以旁分泌的方式赋予癌细胞的恶性；增加肿瘤细胞凋亡率；和/或抑制衰老相关分泌表型的组分IL8、IL6、IL1a、IL1b、CXCL3、MMP3、GM
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CSF。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤包括：前列腺癌，乳腺癌，肺癌，结直肠癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，膀胱癌，皮肤癌，肾癌，食管癌、胆管癌、脑癌。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的化疗药物为米托蒽醌；所述组合物中，米托蒽醌、芦丁、雷帕霉素的重量比例为1:20～80:20～80；较佳地，米托蒽醌、芦丁、雷帕霉素的重量比例为1:30～70:30～70；更佳地，米托蒽醌、芦丁、雷帕霉素的重量比例为1:40～60。6.一种用于特异性靶向抑制衰老相关分泌表型以及抑制肿瘤和/或逆转肿瘤耐药性的药物组合物或药盒，包括：芦丁及雷帕霉素或它们的衍生物，以及化疗药物；其中，所述的化疗药物为给药后诱发衰老相关分泌表型的化疗药物，包括米托蒽醌或博莱霉素；所述衍生物包括芦丁及雷帕霉素的药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂合物或前药；较佳地，米托蒽醌与芦丁及雷帕霉素组合时，米托蒽醌、芦丁、雷帕霉素的重量比例为1:20～80:20～80；较佳地，米托蒽醌、芦丁、雷帕霉素的重量比例为1:30～70:30～70；更佳地，米托蒽醌、芦丁、雷帕霉素的重量比例为1:40～60。7.一种制备抑制肿瘤和/或逆转肿瘤耐药性的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宇，刘函昕，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：