一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法技术

一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法。本发明专利技术涉及一种含以右旋雷贝拉唑镁为活性成分的药物制剂及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑镁为主要活性成分与药学上可接受的辅料经一定的工艺制成的制剂，其中右旋雷贝拉唑镁的单位制剂含量为５－５０ｍｇ，优选１０－４０ｍｇ。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，它是以右旋雷贝 拉唑镁或其水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料制成，属于医药

技术介绍
消化性溃疡病多表现为反复发作的上腹部疼痛，少数患者可直接表现为溃疡并发 症。PUD的发生一般认为是由于胃黏膜的保护因子和侵袭因子之间失衡所致。保护因子作 用越强，越不容易患PUD ；侵袭因子越强，越容易患PUD。目前最重要的侵袭因子包括非甾体 类抗炎药(NSAIDs)和幽门螺杆菌(Hp)感染。PUD的诊断并不困难，胃镜检查即可确诊，并 可以检测有无Hp感染。PUD的治疗最近几十年取得了长足进展，“无酸无溃疡”的观念以及 强效抑酸药物的开发使PUD的治疗有了更加有效的武器。“无Hp感染，无PUD复发”以及各 种根除方案的应用，使得PUD的复专利技术显减少。此外近年来对于溃疡愈合质量的关注使得 原来的胃黏膜保护剂重新焕发了青春。雷贝拉唑属于质子泵抑制剂，可有效对抗消化性溃疡病。雷贝拉唑包括左旋和右 旋两种光学异构体，实际所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表 明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强与左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低 有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。其右旋异构体结构如下 一项药理学研究表明在乙酸引起的溃疡大鼠模型中右旋雷贝拉唑镁的作用明显 强于左旋体和消旋体，实验结果如(表1)表1各组大鼠溃疡指数(mm2)及溃疡抑制率的比较(mean士 SD，η = 15)
技术实现思路
本专利技术涉及，它是以右旋雷贝 拉唑镁或其水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成的制剂。右旋雷贝拉唑镁 的单位制剂含量以右旋雷贝拉唑计为5-50mg，优选10-40mg。上述的制剂，其特征在于，该制剂以右旋雷贝拉唑镁或其水合物为主要活性成分， 制成的肠溶制剂或与碱性调节剂制成的胃溶制剂。上述的肠溶制剂，其特征在于，用到的包衣包括丙烯酸酯、乙酸琥珀酸羟丙基甲基 纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、乙酸偏苯三酸纤维素和 /或乙酸邻苯二甲酸纤维素的水基聚合物溶液或分散体。上述的胃溶制剂，其特征在于，所述碱性调节剂包括碳酸氢钠、碳酸钠、倍半碳酸 钠、磷酸氢二钠、三磷酸钠、焦磷酸四钠、柠檬酸钠、柠檬酸钙、碳酸钙、氧化镁、葡糖酸钠、乳 酸钠、乙酸钠、磷酸氢二钾、焦磷酸四钾、碳酸氢钾、乳酸钙、甘油磷酸钙、葡糖酸钙、乳酸镁、 葡糖酸镁或氢氧化镁。上述的肠溶制剂，其特征在于，肠溶制剂的制法如下将主药与适量的药学上的辅 料制成片芯，包隔离层，再包肠衣层；或将主药与适当的辅料制成液体分散体喷雾于空白丸 芯上，再包隔离层，再包肠衣层。所包肠衣层的厚度基本上不影响右旋雷贝拉唑在小肠中的 主要PH值时的水溶液中的释放速率。右旋雷拉唑镁在酸性条件中不稳定，所以当制剂在胃中溶解时药效会降低，在制 备胃溶型制剂时应加入足够量的碱性调节剂，以保证右旋雷贝拉唑镁在胃中的稳定性。当 PH等于右旋雷贝拉唑的pKa时，约有50%的右旋雷贝拉唑分解，当提高0. 7时，仅有10%的 药物分解，所以当制成胃溶制剂时，加入碱性调节剂的量应满足以下条件服用本胃溶制剂 时胃内pH > pKa+0. 7，其中pKa为右旋雷贝拉唑的解离常数的负对数。上述的肠溶制剂，其特征在于，肠溶制剂优选为肠溶片、肠溶胶囊、肠溶微丸及肠 溶干混悬。上述药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(和 包衣剂。上述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸 钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙 基纤维素。上述粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯 吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维上述崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲 基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基 纤维素或者泡腾崩解剂。上述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰 富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸 钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。具体实施例方式通过以下实施例对本专利技术所述的含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法 做进一步说明，但并不仅限于此。以下实施例中右旋雷贝拉唑镁的含量均是以右旋雷贝拉唑计。实施例1右旋雷贝拉唑镁肠溶片剂处方 隔离层组成羟丙甲纤维素40二氧化钛 0. Sg 黄色氧化铁 0.08g 丙二醇 8g 肠溶衣组成 尤特奇L30D — 55 80g __共制成_1000片_制备方法将右旋雷贝拉唑镁、微晶纤维素、乳糖分别过80目筛，混合均勻，将碳酸钠溶解于 适量的水中，以此溶液作为粘合剂，制软材，24目筛制粒，干燥，颗粒水份控制在2 %以内。 20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均勻后采用适宜冲模压制片剂，将隔离层各组份溶于适量的60%乙醇中，包隔离层，并干燥。对上述的片剂进行肠溶包衣，得肠溶衣片。实施例2右旋雷贝拉唑镁肠溶胶囊处方 制备方法将右旋雷贝拉唑镁、微晶纤维素、乳糖分别过80目筛，混合均勻，将碳酸钠溶解于 适量的水中，以此溶液作为粘合剂，制软材，20目筛摇摆制粒，制成长为3-5mm的长条，并置 滚圆机中滚圆，沸腾干燥，颗粒水份控制在2%以内。将隔离层各组份溶于适量的60%乙醇中，包隔离层，并干燥。对上述的小丸进行水分散体肠溶包衣，得肠溶衣小丸。将此小丸装入普通胃溶性 胶囊壳中，得右旋雷贝拉唑的肠溶胶囊。实施例3右旋雷贝拉唑镁肠溶干混悬处方 制备方法将右旋雷贝拉唑镁、微晶纤维素、十六醇及PVP K30分别过80目筛，混合均勻， 将碳酸钠溶解于适量的水中，以此溶液作为粘合剂，制软材，24目筛摇摆制粒，制成长为 3-5mm的长条，并置滚圆机中滚圆，沸腾干燥，颗粒水份控制在2%以内。将隔离层各组份溶于适量的60%乙醇中，包隔离层，并干燥。对上述的小丸进行水分散体肠溶包衣，得肠溶衣小丸。将此小丸与蔗糖细粉、黄原 胶细粉及香精混合均勻。定量分装，制得肠溶干混悬剂。实施例4右旋雷贝拉唑镁胃溶片剂处方 制备方法将右旋雷贝拉唑镁、微晶纤维素、乳糖、碳酸钠、氢氧化镁分别过80目筛，备用。将 碳酸钠与右旋雷贝拉唑镁按等量递增法混合均勻。再加入微晶纤维素、乳糖、氢氧化镁混合 均勻，以水为软材，24目筛制粒，干燥，颗粒水份控制在2. 5%以内。20目筛整粒，加入硬脂 酸镁，混合均勻后采用适宜冲模压制片剂，将胃溶衣各组份溶于适量的60%乙醇中，包衣，即得胃溶型片剂。实施例5右旋雷贝拉唑镁胃溶胶囊处方 制备方法取碳酸氢钠粉碎过60目筛，加入右旋雷贝拉唑镁，按等量递增法混合均匀，加入 硬脂酰富马酸钠，混合均勻。定量填充入00号普通胃溶型胶囊壳，得普通胃溶型胶囊。实施例6右旋雷贝拉唑镁胃溶干混悬处方 助混剂黄原胶(极细粉Y25g碱性调节剂碳酸氢钠1500g矫味剂蔗糖(细粉)2000g甜橙粉末香精25g共制成1000袋 制备方法将右旋雷贝拉唑镁、微晶纤维素、十本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂，其特征在于，是以右旋雷贝拉唑镁或其水合物为主要活性成分与药学上可接受的辅料并经一定工艺制成的制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：北京利乐生制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]