木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，属于医药生物技术领域。本发明专利技术木犀草素抗血小板为抗GPVI特异性激活剂诱导的血小板聚集反应，通过光学比浊法检测结果表明，木犀草素对GPVI特异性激活剂诱导人血小板聚集有显著抑制作用。其中木犀草素与GPVI的相互作用，通过表面等离子共振检测结果表明木犀草素直接与GPVI相互作用。木犀草素不仅可以用于GPVI的抑制剂及药物研发，还可以用于监测现有的抗血小板治疗。测现有的抗血小板治疗。测现有的抗血小板治疗。

【技术实现步骤摘要】
木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用


[0001]本专利技术属于医药生物
，具体涉及木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。
技术背景
[0002]血小板在动脉血栓形成中发挥重要作用，经典的抗血小板药物阿司匹林以及新型阻断αIIbβ3与纤维蛋白原结合的药物阿昔单抗等均发挥了重要的临床治疗作用，但也存在胃肠道反应和出血等潜在的风险。研发安全性和有效性更佳的抗血小板药物，具有重要的临床及社会价值。
[0003]血管内皮细胞受损或斑块破裂，内皮下胶原暴露启动急性血栓形成。胶原与血小板表面糖蛋白VI（GPVI）和整合素
‑
α2β1共同作用下，激活整合素αⅡbβ3活化途径，引起血小板活化及聚集。血小板活化过程中释放的凝血酶等活化物质又进一步促进血小板聚集，最终导致血栓的形成。目前所报道的GPVI小分子抑制剂较少，且均未在临床中使用。
[0004]木犀草素是灯盏花内黄酮类化合物的主要成分，也广泛存在于蔬菜、水果和中草药中。众多研究表明，木犀草素具有抗炎、抗氧化应激活性，在冠心病及糖尿病等心血管疾病中起积极的治疗作用。目前现有技术中虽然有木犀草素抗血小板及抗血栓功能的报道，但是未见有木犀草素在血小板糖蛋白VI抑制剂的活性报道。
[0005]
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。本专利技术所涉及的木犀草素是灯盏花内黄酮类化合物的主要成分，也广泛存在于蔬菜、水果和中草药中。实验显示，木犀草素选择性抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集作用。因此，木犀草素可用于抗血小板药物。木犀草素也可与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物组合，用于GPVI特异性抑制剂的制备。
[0006]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。
[0007]根据所述的木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，其中所述木犀草素与GPVI相互作用的K
D
=4.13μM。
[0008]木犀草素在制备抗血小板药物中的应用，其中，所述木犀草素的抗血小板作用是以抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集作用达到抗血小板聚集作用。
[0009]木犀草素在制备抗血小板药物中的应用，其中，所述木犀草素的抗血小板作用是以抗血小板抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集，并且其抑制效率呈剂量依赖性，从而达到抗血小板聚集作用。
[0010]木犀草素在制备抑制GPVI特异性激活剂诱导的血小板聚集的抗血小板药物中的应用。
[0011]根据所述的木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，其中所述木犀草素抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小板聚集作用，并且其抑制效率呈剂量依赖性。
platelets: Functional ex vivo and in vivo studies. Sci Rep, 2017;7:40002.），Losartan K
D
=170μM（Ono K, Ueda H, Yoshizawa Y, et al., Structural basis for platelet antiaggregationby angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan (DuP
‑
753) via glycoprotein VI. J Med Chem, 2010;53(5):2087
‑
93.），GSK669 K
D
=14.4μM（Pan G, Chang L, Zhang J, et al., GSK669, a NOD2 receptor antagonist, inhibits thrombosis and oxidative stress via targeting platelet GPVI. Biochem Pharmacol,2021;183:114315.）等。由此可知，本专利技术所报道的木犀草素与GPVI的亲和力（K
D
）为4.13μM，是目前所报道的小分子中亲和力较高的。以木犀草素作为模板进行分子改造，合成亲和力更高的小分子抑制剂，制备出新型高效的抗GPVI小分子制剂。
[0029]实施例3：片剂： 木犀草素10mg，乳糖180 mg，淀粉55 mg，硬脂酸镁5 mg。
[0030]制备方法：将木犀草素、乳糖和淀粉混和，用水均匀湿润、把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250 mg，化合物含量为10 mg。
[0031]实施例4：安瓿剂：木犀草素，或其药用盐2 mg，氯化钠10 mg。
[0032]制备方法：将木犀草素和氯化钠溶解于适量的注射用水中，过滤所得溶液，在无菌条件下装入安瓿瓶中。
[0033]实施例5：注射用冻干剂：木犀草素10 mg，碳酸氢钠2 mg，甘露醇252 mg。
[0034]制备方法：将碳酸氢钠、甘露醇，加注射用水溶解，加活性碳吸附30 min除热原，过滤除去活性碳，在滤液中加入木犀草素，超声处理使溶解，用1 N盐酸调节pH为5.0
‑
7.0，微孔滤膜滤过，加注射用水，分装，冷冻干燥，上塞，轧盖，即得。
[0035]实施例6：胶囊剂：木犀草素10mg，乳糖 187 mg，硬脂酸镁 3mg。
[0036]制备方法：将木犀草素与助溶剂混和，过筛，均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶胶囊，每个胶囊重200 mg，活性成分含量为10 mg。
[0037]本专利技术的保护范围不仅仅局限于上述实施例，上述实施例只是为了帮助解释和说明本专利技术，而不是对本专利技术的保护范围进行限制，只要设计与本专利技术的设计相同或者是只要是等同替换的都落在本专利技术所要求保护的范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的木犀草素在制备血小板糖蛋白VI抑制剂中的应用，其特征在于其中所述木犀草素与GPVI相互作用的K
D
=4.13μM。3.木犀草素在制备以抗GPVI特异性抑制剂诱导的血小...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟照辉，叶雨佳，杨理宏，冷敏，孙贵虎，杨晓娜，华欢，
申请(专利权)人：昆明医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：