治疗病毒感染的方法和组合物技术

本发明专利技术提供一种治疗和预防病毒性疾病的方法，特别涉及用于抑制病毒感染及该病毒感染引起的疾病的组合物和方法，尤其涉及含天然和人工合成组合物的抑制性化合物，其中组合物包括具有Ｔｕｂｅｒｃｉｎ和／或ＳＳＭ活性的物质或其功能衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于抑制病毒感染以及治疗由病毒感染引起的 疾病或失调的组合物和方法，尤其涉及含天然和人工合成的Tubercin、 结核菌多糖(Specific Substance of Maruyama)或其功能衍生物的抑制 性化合物。
技术介绍
人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒(HIV) —直被认为是免疫系统慢性退化 性疾病"获得性免疫缺陷"(AIDS) (Barre-Sinoussi， F.， et al., 1983， Science 220:868-870; Gallo， R., et al., 1984, Science 224:500-503)的主要 病因。至少有两类HIV病毒HIV誦l (Barre-Sinoussi， F., et al., 1983, Science 220:868-870; Gallo， R.， et al., 1984, Science 224:500- 503)和 HIV-2 (Clavel， F., et al., 1986， Science 233:343-346; Guyader, M., et al" 1987， Nature 326:662-669)。而各种类型的人群中又存在大量遗传异质 性。CD4.sup.+ T淋巴细胞人群中，HIV病毒复制非常活跃，HIV感染 会使这一类细胞减少，而后导致免疫功能低下、机会性感染、神经系 统功能障碍、肿瘤生长，直至最后死亡。 HIV是逆转录酶病毒家族(Teich, N., et al.， 1984, RNA Tumor Viruses, Weiss, R., et al" eds., CSH-Press, pp. 949-956)成员。逆 转录酶病毒的外壳较小，含有一条单链RNA，利用一个由病毒编码的 反转录酶(RNA依赖的DNA聚合酶)(Varmus, H.， 1988, Science 240:1427-1439) DNA合成的DNA模板进行复制。 HIV病毒粒子由病毒核心(一部分由衣壳蛋白组成)、病 毒RNA基因组和早期复制所需的蛋白构成。蛋白核心外围的外壳由十 四烷基化的gag蛋白构成，该外壳外面包裹了一层由被感染细胞膜形 成的脂膜壳。HIV脂膜壳表面糖蛋白在合成时，会先合成一个16.0KDa 的前体蛋白，然后细胞蛋白酶将该前体蛋白切割成两个糖蛋白gp41 和gpl20。 gp41是一个跨膜糖蛋白，gpl20是一个细胞外糖蛋白，它们 相互间呈非共价连接，可能以三聚体或多聚体形式存在(Hammarskjold, M.， & Rekosh, D., 1989, Biochem. Biophys. Acta 989:269-280)。 HIV专攻CD4+细胞，因为CD4细胞表面蛋白(CD4)可作 为HIV-l病毒的细胞受体(Dalgleish, A.， et al., 1984， Nature 312:763-767; Klatzmann et al., 1984， Nature 312:767-768; Maddon et al.， 1986， Cell 47:333-348)。当gp41锚定病毒膜内的壳糖蛋白复合体时，病毒通过 gpl20与细胞CD4受体分子结合进入细胞内(McDougal, J. S.， et al., 1986, Science 231:382-385; Maddon, P. J., et al.， 1986， Cell 47:333-348)， 从而揭示了为什么HIV定向攻击CD4+细胞的原因。虽然以上所述的病 毒与细胞间的相互作用是病毒感染的一个不可或缺的因素，但有证据 表明，病毒感染还必须有另外一些病毒/细胞相互作用因素的参与。 HIV治疗 HIV感染较为普遍，HIV相关疾病已成为全世界主要的健 康问题。虽然人类为有效治疗这类疾病而不懈努力，但目前仍未开发出针对AIDS的抗逆转录病毒药物。研究者们在试图开发这类药物时，将HIV生命周期的几个阶段作为治疗干预的靶目标(Mitsuya, H., et al, 1991，FASEB J. 5:2369-2381)。由于普遍认为干预宿主细胞蛋白会产生 毒副作用，所以人们开始利用病毒靶点来干预HIV生命周期。例如， 病毒编码的逆转录酶就成为药物开发的一个热点。许多以逆转录酶为 靶点的药物相继问世，包括2'，3'-二脱氧核苷类似物，如ddl、 ddC、 tenofavir、 neveripine、 efavirenz、 delavirdine禾口 d4T， 经石开究显示，它 们具有抗HIV活性(Mitsuya, H., et al" 1991, Science 249:1533- 1544)。新型的HIV-1治疗方案显示，攻击逆转录酶(RT)的抗 HIV化合物，如叠氮胸苷(AZT)、拉米夫定(3TC) 、 二脱氧次黄苷 (ddl) 、 二脱氧胞啶(ddC)，与HIV-1蛋白酶抑制剂联合使用(减 少2-3个对数级)对病毒载量的影响要比单独使用AZT (大约减少1 个对数级)强得多。例如，最近利用AZT、ddl、3TC和利托那韦(Perelson, A. S.， etal., 1996, Science 15:1582-1586)联合用药获得的结果就非常鼓 舞人心。但是，如果长期服用这些化合物的组合药，会产生毒性，尤 其会损害骨髓。而且长期进行细胞毒治疗还有可能抑制CD8+T细胞， 而该细胞具有杀伤细胞活性(Blazevic, V.， et al., 1995, AIDS Res. Hum. Retroviruses 11:1335-1342)，能释放抑制性因子，尤其是趋化因子 Rante 、 MIP画l.o;和MIP-1./3 ( Cocchi, F., et al., 1995, Science 270:1811-1815),是控制HIV不可缺少的一类细胞。另外，还有一点 需要考虑，长期进行化学抗逆转录酶病毒治疗会导致HIV变异，而产 生部分或完全耐药性(Lange， J. M.， 1995， ATDS Res. Hum. Retroviruses 10:S77-82)，而且抗病毒治疗中可能无法避免这类突变问题。因治疗 而导致的野生型病毒消亡、突变病毒出现，以及CD4+T细胞数量相应 减少等问题充分暗示，至少因某些化合物作用而导致病毒突变是AIDS 治疗失败的主要影响因素。研究者们还试图开发一类药物，能在HIV感染最早期抑制 病毒进入细胞。目前，焦点主要集中在与HIV结合的细胞表面受体CD4 上。例如，研究显示可溶性重组CD4能抑制HIV-1病毒株感染CD4+T 细胞(Smith,D.H.,etal., 1987, Science 238:1704-707)。但是， 一些早 期分离的HIV-1病毒对重组CD4的抑制作用就不是很敏感(Daar, E., et al.， 1990, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:6574- 6579)。而且可溶性重组 CD4的临床试验仍未取得确定性结果(Schooley， R.， et al., 1990, Ann. Int. Med. 112:247-253; Kah本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗哺乳动物病毒感染的方法，该方法包括：向需要治疗对象施用治疗有效量的组合物，该组合物包含具有Ｔｕｂｅｒｃｉｎ和／或ＳＳＭ活性的物质或其功能衍生物和药用赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H凯兹，CJ金，L夏皮罗，
申请(专利权)人：凯维特科技公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]