一种降解透明质酸钠的方法技术

本发明专利技术提供了一种降解透明质酸钠的方法，包括以下步骤：将透明质酸钠和氯化钠溶液混合，再调节pH值，然后进行抗氧化保护，辐照后得到降解透明质酸钠。与现有技术相比，本申请提供的降解透明质酸钠的方法辐照降解的速率更高，将高分子量透明质酸钠降解到寡聚分子量和低分子量所需剂量更小，降低了高辐照剂量对透明质酸结构的破坏性，保持了透明质酸钠结构及生物活性，同时降低了生产成本。同时降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种降解透明质酸钠的方法


[0001]本专利技术涉及透明质酸
，尤其涉及一种降解透明质酸钠的方法。

技术介绍

[0002]透明质酸(hyaluronic acid，简称HA)是一种由葡糖醛酸和乙酰氨基葡糖组成的双糖单位重复构建成的直链线性大分子多糖。透明质酸是多糖类高分子，分子量从10万到400万道尔顿(常规分子量)，低分子量的HA比常规分子量的HA具有更高的生物活性、高渗透性和易吸收性等特点，具有良好的应用开发价值。
[0003]分子量越小聚合度越小，生物活性就会越高，因此随着相对分子质量不同，其性能有较大差异，应用领域也有所不同。低分子量的透明质酸具有免疫调节、促进血管形成、抗肿瘤以及创伤愈合等活性，被广泛应用于医药领域；HA具有高度的粘弹性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性，被广泛应用于化妆品行业，其中低分子量的透明质酸具有良好的透皮吸收性。
[0004]近年来，随着低分子HA和HA寡糖(分子量小于1
×
104Da)的研究与应用的兴起，国内外对HA的降解方法及低分子HA的制备研究逐年增多。公开号为CN105646733A的中国专利公开了一种电子束辐照制备低分子透明质酸的方法，其通过电子加速器辐照降解透明质酸粉末的方法，制备了低分子量透明质酸，该方法可以通过辐照剂量控制分子量降解速度，具有易控制，污染少等优点；但是该方法也存在以下弊端：首先将分子量1.3
×
106Da范围内的透明质酸降解到5
×
103Da，需要的辐照剂量约为300KGy，辐照剂量大，生产周期长；此外，如此大的辐照剂量断裂糖链上的糖苷键的同时，葡糖醛酸和N
‑
乙酰氨基葡糖的结构也易遭到破坏，比如单糖六元环断裂等，对低分子量透明酸结构和其生物活性有显著的影响，会出现发黄的现象。文献中报导的直接辐照降解透明质酸钠的方法通常会扩大透明质酸的分子量分布，从而增加材料的分散性，这使得所制备的材料不适合应用于某些需要高度定义分子量范围的领域，限制了其应用。
[0005]因此，不破坏透明质酸结构及生物活性、分子量可控、效率高的规模化生产低分子量透明质酸方法具有良好的应用前景。

技术实现思路

[0006]本专利技术解决的技术问题在于提供一种降解透明质酸钠的方法，本申请提供的透明质酸钠的降解方法可在不破坏透明质酸钠结构和生物活性下，使得分子量明显降低。
[0007]有鉴于此，本申请提供了一种降解透明质酸钠的方法，包括以下步骤：
[0008]将透明质酸钠和氯化钠溶液混合，再调节pH值，然后进行抗氧化保护，辐照后得到降解透明质酸钠。
[0009]优选的，所述氯化钠溶液的浓度0.9wt％，所述混合得到的透明质酸钠溶液的浓度为1～10wt％。
[0010]优选的，所述调节pH的试剂为氢氧化钠；所述透明质酸钠溶液的浓度为1～5％，所
述pH值为6～7，所述透明质酸钠溶液的浓度为5～10wt％，所述pH值为7～8。
[0011]优选的，所述抗氧化保护的方式为通入N2O吹扫至少15min。
[0012]优选的，所述辐照采用加速器或Co
60
辐照。
[0013]优选的，所述辐照的加速器能量为2～10MeV。
[0014]优选的，所述Co
60
剂量率为2～5kGy/h。
[0015]优选的，所述透明质酸钠的分子量为100万Da～300万Da。
[0016]优选的，所述降解透明质酸钠的分子量为0.1万Da～18万Da。
[0017]本申请提供了一种降解透明质酸钠的方法，其将透明质酸钠和氯化钠溶液混合，再调节pH值，然后进行抗氧化保护，辐照后即可得到降解透明质酸钠。本申请采用辐照的方法对透明质酸钠进行处理，辐照前对透明质酸钠溶液进行pH调控，可使透明质酸钠链完全舒展，更有利于降解，提高降解速率和均匀度，然后进行的抗氧化保护，对辐照过程中进行了防氧化保护，使得降解透明质酸钠无颜色变化，且提高了降解效率，辐照降解方式可采用低剂量实现透明质酸钠的降解，辐照降解速率高，将高分子量透明质酸钠降解到寡聚分子量和低分子量所需剂量更小，降低了高辐照剂量对透明质酸钠结构的破坏性，保持了透明质酸结构和生物活性。
附图说明
[0018]图1为本专利技术实施例3制备的左侧样品1和右侧样品2的表观对比照片；
[0019]图2为本专利技术实施例5不同剂量制备的透明质酸钠对1,1
‑
二苯
‑2‑
吡啶肼清除自由基的柱形图。
具体实施方式
[0020]为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。
[0021]鉴于现有技术中透明质酸钠降解过程中存在的问题，本申请提供了一种降解透明质酸钠的方法，其通过引入辐照的方法，并通过辐照前处理，使得降解后的透明质酸钠结构不被破坏，提高了降解速率，透明质酸钠的分子量也易于控制，通过调控辐照剂量可以精确地得到均一性良好的低分子量和寡聚分子量的透明质酸钠。具体的，本申请公开了一种降解透明质酸钠的方法，包括以下步骤：
[0022]将透明质酸钠和氯化钠溶液混合，再调节pH值，然后进行抗氧化保护，辐照后得到降解透明质酸钠。
[0023]在透明质酸钠降解的过程中，本申请采用普通分子量的透明质酸钠为原料，分子量为100万～300万Da，将其配制成1～10wt％的透明质酸钠溶液，其中溶剂选择了0.9wt％的氯化钠溶液，本申请以0.9wt％氯化钠溶液作为溶剂有利于透明质酸钠溶液的降解和应用。
[0024]进一步的，在配制透明质酸钠溶液之后，则将其进行pH值调控，所述pH值调控的试剂为氢氧化钠；具体的，所述透明质酸钠溶液的浓度为1～5％，所述pH值为6～7，所述透明质酸钠溶液的浓度为5～10wt％，所述pH值为7～8。透明质酸钠具有柔软的分子链，可以曲
折变形，被中和时完全舒展，未被中和时，则无规卷曲成球形；利用透明质酸钠聚电解质的特征，使透明质酸钠链处于完全舒展的状态，更利于降解，提高了降解的速率，同时透明质酸钠的链处于均匀分布的状态下辐照，提高了降解后透明质酸的均一性，使其分布更窄。辐照降解过程中pH值降低，溶液容易产生黄色色变，影响产品质量，因此监控过程中pH不低于6。
[0025]本申请然后将透明质酸钠溶液进行抗氧化保护，具体是通入N2O气体，且在辐照前进行气体吹扫至少15分钟，以达到气体的饱和度。辐照环境对透明质酸钠辐解过程有很大影响，氧会很快与有机自由基反应，生成过氧化物；相比于其他惰性气体，通入N2O气体不仅可以排除氧气对反应的影响，还可以促进水合电子转化为羟基自由基，从而使羟基自由基的产率加倍，提高了透明质酸的降解速率。
[0026]N2O气体与水合电子反应方程式：
[0027]上述辐照前处理完成后，本申请则对透明质酸钠溶液进行辐照，以得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降解透明质酸钠的方法，包括以下步骤：将透明质酸钠和氯化钠溶液混合，再调节pH值，然后进行抗氧化保护，辐照后得到降解透明质酸钠。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯化钠溶液的浓度0.9wt％，所述混合得到的透明质酸钠溶液的浓度为1～10wt％。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述调节pH的试剂为氢氧化钠；所述透明质酸钠溶液的浓度为1～5％，所述pH值为6～7，所述透明质酸钠溶液的浓度为5～10wt％，所述pH值为7～8。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗氧化保护的方式为通入N2O...

【专利技术属性】
技术研发人员：楚明华，苗冲，赵鹤桐，何婉莹，于春暖，杜婧，祝丽丹，徐鹏飞，
申请(专利权)人：长春吉原生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：