碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法，在加热条件下，利用碘叶立德1、亚硝基化合物2和烯烃在溶剂中进行反应，碘叶立德1作为亲核试剂对亚硝基化合物2的N原子进行亲核进攻生成硝酮化合物，随后硝酮与烯烃3进行(3+2)偶极环加成生成异恶唑烷衍生物4。本方法产率高，易于操作，并能进行大量合成。并能进行大量合成。

【技术实现步骤摘要】
碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法。

技术介绍

[0002]总的来说，在碘(III)类化合物中，碘叶立德化合物作为绿色试剂、高效的卡宾前体和重氮类化合物的安全替代品，因其安全、低毒、易制备而日益引起科学家的关注。由于碘叶立德具有两性离子性质可以参与C
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H插入反应，环加成反应，卤化反应，烯烃的双官能团化反应，可用于制备具有生物活性和药理活性的杂环化合物。但这些反应中碘叶立德大多参与的是两组分的反应，三组分反应鲜有报道。例如王瑶老师课题组报道的以简单的伯胺、仲胺和碘叶立德、烯烃的三组分的丙二酰化反应；碘叶立德与氧基Lewis碱之间的电子转移过程，羟胺和肟作为氧源与广泛烯烃进行的无金属、三组分自由基羧基化反应等为数不多的碘叶立德参与的三组分反应。

技术实现思路

[0003]本课题组通过研究发现，在加热条件下，利用碘叶立德1、亚硝基化合物2和烯烃3在溶剂中进行反应，碘叶立德1作为亲核试剂对亚硝基化合物2的N原子进行亲核进攻生成硝酮化合物，随后硝酮与烯烃3进行(3+2)偶极环加成生成异恶唑烷衍生物4。提供了一种碘叶立德参与的三组分反应的实例。
[0004][0005]基于以上研究背景，本专利技术提供了一种碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法，利用碘叶立德、亚硝基芳烃与烯烃在二氯甲烷作为溶剂作用下，简便的制备了各种异恶唑烷衍生物。本方法本方法产率高，易于操作，并能进行大量合成，在50℃加热下驱动该反应进行。
[0006]本专利技术碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法，将碘叶立德化合物1、亚硝基化合物2和烯烃3于溶剂DCM中，在50℃加热条件下进行反应，分离提纯后得到目标产物4。
[0007]合成路线如下所示：
[0008][0009]碘叶立德化合物1中的取代基R1选自甲基、乙基或叔丁基。
[0010]亚硝基化合物2中的取代基Ar为芳基或吡啶。
[0011]烯烃3中的取代基R2为H，R3为芳基、烷基、酯或2，3二氢呋喃。
[0012]所述分离提纯是通过硅胶柱层析分离纯化的方式，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯，体积比10:1
‑
5:1。
[0013]相较于现有技术，本专利技术的有益效果体现在：
[0014]1、所使用的原料容易制备，并且亚硝基苯和苯乙烯可以商业购买。
[0015]2、无需使用任何催化剂以及添加剂，仅仅只需要50℃加热即可使反应顺利进行。
[0016]3、反应条件产率高，易于操作，并能进行大量合成。
具体实施方式
[0017]下面结合具体实施例对本专利技术技术方案作进一步的详细说明。
[0018]实施例1：
[0019][0020]在10mL反应瓶中，加入化合物1a(0.20mmol,66.8mg)、2a(0.1mmol,10.7mg)、3a(0.20mmol,20.8mg)以及DCM(1mL)于50℃下进行反应，TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全后减压除去有机溶剂，用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1
‑
5:1，本实施例优选V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1]，即得到纯净的产物，黄色固体，产率：99％。
[0021]化合物4aaa经测试：
[0022]1H NMR(400MHz,CDCl3,300K):δ(ppm)＝7.56
–
7.52(m,2H),7.43
–
7.32(m,5H),7.29
–
7.24(m,2H),7.07
–
7.02(m,1H),5.34(dd,J＝9.5,6.2Hz,1H),3.73(s,3H),3.51(s,3H),3.25(dd,J＝12.9,6.2Hz,1H),3.14(dd,J＝12.9,9.6Hz,1H)
[0023]13
C NMR(100MHz,CDCl3,300K):δ(ppm)＝168.9,168.3,147.1,137.2,128.6,128.3,127.0,123.9,118.0,78.9,78.9,53.0,52.8,47.9.
[0024]实施例2：
[0025][0026]在10mL反应瓶中，加入化合物1a(0.2mmol,66.8mg)、2a(0.1mmol,14.1mg)、3a(0.20mmol,20.8mg)以及DCM(1mL)于50℃下进行反应，TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全后减压除去有机溶剂，用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1
‑
5:1，本实施例优选V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1]，即得到纯净的产物，黄色油状，产率：99％。
[0027]化合物4aba经测试：
[0028]1H NMR(400MHz,CDCl3,300K):δ(ppm)＝7.53
–
7.50(m,2H),7.42
–
7.34(m,3H),7.30
–
7.20(m,4H),5.32(dd,J＝9.6,6.1Hz,1H),3.75(s,3H),3.55(s,3H),3.25(dd,J＝12.9,6.2Hz,1H),3.16
–
3.10(m,1H).
[0029]13
C NMR(100MHz,CDCl3,300K):δ(ppm)＝168.7,168.1,145.6,136.9,128.9,128.8,128.7,128.3,127.0,119.3,79.0,78.7,53.1,52.9,47.8.
[0030]高分辨：计算值：[M+H]+
376.0952，实测值：376.0951.
[0031]实施例3：
[0032][0033]在10mL反应瓶中，加入化合物1a(0.2mmol,66.8mg)、2b(0.1mmol,18.5mg)、3a(0.20mmol,20.8mg)以及DCM(1mL)于50℃下进行反应，TLC(用薄层层析色谱法)检测至反应完全后减压除去有机溶剂，用硅胶柱层析分离纯化[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1
‑
5:1，本实施例优选V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝10:1]，即得到纯净的产物，黄色油状，产率：99％。
[0034]化合物4aca经测试：
[0035]1H NMR(400MHz,CDCl3,300K):δ(ppm)＝7.53
–
7.49(d,J＝6.6Hz,2H),7.42
–
7.35(m,5H),7.24
–
7.20(m,2H),3.76(s,3H),3.56(s,3H),3.29
–
3.23(m,1H),3.13(d本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘叶立德参与的三组分环加成构建异恶唑烷衍生物的合成方法，其特征在于：在加热条件下，利用碘叶立德1、亚硝基化合物2和烯烃3在溶剂中进行反应，碘叶立德1作为亲核试剂对亚硝基化合物2的N原子进行亲核进攻生成硝酮化合物，随后硝酮与烯烃3进行(3+2)偶极环加成生成异恶唑烷衍生物4；合成路线如下所示：2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：反应在50℃条件下进行。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：碘叶立德化合物1中的取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：宣俊，李磊，赵艳蕊，
申请(专利权)人：安徽大学，
类型：发明
国别省市：