水凝胶复合材料及其制备方法和眼部用药物技术

本申请涉及医用水凝胶材料技术领域，特别是涉及一种水凝胶复合材料及其制备方法和眼部用药物。水凝胶复合材料包括水凝胶及负载于水凝胶上的EGCG；水凝胶包括甲氧基聚乙二醇胺和L

【技术实现步骤摘要】
水凝胶复合材料及其制备方法和眼部用药物


[0001]本申请涉及医用水凝胶材料
，特别是涉及一种水凝胶复合材料及其制备方法和眼部用药物。

技术介绍

[0002]干眼症是一种诱因复杂的眼表多发疾病，具有多种临床症状，如干涩感、异物感、烧灼感等对患者的工作和生活质量带来影响。因为干眼症的机制比较复杂且治疗周期较长，正成为眼科药物研究的重要方向。现阶段临床用药主要以抗炎药物和促进眼表湿润的辅助治疗药物为主。
[0003]目前针对干眼症的缓解和治疗的药物主要包括：人工泪液(PEG类和多糖，如透明质酸和羧甲基纤维素等)以及生物功能的抑制/拮抗剂(免疫细胞或淋巴细胞抑制/拮抗剂)。但是人工泪液在眼表滞留时间短，需要频繁使用；而生物功能的抑制/拮抗剂长期使用会对人体造成系统性的毒副作用。

技术实现思路

[0004]基于此，有必要提供一种能够增加眼表滞留时效，且无毒副作用的水凝胶复合材料及其制备方法和眼部用药物。
[0005]第一方面，本申请提供一种水凝胶复合材料，包括水凝胶及负载于所述水凝胶上的EGCG；
[0006]所述水凝胶包括甲氧基聚乙二醇胺和L
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酪氨酸
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NCA。
[0007]在一些实施方式中，在所述水凝胶中，所述EGCG的浓度为0.25mg/mL～1.25mg/mL。
[0008]在一些实施方式中，所述甲氧基聚乙二醇胺与所述L
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酪氨酸
‑
NCA的质量比为1：(6～40)；
[0009]和/或，所述甲氧基聚乙二醇胺的数均分子量为2000～5000。
[0010]第二方面，本申请还提供一种如第一方面所述的水凝胶复合材料的制备方法，包括以下步骤：
[0011]制备所述水凝胶及EGCG溶液；
[0012]将所述水凝胶与所述EGCG溶液混合，制备所述水凝胶复合材料。
[0013]在一些实施方式中，所述EGCG溶液中的EGCG与所述水凝胶的质量比为1：(1～9)；
[0014]和/或，所述EGCG溶液的浓度为0.25mg/mL～1.25mg/mL。
[0015]在一些实施方式中，所述制备所述水凝胶的步骤包括：
[0016]将所述甲氧基聚乙二醇胺和所述L
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酪氨酸
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NCA溶于有机溶剂中，并于保护气体气氛下进行开环聚合反应，制备嵌段共聚物；
[0017]将所述嵌段共聚物与沉淀剂混合制备沉淀物，并对所述沉淀物进行冻干，制备凝胶粉末；
[0018]将所述凝胶粉末溶于水中，制备所述水凝胶。
[0019]在一些实施方式中，所述有机溶剂包括N,N
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二甲基甲酰胺及烷烃类溶剂中的一种或多种；
[0020]和/或，所述沉淀剂包括无水乙醚和/或石油醚。
[0021]在一些实施方式中，在水中，所述凝胶粉末的浓度为10mg/mL～30mg/mL。
[0022]在一些实施方式中，所述将所述凝胶粉末溶于水的温度为4℃～37℃；
[0023]和/或，所述将所述嵌段共聚物与沉淀剂混合后，还包括采用透析袋对混合产物进行透析以过滤所述沉淀物的步骤。
[0024]第三方面，本申请进一步提供一种眼部用药物，其包括如第一方面所述的水凝胶复合材料。
[0025]本申请提供的水凝胶复合材料，以甲氧基聚乙二醇胺(mPEG
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NH2)和L
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酪氨酸
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NCA为原料形成水凝胶，并在水凝胶中负载表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，制得了可用于干眼症，且眼表滞留时间久，无毒副作用的水凝胶复合材料。含有PEG链段的聚氨基酸类水凝胶具有优异的生物相容性，可以提供良好的保湿效果，为眼表微环境提供水合保护作用。而且凝胶剂型相较于乳剂或水剂等，可以进一步提高药物在眼表的滞留时间。
[0026]而且具有抗氧化功效的EGCG，可以用于修复眼表损伤。干眼症生物学成因主要为在氧化应激作用下形成慢性炎症，从而造成眼表损伤。而EGCG的引入可以从根源上避免氧化应激的产生，从而减少炎症的形成，修复眼表损伤。而单纯的EGCG由于苯酚结构的存在，抗氧化性较差。本申请以水凝胶作为抗氧化剂EGCG的载体，即L
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酪氨酸
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NCA中的苯酚结构与EGCG中的苯酚结构之间可以形成分子间氢键作用和π
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π作用力，从而可以使得水凝胶与EGCG之间形成稳定牢固的负载作用，实现了EGCG能够稳定施药的作用。而且EGCG的引入，可以降低水凝胶的成胶浓度，增强其成胶性，提高了水凝胶复合材料在眼表的滞留时间。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本申请具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0028]图1为实施例1～7中氨基酸和mPEG
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NH2形成的嵌段共聚物的H
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NMR图谱；
[0029]图2为实施例3～5及对比例1制得的水凝胶复合材料流变性能检测结果图；
[0030]图3为细胞水平纯EGCG溶液和实施例3制得的水凝胶复合材料的细胞毒性评估结果图；
[0031]图4为实施例3制得的水凝胶(PY15)细胞毒性评估结果图；
[0032]图5为实施例3制得的水凝胶复合材料在眼表使用过程中的生物相容性测试结果图；
[0033]图6为实施例3制得的水凝胶复合材料对角膜损伤的修复作用结果图；
[0034]图7为实施例3制得的水凝胶复合材料对干眼症中眼表损伤的治疗效果图。
具体实施方式
[0035]为了便于理解本申请，下面将参照相关附图对本申请进行更全面的描述。附图中
给出了本申请的较佳实施例。但是，本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本申请的公开内容的理解更加透彻全面。
[0036]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0037]本文中，L
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酪氨酸
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NCA和EGCG的结构式分别如下式I和式II所示：
[0038][0039]传统的用于干眼症的药物存在滞留时间短，需要频繁使用，且长期使用会对人体造成系统性毒副作用的缺陷。为此，本申请提供了一种增加眼表滞留时效，且无毒副作用的水凝胶复合材料及其制备方法和眼部用药物。
[0040]第一方面，本申请提供一种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水凝胶复合材料，其特征在于，包括水凝胶及负载于所述水凝胶上的EGCG；所述水凝胶包括甲氧基聚乙二醇胺和L
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酪氨酸
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NCA。2.如权利要求1所述的水凝胶复合材料，其特征在于，在所述水凝胶中，所述EGCG的浓度为0.25mg/mL～1.25mg/mL。3.如权利要求1或2所述的水凝胶复合材料，其特征在于，所述甲氧基聚乙二醇胺与所述L
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酪氨酸
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NCA的质量比为1：(6～40)；和/或，所述甲氧基聚乙二醇胺的数均分子量为2000～5000。4.一种如权利要求1～3任一项所述的水凝胶复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：制备所述水凝胶及EGCG溶液；将所述水凝胶与所述EGCG溶液混合，制备所述水凝胶复合材料。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述EGCG溶液中的EGCG与所述水凝胶的质量比为1：(1～9)；和/或，所述EGCG溶液的浓度为0.25mg/mL～1.25mg/mL。6.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：师帅，李星熠，郭琦，陈浩，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：