邻氨基苯甲酸/酰胺化合物及其中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种式(VII)化合物或其盐的合成方法，其中，R、R1、R2、R3、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】邻氨基苯甲酸/酰胺化合物及其中间体的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种式(VII)化合物或其盐的合成方法。此外，本专利技术包含利用式(VII)的化合物从式(II)的经取代的苯胺合成式(I)的邻氨基苯甲酰胺的方法。

技术介绍

[0002]WO2003015518、WO2003015519、WO2004067528、WO2005077934和WO20100069502公开了邻氨基苯甲酸二酰胺用于控制无脊椎动物害虫如节肢动物的用途。
[0003]一些专利文件，例如WO2004011447、WO2004111030、WO2006062978、WO2008010897和WO2012103436，公开了制备邻氨基苯甲酸二酰胺和合适的中间体的方法。
[0004]俄罗斯有机化学杂志，2019年，vol.55，No.4，第540
‑
545页，报导了属于式(IV)定义的肟衍生物(oxime derivatives)的合成。
[0005]然而，形成此类肟产品的选择性并不令人满意。在这个过程中，二甲亚砜(dimethyl sulfoxide)既做为溶剂又做为氧化剂，最终才得到更好的结果。然而，在生产规模上，使用这种溶剂是不经济的，特别是因为由于肟在较高温下的不稳定性，而让回收溶剂是不太可能的。此外，通常需要过量的水来让反应淬灭(quench)，从而导致操作产量(operation throughput)降低。所述问题现已在本专利技术中得到解决，其中为获得所预期的肟而使用的DMSO是被避免的。<br/>[0006]靛红衍生物(isatin derivatives)转换为靛红酸酐(isatoic anhydrides)在现有技术中是众所周知的。然而，如果遵循现有技术中描述的流程，所述反应将不会以更大规模地完成。
[0007]具有所需取代方式(patterns)的N
‑
取代邻氨基苯甲酰胺，其适合做为制备式(I)的邻氨基苯甲酸二酰胺的高级中间体，并不容易获得，且文献中提到的合成它们的方法缺乏选择性及可扩缩性(scalability)。因此，需要找到一种简单、有效且工业上经济的方法，以由式(VII)的N
‑
取代邻氨基苯甲酰胺制备式(I)的邻氨基苯甲酸二酰胺以及式(VII)的N
‑
取代邻氨基苯甲酰胺本身。本专利技术解决了这种需要。
[0008]专利技术目的
[0009]本专利技术的目的是提供一种式(VII)的N
‑
取代的邻氨基苯甲酰胺的合成方法。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供一种式(IV)化合物和式(V)化合物的合成方法。
[0011]本专利技术的又一目的是提供一种基于已可得的起始材料，简单、环境友好且成本有效的式(I)的邻氨基苯甲酸二酰胺的合成方法。

技术实现思路

[0012]本专利技术的目的是提供一种工业上适用且方便的式(VII)邻氨基苯甲酰胺的制备方法。
[0013]令人意外的是，本专利技术通过提供一种允许制备邻氨基苯甲酰胺的新颖方法，克服了于现有技术的所述方法中的至少一个缺点，从而为所述目的提供了解决方案。
[0014]据此，本专利技术提供了一种新颖的式(VII)化合物的制备方法，
[0015][0016]其中：
[0017]R1是选自包含卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤烷基及C3‑
C4环烷基所组成的群组；
[0018]R2是选自包含氢、卤素、腈基(cyano)、C1‑
C4烷基及C3‑
C4环烷基所组成的群组；
[0019]R3是选自包含氢、卤素、腈基、C1‑
C4卤烷基或C3‑
C6环烷基所组成的群组；
[0020]R
4a
及R
4b
是独立地选自包含氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6环烷基
‑
C1‑
[0021]C4烷基所组成的群组；或
[0022]NR
4a
R
4b
代表
‑
N＝S(R7R8)＝(O)
n
；其中，R7及R8是独立地选自包含C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤烷基、C3‑
C6环烷基或C3‑
C6环烷基
‑
C1‑
C4烷基所组成的群组，且n代表0或1；
[0023]所述合成方法包含以下步骤：
[0024]a)使式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，以得到式(IV)化合物，可选地存在合适的碱及溶剂；
[0025][0026]其中：
[0027]R1、R2及R3是如本文前述定义；
[0028]R9是选自包含Cl、Br或C1‑
C4烷氧基所组成的群组；
[0029]R
10
是选自包含腈基、CH2X、CH2‑
(C＝O)
‑
OR
a
、CH2‑
(C＝O)
‑
NHR
f
、COOR
a
、C(O)R
c
或CR
d
＝NR
e
所组成的群组；
[0030]R
a
是选自包含氢或C1‑
C4烷基所组成的群组；
[0031]R
c
是选自包含N(R
a
)2或N(R
a
)2基团的两个R
a
，连同它们所连接的原子或连同选自由C、N、O、S及可选地包含1至3个环员(ring members)组成的群组的其他原子，所述环员是选自由C(＝O)、C(＝S)、S(O)
m
及SiR'2组成的群组且可形成五至六员非芳香环；
[0032]R
d
是选自包含氢及C1‑
C4烷基、(C＝O)
‑
R
a
、COOR
a
、CON(R
a
)2及苯基所组成的群组；
[0033]R
e
是选自包含羟基及C1‑
C4烷氧基所组成的群组；
[0034]R
f
是选自包含经选择性取代的苯基所组成的群组，其中所述取代是选自包含卤素或C1‑
C4烷基所组成的群组；
[0035]X代表卤素；
[0036]b)使所述式(IV)化合物与合适的酸进行反应，以得到式(V)的靛红(isatin)，可选地存在合适的溶剂；
[0037][0038]其中，R1、R2、R3及R
10
具有如前述定义相同的意义；
[0039]c)使所述式(V)的靛红氧化，以在合适的氧化剂及合适的催化剂的存在下得到式(VI)的靛红酸酐(isatoic anhydride)，可选地存在合适的溶剂，<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(VII)化合物的合成方法，其中：R1是选自包含卤素、C1‑
C4烷基或C3‑
C4环烷基所组成的群组；R2是选自包含氢、卤素、腈基、C1‑
C4烷基或C3‑
C4环烷基所组成的群组；R3是选自包含氢、卤素、腈基、C1‑
C4卤烷基或C3‑
C6环烷基所组成的群组；R
4a
R
4b
，其中R
4a
及R
4b
是独立地选自包含氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6环烷基
‑
C1‑
C4烷基所组成的群组；或NR
4a
R
4b
代表
‑
N＝S(R7R8)＝(O)
n
；其中，R7及R8是独立地选自包含C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤烷基、C3‑
C6环烷基或C3‑
C6环烷基
‑
C1‑
C4烷基所组成的群组，且n代表0、1或2；所述合成方法包含以下步骤a)至d)的至少一个步骤：a)使式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，以得到式(IV)化合物，可选地存在碱及溶剂；其中：R1、R2及R3是如前述定义；R9是选自包含Cl、Br或C1‑
C4烷氧基所组成的群组；R
10
是选自包含腈基、CH2X、CH2‑
(C＝O)
‑
OR
a
、CH2‑
(C＝O)
‑
NHR
f
、CH2‑
(C＝O)
‑
CH3、COOR
a
、C(O)R
c
或CR
d
＝NR
e
所组成的群组；R
a
是选自包含氢或C1‑
C4烷基所组成的群组，R
c
是选自包含N(R
a
)2或两个R
a
连同它们所连接的原子或连同选自由C、N、O、S及可选地包含1至3个环员组成的群组的其他原子，所述环员是选自由C(＝O)、C(＝S)、S(O)
m
及SiR'2组成的群组且可形成五至六员非芳香环；R
d
是选自包含氢及C1‑
C4烷基、(C＝O)
‑
R
a
、COOR
a
、CON(R
a
)2及苯基的群组；R
e
是选自包含羟基及C1‑
C4烷氧基所组成的群组；R
f
是选自包含经选择性取代的苯基所组成的群组，其中所述取代是选自包含卤素或C1‑
C4烷基所组成的群组；X代表卤素；b)使式(IV)化合物与酸进行反应，以得到式(V)的靛红，可选地存在溶剂；
其中，R1、R2、R3及R
10
是如前述定义；c)使所述式(V)的靛红氧化，以在氧化剂及催化剂的存在下得到式(VI)的靛红酸酐，可选地存在溶剂，其中，R1、R2及R3具有如前述相同的意义；或使所述式(V)的靛红水解，以在水解剂的存在下得到式(VIIa)的邻氨基苯甲酸，可选地存在溶剂，其中，R1、R2及R3具有如前述相同的意义；d)使所述式(VI)化合物与式(VIII)化合物进行反应，以得到式(VII)化合物，可选地存在酸及溶剂；如下流程所示：其中，R1、R2、R3、R
4a
及R
4b
具有与前述所定义相同的意义。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法更包括以下步骤：使所述式(VII)化合物与式(IX)化合物进行反应，以得到式(I)化合物；
其中，R5是选自包含卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤烷基、CHF2、CF3、C1‑
C4烷氧基、OCF2H、OCH2CF3或
‑
A
‑
C3‑
C5杂环基所组成的群组；其中，
‑
A
‑
是选自包含直链、CHR6、
‑
O
‑
或
‑
S
‑
所组成的群组；及所述杂环基可选地经一个或更多个基团取代，所述基团是选自氢、卤素、腈基、C1‑
C4烷基或C1‑
C4卤烷基；R6是选自包含氢、卤素、腈基、C1‑
C4烷基或C1‑
C4卤烷基所组成的群组；X为卤素；W为OH、Cl、O
‑
C1‑
C4烷基、O
‑
C(O)C1‑
C4烷基或咪唑基；或i.使所述式(VIIa)化合物与式(IX)化合物进行反应，以得到式(IA)化合物，ii.使所述式(IA)化合物与式(VIII)的经取代的胺进行反应，以得到式(I)化合物，3.一种式(V)化合物的合成方法，其中：
R1是选自包含卤素、C1‑
C4烷基或C3‑
C4环烷基所组成的群组；R2是选自包含氢、卤素、腈基、C1‑
C4烷基或C3‑
C4环烷基所组成的群组；R3是选自包含氢、卤素、腈基、C1‑
C4卤烷基或C3‑
C6环烷基所组成的群组；所述合成方法包含以下步骤：a)使式(II)化合物与式(III)化合物进行反应，以得到式(IV)化合物，可选地存在碱及溶剂；其中，R1、R2及R3是如前述定义；R9是选自包含Cl、Br或C1‑
C4烷氧基所组成的群组；R
10
是选自包含腈基、CH2X、CH2‑
(C＝O)
‑
OR
a
、CH2‑
(C＝O)
‑
NHR
f
、CH2‑
(C＝O)
‑
CH3、COOR
a
、C(O)R
c
或CR
d
＝NR
e
所组成的群组；R
a
是选自包含氢或C1‑
C4烷基所组成的群组，R
c
是选自包含N(R
a
)2或两个R
a
连同它们所连接的原子或连同选自由C、N、O、S及可选地包含1至3个环员组成的群组的其他原子，所述环员是选自由C(＝O)、C(＝S)、S(O)
m
及SiR'2组成的群组且可形成五至六员非芳香环；R
d
是选自包含氢及C1‑
C4烷基、(C＝O)
‑
R
a
、COOR
a
、CON(R
a
)2及苯基的群组；R
e
是选自包含羟基及C1‑
C4烷氧基所组成的群组；R
f
是选自包含经选择性取代的苯基所组成的群组，其中所述取代是选自包含卤素或C1‑
C4烷基所组成的群组；X代表卤素；b)使式(IV)化合物与酸进行反应，以得到式(V)的靛红，可选地存在碱及溶剂，其中，R1、R2、R3及R
10
具有与前述所定义相同的意义。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述步骤a)是由选自步骤i
‑
a至v
‑
a的一个或多个步骤来进行：i
‑
a.使式(II)化合物与式(XII)化合物或式(XIII)化合物进行反应，以得到式(IVa)化合物，
ii
‑
a.使式(II)化合物与式(IIIa)的丙二酸酯进行反应，以得到式(IVc)化合物，且可选地分离所述式(IVc)化合物或更使所述式(IVc)化合物与无机亚硝酸盐试剂及酸或有机亚硝酸盐试剂进行反应，以得到式(IVd)化合物，或iii
‑
a.使式(IVf)化合物与式N(R
a
)2的胺进行反应，以得到式(IVg)化合物，或iv
‑
a.使式(IVf)化合物与氨进行反应，以得到式(IVh)化合物，且使式(IVh)化合物与试剂
‑
2进行反应，以得到式(IVi)化合物，
或v
‑
a.使式(II)化合物与式(X)化合物或式(XI)化合物进行反应，以得到式(IVj)化合物，其中，R3为氢，且所有其他的变量均根据权利要求3所定义。5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述步骤b)是由选自步骤i
‑
b至v
‑
b的一个或多个步骤来进行：i
‑
b.使用碱并使式(IVa)化合物与羟胺衍生物进行反应，以得到式(IVb)化合物，且更使式(IVb)化合物与酸反应，以得到式(V)的靛红ii
‑
b.使式(IVd)化合物与碱进行反应，以得到式(IVe)化合物，且可选地分离所述式(IVe)化合物或使式(IVe)化合物与酸进行反应，以得到式(V)化
合物，或iii
‑
b.使式(IVi)化合物与路易斯酸进行反应，以得到式(V)的靛红，或iv
‑
b.使式(IVg)化合物与试剂
‑
2进行反应，以得到式(V)的靛红，或v
‑
b.使式(IVj)化合物与酸进行反应，以得到式(V)的靛红，其中，R1、R2及R3具有与权利要求3所定义相同的意义。6.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法更包括以下步骤：使所述式(V)的靛红水解，以在水解剂的存在下得到式(VIIa)的邻氨基苯甲酸，可选地存在溶剂，
其中，R1、R2及R3具有与权利要求3所定义相同的意义。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(VII)化合物的合成方法，其中，R1、R2、R3、R
4a
及R
4b
具有与前述所定义相同的意义；自式(IVa)化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏芮许，
申请(专利权)人：皮埃企业有限公司，
类型：发明
国别省市：