(E)-取代苯乙烯类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了（Ｅ）－取代苯乙烯类化合物及其制备制备方法。该类化合物具有潜在的医药用途，其制备方法条件温和、操作简单，由３，５－二羟基苯甲酸通过甲基化、烷基化、还原、Ｗｉｔｔｉｇ－Ｈｏｒｎｅｒ缩合、脱保护等步骤合成。

【技术实现步骤摘要】
,恥球Zit类化德絲驗方法狱领域本专利技术涉及一禾腦勿鹏恪方法，具娜鹏)-取储m类化斜勿鹏恪方法。背嫩w)—树^^jt类化剖勿中wi^!性的白藜m、 ftts等^皮证明Mtm性、棚—瘤、^m化、降inl縛多种药理樹生，因ithi亥类化^4勿Ei至引^厶、司的广^^注,是一H^物发 展前景斷七剖勿，桐可争)衞亥类化^M^M医疗用途,是医^厶、司IU7研究断總。
技术实现思路
本专利技术需要解^^支术I'。TI^樹共一种W)-聯珠2#类化^4勿，该类化斜勿W潜糊医药 用途；本发^ [共了±^化^4勿的牵恪方法，该争恪方法剝杉显和、操作简单，由3,5-二繊甲酸遵过甲齒七、》織七、^jf、、 Wittig-Horner縮合、！^:护等步^^成。本专利技术要餘诚的技术I、口TISM过以下嚇方案实鹏 W)-取條纖化i離站P式(1):式(i)其中r)表示膽的甲基铖3 ， 5-l氟甲絲甲醵； r2表称代的甲基铖3 ,5-l氟甲絲甲纖； 113表示*1 ^代的异離；R4表示艰代的1-甲象引哚、2-甲|^^& 2-^*^ 4-(3 ，5-氟甲絲甲@^錄。本发日鹏共了掘on-取條m类化顯帝恪方法。作为所述牵恪方法的一柳^,式(i)中r1、 112均为甲基,113为^1代,r、 l-甲杂引噪；所述化^4勿为W) -l- -2- (3 ,5-二甲f(^) m ， M^^劲吓:其争恪方法鄉以下的步鋼鹏亍 al 3 ，5-二甲f^甲豳旨Al的縱3 ,5-二M^甲酸、办J^t^甲、顿彫盼，彭鹏，、)敲t^l二甲酯，)敲口完毕后升温回 流，TLC监测，^Z繊沐，ZJl^旨靱，水先，干燥，秘虑，tl^餘脂體晶，得产物Al ; bl 3 ，5"二甲f^鴨Bl的縱Al和力J^J^齢，形離，同时i!AN2 ，纟K^至0 。C附口入氢化雜里，TLC监测，鹏 完毕后勵Pt,Na孤水練,分出有丰脤,，干燥，迆虑，方緣，得白色,物B1 ; cl 3，5"二甲W^C1的螩Bl与二氯甲膨盼，降温，—20 ~20 。C时)敲口S0Cb, 5敲口完毕后升體^^Z , ILC鹏宗监测， 腿完毕后处理,将舰液歸脉中，獬，分出有鹏,掀，干燥，幼虑,繊辱产物C1 ; dl 3 ,5—二甲^^^^^，D1Cl、亚嫩三ZJ彰险，淑谷130 ~170 。C力舰流，ILC监测，舰完毕后細辱产物D1 ; el (m-[Ml-甲劍柴〗-2-(3 ， 5-二甲fM)溯l的驗Dl、四氢吹喻险譜，ilAN2保护，浙淋温，-20 20 。C糊口入NaH，,，勵口l-甲基吲口iH-甲,四氢吹卩薪容液，働口完毕后升温欧流，nr监测，te完毕后力沐，乙酸乙酯執，氷先，干燥,秘虑,方纖淡黄繊潮嫩，经蹈膽产品El 。作为帝恪方法的另一柳院，所叙(I)中R1、 R^甲基，W为异離，W为i-甲染引噪；所述化剖勿为W) -1- -2- (3 ， 5-二甲ff^-异^ m ， ^^#^劲吓COOH COOMe COOH其争恪方法鄉以下的步鋼鹏行 a2 3 ，5-二甲f^甲繊A2的縱3 ,5-二^^甲酸、^feK碳総甲、兩彫险，, i敲t^^二甲酯，働口完毕后升温回流，tijC监测，鹏^"加水，mzj旨靱，7Ki先，干燥,秘虑，t(^豁U后體晶，得产物A2;b2 3 ,5-二甲,-异^^甲酸B2的审恪A2、 80>/。^ 睑，力嚇至回流，形訪敲晚彌，1LC监测，舰完毕后矩里，将^i缀爰 MA^k中，析出雕,掛虑，将漱并te中li,干激辱产物B2 ; c2 3 ， 5"二甲f^-异^^鴨C2的縱B2、力J^鹏险，形離，同时i!AN2 ， ^glf至0 。C^口Aiti^氢化雜里，TLC鹏宗监 测。鹏完毕后)敲Pt, Na孤;^M ，分出有條，7Ki先，干燥，逸虑，方緣，得白色gH^勿 C2 ;d2 3 ， 5"二甲,-异^tD2的审恪C2、 二氯甲^昆合，搅拌，浙^lf温，-20 ~20 。C叶滴力Pt^IE砜，滴加完毕后升至室i贩应，TIC监测，鹏完毕后;!;沐，分出有丰膽，W先，干燥，掩虑，t^激'j徵工iffe^^物D2 ; e2 3 ， 5"二甲^4-异^^^二靡2的縱 D2、亚石I^三U彰齢，力鹏流，TLC监测，舰完毕后離，得产物E2 ; f2 (^)-H3"(1-甲新I柴〗-2-(3 ,5"二甲^h异^M) Z#F2 ^/^成E2、办鹏氢吹喻险，離，駄N2保护，降温，-20 20 。C附口入NaH ，,，i敲口l-甲基 吲*3~甲,四氢吹卩薪容液，、)敲口完毕后升温回流，TLC监测，腿完毕后力沐，M^J旨棘，水 5M中r生,干燥，报虑， #淡黄辩扭潮犬液体，缀提树辱产物F2 。作为争恪方法的第，卩l^ ，所述式(I)中R1、 y为甲基,113为*^代，y为2-甲f(M^;所 述化^4勿为(A) -l- (2-甲ft^萄_2- (3 , 5-二甲 *) r# , M^^蜘下该化攝牵恪方法鄉、以下的步鞭,行 a3 3 ， 5-二甲f^甲麟A3的驗 3 ， 5-二^^甲酸、力JC^^I甲、顿彫齢，室^ , i敲t3gE^二甲酯，i敲口完毕后升温回 流，TLC监测，鹏繊沐，mZJ旨執,W先，干燥，掩虑，tl^激脂錢晶，得产物A3 ; b3 3 ，5-二甲f^鴨B3的审恪A3和办J^满险，形離，同时1AN2, ^tJ^至0 。C呦口入氢化4離，TLC监测，舰完 毕后)敵Pt綱No孤^容液，分出有te ， 7城，干燥，幼虑，方緣，得白色W^物B3 ; c3 3 ，5-二甲^^C3的争恪B3、 二氯甲惊給，降温，-20 ~20 。C时)献口S0Cl2 ，働口完毕后升趨^Z , TLC鹏监测，舰完毕后处理，将^ ,棘中， ,分爐膽，7城，干燥，幼虑，麟辱产物C3 ;d3 3 ，5-二甲^M^二，D3的縱C3、亚嫩三凍险，浙谷130 170'C力嚇回流，ILC监测，鹏完毕后細辱产物D3 ; e3 (m-(2-甲tt^-2-(3 ，5-二甲fM)，3的驗D3、力K四氢吹喻)齢，辦，i!AN2保护，降温，—20—20 。C附口入NoH ,搅拌，i觔口2-甲氧 壯ttt/四氢咖,，i敲口完毕后升駟流，M监测，鹏完毕励沐，虔ZJ旨執,水先 至中t生，干燥，秘虑,M^辱产品E3即(A) -l- (2-甲章邀萘—2— (3 ， 5-二甲 ^) d希。作为希恪方法的第四种^ ，式(I)中R1、 112为氢，113为*^代，114为2-^^竊；所述化剖勿 为(f) -1- (2-^^ -2- (3 ,5-二^^) m, ^^m劲吓该化顯牵恪方法,鄉以下的步骤'l鹏行 a3 3 ，5"二甲^^甲麟A3的驗3 ,5-二M^甲酸、^K ^、翔節齢，室i鹏，、)敲t^^二甲酯，、)敲口完毕后升M流，TLC监测,腿^)^力沐，缀ZJ旨靱，水先，干燥,报虑，tl^餘'脂錄晶，得产物A3 ; b3 3 ， 5-二甲f^鴨B3卿洛A3和办JlZJli险，形^t拌，同时m^vN2 ， ^$|^至0 。C呦口入氢化雜里，TLC监测，腿完毕后勵Pt綱No孤7j^液，分出有條，W先，预，幼虑，方線，得白色@#^物B3 ;c3 3 ，5-二甲f^^C3 W恪B3、 二氯甲惊险，降温，-20—20 。C时)敲口S0Cl2, i敲口完毕后升丝本文档来自技高网...

【技术保护点】
（Ｅ）－取代苯乙烯类化合物，其结构如式（Ⅰ）：　＊＊＊　式（Ⅰ）　其中Ｒ↑［１］表示取代的甲基、氢或３，５－双三氟甲基苯甲酰基；　Ｒ↑［２］表示取代的甲基、氢或３，５－双三氟甲基苯甲酰基；　Ｒ↑［３］表示取代或未取 代的异丙基；　Ｒ↑［４］表示取代的１－甲基吲哚、２－甲氧基萘基、２－羟基萘、４－（３，５－双三氟甲基苯甲酰氧基）苯基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张越，张艳艳，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]