一种重组腺相关病毒及在制备妊娠期内耳靶向基因治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种重组腺相关病毒及在制备妊娠期内耳靶向基因治疗药物中的应用；所述重组腺相关病毒载体结合Otogelin和/或Prestin基因启动子可提高腺相关病毒基因靶向性，另一个方面为后期遗传性耳聋部分突变基因治疗提供更加有效的治疗窗口期。此外，也为临床上胎儿期的基因治疗提供了可能。床上胎儿期的基因治疗提供了可能。床上胎儿期的基因治疗提供了可能。

【技术实现步骤摘要】
一种重组腺相关病毒及在制备妊娠期内耳靶向基因治疗药物中的应用


[0001]本专利技术属于内耳基因治疗
，具体涉及一种重组腺相关病毒及在制备妊娠期内耳靶向基因治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]基因治疗在遗传性疾病临床治疗领域已取得重大进展。遗传性耳聋的主要致病原因为基因的异常突变，随着耳聋分子生物学研究逐步深入，多个耳聋基因的发现为基因治疗提供了精准靶点。在动物实验中，已有遗传性耳聋小鼠模型通过基因治疗手段恢复听力的案例，相关载体的内耳注射时间一般为小鼠出生后0
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2天，然而，一些基因的突变甚至在出生前就可能造成永久性损害，如GJB2和SLC26A4这两个遗传性耳聋中最为常见的突变基因，其缺失或突变在出生时即造成严重的听力损失。研究表明小鼠在出生后10
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14天时听功能开始出现，而人类的胎儿在孕期24
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28周时即有听力反应。此外，出生后免疫系统已发育成熟，相关载体的导入易引起机体免疫反应而使得转导效率降低或副作用增多。因此，妊娠期的内耳基因治疗技术亟需解决。一方面，在孕期免疫系本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组腺相关病毒，包含AAV衣壳和重组核酸分子；其特征在于，所述重组核酸分子包含Otogelin和/或Prestin基因启动子的核苷酸序列。2.根据权利要求1所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述Otogelin基因的启动子核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述Prestin基因的启动子核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。3.根据权利要求1所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述AAV衣壳来源于AAV2.7m8衣壳蛋白。4.根据权利要求1所述的重组腺相关病毒，其特征在于，所述重组核酸分子包含选自AAV2型的AAV反向末端重复序列。5.权利要求1所述重组腺相关病毒的构建方法，其特征在于，将包含基因启动子的目标序列导...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宇，王晓晖，孔晨阳，尹舸，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：