一种呼吸道合胞病毒的全人源单克隆抗体及其应用制造技术

本文提供了结合呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的人源抗体(hAb)或其抗原结合片段。本文还提供了该人源抗体(hAb)或其抗原结合片段在防治及检测RSV感染方面的用途。治及检测RSV感染方面的用途。治及检测RSV感染方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种呼吸道合胞病毒的全人源单克隆抗体及其应用


[0001]本文涉及结合呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的人源抗体(hAb)或其抗原结合片段。本文还涉及该抗体或其抗原结合片段在防治及检测RSV感染方面的用途。

技术介绍

[0002]呼吸道合胞病毒(RSV)是常见的呼吸道感染病原体。免疫力低下人群，包括老年人及婴幼儿为主要易感人群。它是世界上婴儿住院的主要原因，也是仅次于疟疾的婴儿死亡的第二大原因。RSV是一种丝状包膜、反义、单链RNA病毒，隶属于单核病毒目(Mononegavirales)、肺炎病毒科、正肺病毒属。这个家族还包括人偏肺病毒(hMPV)，它属于偏肺病毒属，和RSV一样，是感染儿童的主要病原体。RSV和hMPV感染的症状很难区分，虽然它们可以通过雾化飞沫传播，但它们通常都是通过密切接触传播的。在鼻咽和上呼吸道的上皮细胞复制一段短时间后，呼吸道合胞病毒感染可能会扩散到下呼吸道的小细支气管或肺泡。宿主对RSV感染的免疫反应增加了粘液的产生和炎症，导致气道变窄，导致幼儿患支气管炎。
[0003]RSV基因组全长15.2kb，包含10个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结合呼吸道合胞病毒F蛋白的人源抗体或其抗原结合片段，所述人源抗体包括重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO:2或4所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:3所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；优选地，按照IMGT编号系统，所述重链可变区的HCDR1、HCDR2和HCDR3选自如下组合之一：(1)HCDR1的氨基酸序列为:GFLFSSYS(SEQ ID NO：10)；HCDR2的氨基酸序列为:ISFDGSER(SEQ ID NO：11)；HCDR3的氨基酸序列为:AKTWVDRTLSLDS(SEQ ID NO：12)；(2)HCDR1的氨基酸序列为:GFLFSCYS(SEQ ID NO：13)；HCDR2的氨基酸序列为:MSFDGSEI(SEQ ID NO：14)；HCDR3的氨基酸序列为:ARTWVDRTLSLDH(SEQ ID NO：15)；优选地，按照IMGT编号系统，所述轻链可变区的LCDR1、LCDR2和LCDR3如下所示：LCDR1的氨基酸序列为:QGIKNA(SEQ ID NO：16)，LCDR2的氨基酸序列为:AAS(SEQ ID NO：17)，LCDR3的氨基酸序列为:LQDYSYPWT(SEQ ID NO：18)；更优选地，按照IMGT编号系统，所述人源抗体的LCDR1
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LCDR3和HCDR1
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HCDR3的序列如下所示：(1)LCDR1的氨基酸序列为:QGIKNA(SEQ ID NO：16)；LCDR2的氨基酸序列为:AAS(SEQ ID NO：17)；LCDR3的氨基酸序列为:LQDYSYPWT(SEQ ID NO：18)；HCDR1的氨基酸序列为:GFLFSSYS(SEQ ID NO：10)；HCDR2的氨基酸序列为:ISFDGSER(SEQ ID NO：11)；HCDR3的氨基酸序列为:AKTWVDRTLSLDS(SEQ ID NO：12)；或(2)LCDR1的氨基酸序列为:QGIKNA(SEQ ID NO：16)；LCDR2的氨基酸序列为:AAS(SEQ ID NO：17)；LCDR3的氨基酸序列为:LQDYSYPWT(SEQ ID NO：18)；HCDR1的氨基酸序列为:GFLFSCYS(SEQ ID NO：13)；HCDR2的氨基酸序列为:MSFDGSEI(SEQ ID NO：14)；HCDR3的氨基酸序列为:ARTWVDRTLSLDH(SEQ ID NO：15)。2.权利要求1所述的结合呼吸道合胞病毒F蛋白的人源抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包括SEQ ID NO：2、4所示的序列或由其组成，或者包括与SEQ ID NO：2、4所示序列有至少85％(例如，86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列一致性的氨基酸序列或由其组成。3.权利要求1或2所述的结合呼吸道合胞病毒F蛋白的人源抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包括SEQ ID NO：2所示的序列或由其组成，或者包括与SEQ ID NO：2所示序列具有至少85％(例如，86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列一致性的氨基酸序列或由其组合成；所述轻链可变区包括SEQ ID NO：3所示的序列或由其组成，或者包括与SEQ ID NO：3所示序列具有至少85％(例如，86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列一致性的
氨基酸序列或由其组成；或者所述重链可变区包括SEQ ID NO：4所示的序列或由其组成，或者包括与SEQ ID NO：4所示序列具有至少85％(例如，86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列一致性的氨基酸序列或由其组成，所述轻链可变区包括SEQ ID NO：5所示的序列或由其组成，或者包括与SEQ ID NO：5所示序列具有至少85％(例如，86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列一致性的氨基酸序列或由其组成。4.权利要求1
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3任一项所述的结合呼吸道合胞病毒F蛋白的人源抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体还包含重链恒定区和轻链恒定区，优选地，所述重链恒定区包括SEQ ID NO：6所示的序列或由其组成，或者包括与SEQ ID NO：6有至少85％...

【专利技术属性】
技术研发人员：高福，王奇慧，戴连攀，崔庆为，尚桂军，马东礼，麻晓鹏，尚子方，
申请(专利权)人：山西高等创新研究院深圳市儿童医院，
类型：发明
国别省市：