智能响应肿瘤微环境的双功效微针及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种智能响应肿瘤微环境的双功效微针及制备方法，该智能响应肿瘤微环境的双功效微针原料包括负载纳米片和纳米颗粒的针尖以及甲基丙烯酸酐接枝透明质酸；所述负载纳米片和纳米颗粒的针尖为二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片和负载aPD

【技术实现步骤摘要】
智能响应肿瘤微环境的双功效微针及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及智能响应肿瘤微环境的双功效微针及其制备方法。

技术介绍

[0002]黑色素瘤每年在全球造成越来越多的人死亡，给患者带来极大的经济和精神压力。免疫检查点阻断(ICB)治疗显著提高了晚期黑色素瘤患者的生存率，然而只有不到40％的患者从中收益，其主要原因在于免疫抑制“冷肿瘤”微环境中细胞毒性T淋巴细胞浸润不足，促肿瘤生长的M2表型巨噬细胞表达量高，患者对ICB治疗的敏感性较低。
[0003]研究报道，ROS能够将免疫抑制的“冷肿瘤”重编程为免疫激活的“热肿瘤”，从而提升患者对ICB治疗的敏感性。以纳米酶驱动的化学动力学疗法(CDT)，特别是基于葡萄糖氧化酶(GOx)和过氧化物酶(POD)产ROS的级联反应被广泛报道，其不仅消耗瘤内葡萄糖切断癌细胞营养源对肿瘤进行饥饿治疗，且为肿瘤提供丰富的H2O2并降低肿瘤微环境pH，从而增强POD产ROS活性。然而，葡萄糖氧化过程高度依赖于氧气，肿瘤的缺氧微环境限制了其活性。此外，肿瘤微环境中高度表达的谷胱甘本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种智能响应肿瘤微环境的双功效微针，其特征在于，原料包括负载纳米片和纳米颗粒的针尖以及甲基丙烯酸酐接枝透明质酸；所述负载纳米片和纳米颗粒的针尖为二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片和负载aPD
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1的SiO2纳米颗粒分散于聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液中得到的负载纳米片和纳米颗粒的针尖。2.一种智能响应肿瘤微环境的双功效微针的制备方法，其特征在于，包括：提供二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片、负载aPD
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1的SiO2纳米颗粒和甲基丙烯酸酐接枝透明质酸粉末；将所述二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片和负载aPD
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1的SiO2纳米颗粒分散于聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液中，得到负载纳米片和纳米颗粒的针尖；将含有所述甲基丙烯酸酐接枝透明质酸粉末的体系置于所述负载纳米片和纳米颗粒的针尖的上层，加入过硫酸铵、单宁酸和FeCl3，得到智能响应肿瘤微环境的双功效微针。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，具体包括：步骤一、提供所述二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片，包括：步骤101、将块状碳化钛铝化合物经氢氟酸溶液刻蚀48～96h后，离心至上清pH呈中性，干燥，得到钛化碳MXene多层纳米片，将所述MXene多层纳米片于四甲基氢氧化铵溶液中剥离48～96h，离心干燥，得到少层的MXene纳米片；步骤102、将所述少层的MXene纳米片超声分散于水中，加入RuCl3水溶液，滴加NaOH溶液，常温条件下搅拌反应3～5h，离心干燥，得到负载RuO2的MXene纳米片；步骤103、将所述负载RuO2的MXene纳米片超声分散于水中，加入氨基聚乙二醇巯基，搅拌18～24h，离心干燥，得到接枝
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NH2的MXene@RuO2纳米片；步骤104、将葡萄糖氧化酶和HbO2溶解于水中，加入1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N
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羟基琥珀酰亚胺，活化30～120min后加入接枝
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NH2的MXene@RuO2纳米片，冰浴反应20～24h，离心干燥，得到二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片；步骤二、提供所述负载aPD
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1的SiO2纳米颗粒，包括：步骤201、将聚乙二醇辛基苯基醚、正己醇和环己烷混合，得到有机混合体系；步骤202、将aPD
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1与正硅酸乙酯和双
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[3
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(三乙氧基硅)丙基]
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二硫化物共混，摇匀，加入所述有机混合体系中，得到混合体系B；步骤203、向所述混合体系B中加入氨水，室温搅拌过夜，加入纯丙酮，沉淀，离心洗涤，得到负载aPD
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1的SiO2纳米颗粒；步骤三、提供所述负载纳米片和纳米颗粒的针尖，包括：步骤301、将所述二次接枝的负载有RuO2的MXene纳米片和所述负载aPD
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1的SiO2纳米颗粒超声分散于PVA/PVP混合水溶液中，得到水凝胶预混体系；步骤302、将所述水凝胶预混体系加入硅橡胶微针磨具中，离心，于室温条件下自然干燥，得到负载纳米片和纳米颗粒的针尖；步骤四、提供所述甲基丙烯酸酐接枝透明质酸粉末，包括：步骤401、将透明质酸溶解于水中后，加入甲基丙烯酸酐溶液，NaOH调节pH为8.5～10后搅拌反应24～48h，经去离子水透析，冻干，得到甲基丙烯酸酐接枝透明质酸粉末；步骤五、得到智能响应肿瘤微环境的双功效微针，包括：步骤501、将接枝后透明质酸体系置于所述负载纳米片和纳米颗粒的针尖上层，加入过
硫酸铵溶液、TA溶液和FeCl3溶液，搅拌成胶，得到智能响应肿瘤微环境的双功效微针。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤101中，所述氢氟酸的质量为块状Ti3AlC2质量的2～4倍，所述四甲基氢氧化铵溶液的质量为钛化碳MXene多层纳米片质量的2～4倍。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤102中，所述水的体积为少层的MXene纳米片质量的150～300倍，所述水体积的单位为mL，少层的MXene纳米片质量单位为g；步骤102中，所述RuCl3水溶液的体积为少层的MXene纳米片质量的20～80倍，所以RuCl3水溶液的体积单位为mL...

【专利技术属性】
技术研发人员：范代娣，李阳，朱晨辉，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：