连续病毒截留式过滤制造技术

本申请提供了用于纯化来自样品的抗体的病毒清除方法和系统，所述样品包括包含病毒颗粒的一种或多种杂质。所述方法是在系统中进行的，所述系统包含疏水相互作用色谱(HIC)柱和病毒截留式过滤(VRF)系统。所述HIC柱和所述VRF系统是在连续处理系统中内联连接的，并且所述VRF系统包括并行的至少两个过滤器列组。所述VRF系统包括并行的至少两个过滤器列组。所述VRF系统包括并行的至少两个过滤器列组。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】连续病毒截留式过滤
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求于2020年10月2日提交的美国临时专利申请第63/087,037号和于2020年11月5日提交的美国临时专利申请第63/109,942号的优先权和权益，所述美国临时专利申请各自通过引用并入本文。


[0003]本专利技术总体上涉及用于纯化来自样品的抗体的方法和系统，所述样品包括包含病毒颗粒的一种或多种杂质。方法可以在连续处理系统中进行，所述连续处理系统包含疏水相互作用色谱柱和病毒截留式过滤系统。

技术介绍

[0004]病毒清除对于制造生物制药产物至关重要，因为细菌、真菌和病毒可进入生物产品，有传输病毒性疾病的风险。全球卫生当局要求对用于制造生物产物或生物技术产物的病毒清除进行评估，因为病毒污染可能在哺乳动物细胞培养物的生长期间被放大。有效的病毒清除研究是过程验证的重要部分，对确保药物安全至关重要。病毒污染还可能影响原材料、细胞培养过程、生物反应器和下游纯化过程。
[0005]病毒验证研究被设计成记录关于产物质量的选定操作条件，以确保病毒安全性。病毒清除研究的实验设计包含对制造过程进行关键表征，以鉴定重要的工艺参数，以提高对处理条件的理解，并对最坏情况条件的选择做出解释。
[0006]需要通过将分批模式处理转化为连续处理来以大的商业规模产生生物产物。对于提出的连续处理，需要解决病毒安全性问题以满足监管要求。病毒灭活或去除的过程包含pH处理、热处理、溶剂/洗涤剂处理、过滤或色谱。过滤步骤被视为是强大的病毒清除步骤，因为去除机制是基于过滤器的孔径。
[0007]将理解的是，需要开发用于有效地并入病毒清除和病毒测试以对生物产物进行连续处理的方法和系统。

技术实现思路

[0008]本公开提供了用于在对来自样品的抗体进行纯化期间在连续处理系统中并入病毒清除和病毒测试的方法和系统，所述样品包括包含病毒颗粒的一种或多种杂质。提出的连续处理系统包含疏水相互作用色谱(HIC)柱，所述柱连接到病毒截留式过滤(VRF)系统。
[0009]本公开提供了一种用于纯化来自样品的抗体的方法，所述样品包括包含病毒颗粒的一种或多种杂质，所述方法包括：提供包括所述抗体的所述样品，以及将所述样品上样到连接到VRF系统的HIC柱，其中所述HIC柱和所述VRF系统是在连续处理系统中内联连接的，并且其中所述VRF系统包括并行的至少两个过滤器列组。在一些示例性实施例中，本申请的所述方法进一步包括单通切向流过滤和/或预过滤的步骤。在一些示例性实施例中，本申请的方法的病毒减少能力为至少4LRV(对数减少值)。
[0010]在一些方面，所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组被安排成在某个时间点进行启动、平衡、过滤、冲洗、完整性测试、消毒、中和或储存。在一些方面，所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组基于体积吞吐量或压力的端点而被接通或断开，并且被安排成以不同时间间隔操作。在其它方面，所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组包括至少一个过滤器，其中所述过滤器为介质过滤、膜过滤、功能过滤、色谱过滤或尺寸排阻过滤。在其它方面，所述VRF系统是在外部驱动的进料流下在恒定流量或恒定压力下操作的。在又其它方面，所述VRF系统是在介于约10升/平方米/小时与约100升/平方米/小时(LMH)之间的恒定流量下操作的。在一些方面，所述VRF系统是在约90LMH的恒定流量下操作的。
[0011]本公开至少部分提供了一种用于纯化来自样品的抗体的连续处理系统，所述样品包括包含病毒颗粒的一种或多种杂质，所述连续处理系统包括：疏水相互作用色谱(HIC)柱和病毒截留式过滤(VRF)系统；其中所述HIC柱和所述VRF系统是内联连接的，其中所述样品被上样到所述HIC柱，并且其中所述VRF系统包括并行的至少两个过滤器列组。在一些方面，本申请的所述连续处理系统进一步包括单通切向流过滤和/或预过滤。在其它方面，本申请的所述连续处理系统的病毒减少能力为至少4LRV(对数减少值)。
[0012]在一些方面，所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组被安排成在某个时间点进行启动、平衡、过滤、冲洗、完整性测试、消毒、中和或储存。在一些方面，所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组基于体积吞吐量或跨膜压力的端点而被接通或断开，并且被安排成以不同时间间隔操作。在其它方面，所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组包括至少一个过滤器，其中所述过滤器为介质过滤、膜过滤、功能过滤、色谱过滤或尺寸排阻过滤。在其它方面，所述VRF系统是在外部驱动的进料流下在恒定流量或恒定压力下操作的。在又其它方面，所述VRF系统是在介于约10LMH与约100LMH之间的恒定流量下操作的。在一些方面，所述VRF系统是在约90LMH的恒定流量下操作的。
[0013]当结合以下描述和附图考虑时，将更好地认识和理解本专利技术的这些方面和其它方面。以下描述虽然表明各个实施例及其众多具体细节，但是是以说明而非限制的方式给出的。在本专利技术的范围内可以进行许多替换、修改、添加或重新排列。
附图说明
[0014]图1示出了根据示例性实施例的病毒截留式过滤(VRF)系统的设计，所述系统可以连接到HIC和单通切向流过滤(SPTFF)。根据示例性实施例，VRF系统可以使用一个或多个小病毒过滤器实施以通过尺寸排阻来降低来自过程流的细小病毒和较大病毒的水平。
[0015]图2示出了根据示例性实施例的含有多个过滤器的工作台规模的连续VRF系统的设计，所述系统可以连接到连续HIC和单通切向流过滤(SPTFF)。根据示例性实施例，连续VRF系统可以使用一个或多个小病毒过滤器实施以通过尺寸排阻降低来自过程流的细小病毒和较大病毒的水平。
[0016]图3示出了根据示例性实施例的包括并行的两个或更多个过滤器列组的连续VRF系统的监测显示器。根据示例性实施例，连续VRF系统的过滤器列组可以经受不同状态，如过滤、缓冲液冲洗或过滤器启动。
[0017]图4示出了根据示例性实施例的用于病毒清除的连续VRF系统，所述系统包括并行
的两个或更多个过滤器列组。根据示例性实施例，每个过滤器列组在连续VRF控制逻辑下被安排成在具体时间点进行各个步骤，如缓冲启动、平衡、过滤、缓冲液冲洗或完整性测试的步骤。
[0018]图5示出了根据示例性实施例的使用与VRF系统内联连接的HIC纯化单克隆抗体的处理系统的性能。根据示例性实施例，此处理系统的性能是基于随三个色谱循环的病毒过滤器吞吐量(L/m2)而变化的VRFΔP(psi)评估的。
[0019]图6示出了根据示例性实施例的在恒定压力运行下VRF系统的性能，其表明在LRV大于4.6的情况下在1000L/m2吞吐量下通量衰减为56.6％。
[0020]图7示出了根据示例性实施例的在恒定流量运行下VRF系统的性能，其表明在LRV大于5.2的情况下在1000L/m2吞吐量下未检测到压力增加(小于1.5psi)。
[0021]图8示出了根据示例性实施例的处于恒定压力本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于纯化来自样品的抗体的方法，所述样品包括包含病毒颗粒的一种或多种杂质，所述方法包括：提供包含所述抗体的所述样品；以及将所述样品上样到与病毒截留式过滤(VRF)系统联接的疏水相互作用色谱(HIC)柱，其中所述HIC柱和所述VRF系统是在连续处理系统中内联连接的，并且其中所述VRF系统包括并行的至少两个过滤器列组。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组基于体积吞吐量或压力的端点而被接通或断开。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述VRF系统是在恒定流量或恒定压力下操作的。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组被安排成以不同时间间隔操作。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述VRF系统是在外部驱动的进料流下操作的。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组包括至少一个过滤器，其中所述过滤器为介质过滤、膜过滤、功能过滤、色谱过滤或尺寸排阻过滤。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少两个过滤器列组中的每个过滤器列组被安排成在某个时间点进行启动、平衡、过滤、冲洗、完整性测试、消毒、中和或储存。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述VRF系统是在介于约10LMH与约100LMH之间的恒定流量下操作的。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述VRF系统是在约90LMH的恒定流量下操作的。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法的病毒减少能力为至少4LRV(对数减少值)。11.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括单通切向流过滤和/或预过滤的步骤。12.一种用于纯化来自样品的抗体的连续处理系统，所述样品包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：