一种疫苗耐热保护剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种疫苗耐热保护剂，包括明胶3～5％、乳糖15～17％、酶解酪蛋白8％～12％、海藻糖1％～8％、甘氨酸1％～3％、聚乙烯吡咯烷酮1～8％、余量为水组成，通过高温灭菌、微孔滤膜过滤除菌、混合步骤制备。本发明专利技术通过优化疫苗耐热保护剂的组分，提高疫苗在冻干时对温度的耐受性，减少疫苗效力在冻干过程中的损失。对于在冷冻干燥过程中各种理化因素可能对病毒活性的损伤，具有较好的保护功能，有效解决了疫苗需冷冻运输、储存不便等问题。为冻干疫苗的生产提供了便利，同时也提高了产品质量及竞争力。疫苗的效力更加稳定，安全性好。安全性好。

【技术实现步骤摘要】
一种疫苗耐热保护剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种疫苗耐热保护剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]生物活性制品的热敏感性一直是疫苗长期保存的瓶颈。储存、运输及使用过程中疫苗暴露在高温环境的现象依然存在，所以疫苗耐热性的提高亟待解决。
[0003]在食品、药品的冷冻干燥和贮藏过程中，很多因素，例如化学成分、冻结速率、冻结和脱水应力、玻璃化转变温度、干燥固体中剩余水分、贮藏环境的温度和湿度等都会影响其中活性组分的稳定性，甚至会导致失活。为了防止生物制品活性组分变性，需要添加合适的冷冻干燥保护剂和添加剂，配制成混合液后，才能进行有效的冷冻干燥和贮藏，以保持菌、毒种的生物学特性，稳定生物原料和半成品的生物活性，延长成品的有效期。
[0004]耐热保护剂考虑了活疫苗在较高温度和较长保存时间的情况下，冻干物质可能产生的物理和化学变化对活疫苗存活的影响。国外活疫苗冻干制品在2
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8℃的保存期为12
‑
36个月，而我国同类产品保存期只有3
‑
6个月。国内疫苗企业常用的保护剂主要是蔗糖、牛奶、明胶等，组方简单，保护性能差。国内疫苗保护剂的研制相对滞后，使疫苗的长期保存和长途运输受到很大限制，加上基层防疫部门缺乏必要的冷冻和冷藏设施，容易因免疫失败而造成疫病流行。所以，耐热保护剂的研究非常急需。
[0005]另外，近年来疫病种类增多且暴发频繁，与之相适应的防疫模式也发生了根本性的变化。防疫质量成为制约这一变化的瓶颈之一，疫苗质量更是其中的关键问题。疫苗特别是活疫苗对于冷链运输以及储存温度要求非常高，而这一环节控制不好将直接影响疫苗质量，因此，对于耐热保护剂的开发显得尤为重要。

技术实现思路

[0006]本专利技术为了弥补现有技术的不足，提供了一种安全性好、稳定性高、便于储运的疫苗耐热保护剂及其制备方法。
[0007]本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0008]一种疫苗耐热保护剂，其特征在于：由等体积的A液和B液组成，
[0009]所述A液由以下重量分数的物质制成：乳糖15
‑
17％、酶解酪蛋白8％
‑
12％、海藻糖1％
‑
8％，余量为水；
[0010]所述B液由以下重量分数的物质制成：明胶3
‑
5％、甘氨酸1％
‑
3％、聚乙烯吡咯烷酮1
‑
8％，余量为水。
[0011]本专利技术选取多种特异性耐热保护作用的成分，通过合理的试验设计与配方优化，筛选出对疫苗有耐热保护效果的复合配方，解决了疫苗不耐受反复冻融及运输与保存过程中不耐热的问题。
[0012]进一步优选的，所述A液和B液中的水为蒸馏水。
[0013]上述疫苗耐热保护剂的制备方法，包括如下步骤：
[0014](1)将乳糖、酶解酪蛋白、海藻糖溶解于水中，灭菌得到A液；
[0015](2)将明胶、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮溶解于水中，过滤除菌得到B液；
[0016](3)将A液和B液按1:1的体积比混匀，得到所述耐热保护剂。
[0017]进一步优选的，步骤(1)中，灭菌条件为108
‑
120℃下灭菌15
‑
30min。
[0018]进一步优选的，步骤(2)中，过滤除菌是采用0.22μm的除菌过滤器。
[0019]本专利技术的耐热保护剂配置的疫苗在2
‑
8℃下保存36个月，仍保持冻干后的外形，病毒含量超过国家生物制品规程的标准。冻干前后病毒损失率低，安全无应激，冻干产品耐老化效果好。
[0020]本专利技术耐热保护剂的使用降低了活疫苗产品的储运要求，解决了活疫苗不能在2
‑
8℃下长期保存和运输的问题，提高了产品在保存和使用中的稳定性。
具体实施方式
[0021]下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明，以便于对本专利技术的理解，但并不是对本专利技术的限制。
[0022]实施例1：疫苗耐热保护剂的制备
[0023](1)将乳糖15％、酶解酪蛋白8％、海藻糖1％溶解于蒸馏水中，110℃、20min灭菌得到A液；
[0024](2)将明胶3％、甘氨酸1％、聚乙烯吡咯烷酮4％溶解于蒸馏水中，采用0.22μm的除菌过滤器过滤除菌得到B液；
[0025](3)将A液和B液等体积混匀，得到所述耐热保护剂。
[0026]实施例2：疫苗耐热保护剂的制备
[0027](1)将乳糖15％、酶解酪蛋白8％、海藻糖1％溶解于蒸馏水中，110℃、20min灭菌得到A液；
[0028](2)明胶4％、甘氨酸2％、聚乙烯吡咯烷酮4％溶解于蒸馏水中，采用0.22μm的除菌过滤器过滤除菌得到B液；
[0029](3)将A液和B液等体积混匀，得到所述耐热保护剂。
[0030]实施例3：疫苗耐热保护剂的制备
[0031](1)将乳糖17％、酶解酪蛋白10％、海藻糖2％溶解于蒸馏水中，110℃、20min灭菌得到A液；
[0032](2)将明胶4％、甘氨酸2％、聚乙烯吡咯烷酮4％溶解于蒸馏水中，采用0.22μm的除菌过滤器过滤除菌得到B液；
[0033](3)将A液和B液等体积混匀，得到所述耐热保护剂。
[0034]实施例4：疫苗耐热保护剂的制备
[0035](1)将乳糖17％、酶解酪蛋白10％、海藻糖2％溶解于蒸馏水中，110℃、20min灭菌得到A液；
[0036](2)将明胶3％、甘氨酸1％、聚乙烯吡咯烷酮4％溶解于蒸馏水中，采用0.22μm的除菌过滤器过滤除菌得到B液；
[0037](3)将A液和B液等体积混匀，得到所述耐热保护剂。
[0038]疫苗耐热保护剂的效力分析
[0039](1)实验方法：本专利技术保护剂作为实验组；另选现有技术中一种常用的普通保护剂作为对照组。
[0040](2)实验疫苗：甲肝减毒活疫苗。
[0041](3)将甲肝减毒活疫苗与上述实施例1、2、3、4所述方法分别制备得到疫苗耐热保护剂混合后，采用下列方法制备出成品：
[0042]1)将保护剂与抗原按照1:4的体积比混合培苗，得到冻干液；每瓶中含有溶液2.6ml；
[0043]2)将冻干液进行冻干，所述冻干工艺包括：
[0044]冻干液在7小时内缓慢降到
‑
48℃下保持5小时；逐渐升温至
‑
25℃后保持24小时；升温至
‑
20℃保持2小时，升温至
‑
15℃保持2小时，升温至
‑
10℃保持2小时，升温至0℃保持2小时；升温至5℃保持2小时；升温至26℃保持10小时。
[0045](4)实验结果：
[0046]本实施方案的实验结果如表1所示。
[0047]用普通保护剂病毒在冻干过程中损本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种疫苗耐热保护剂，其特征在于：由等体积的A液和B液组成，所述A液由以下重量分数的物质制成：乳糖15
‑
17％、酶解酪蛋白8％
‑
12％、海藻糖1％
‑
8％，余量为蒸馏水；所述B液由以下重量分数的物质制成：明胶3
‑
5％、甘氨酸1％
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3％、聚乙烯吡咯烷酮1
‑
8％，余量为蒸馏水。2.一种权利要求1所述疫苗耐热保护剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将乳糖、酶解酪蛋白、海藻...

【专利技术属性】
技术研发人员：周璇，张静，秦佳，
申请(专利权)人：上海国际旅行卫生保健中心上海海关口岸门诊部，
类型：发明
国别省市：