一种α-氟芳基仲胺的合成方法技术

本公开提供了一种α

【技术实现步骤摘要】
一种
α
‑
氟芳基仲胺的合成方法

：
[0001]本申请属于有机合成领域，具体地，涉及一种α
‑
氟芳基仲胺的合成方法。

技术介绍
：
[0002]含氟化物特别是氟芳烃化合物在制药、医学和农业化学等领域发挥着重要的作用。将氟原子引入有机分子中可以增加有机分子的溶解性、亲脂性和代谢稳定性等。据估计，大约有20％～25％的药物和30％～40％的农用化学品含有氟。芳仲胺结构作为药物分子骨架和生物活性化合物的重要单元，用途广泛，构建α
‑
氟芳基仲胺是合成药物分子的重要一步，目前关于α
‑
氟芳基仲胺的合成仍然受限。α
‑
氟芳基仲胺类化合物有多种合成方法，例如：
[0003]专利申请文献WO 2014006402A1公开了如下α
‑
氟芳基仲胺的合成路线：
[0004][0005]其中用苯胺、2,4,6
‑
三氟苯甲醛和冰醋酸在70℃下加热，之后加入三乙酰氧基硼氢化钠室温反应，萃取、干燥、浓缩后得到产物，收率为100％。然而，该方法需要高温条件，适用范围较窄。
[0006]专利申请文献WO2008115149 A1公开了如下α
‑
氟芳基仲胺的合成路线：
[0007][0008]其中在IPrCl催化剂、叔丁醇钾条件下，亚硝基苯和五氟烯醛反应，之后在酸性条件下加入甲醇，淬灭，萃取、干燥、柱层析后得到α
‑
氟芳基仲胺，收率为44.5％。然而，该方法起始原料难获得、收率低，并且用到了高活性的强碱，安全性差。
[0009]另外，Jin Xie等在Photoredox
‑
Controlled Mono
‑
and Di
‑
Multifluoroarylation of C(sp3)
‑
H Bonds with Aryl Fluorides(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,7266
–
7270，DOI:10.1002/anie.201700135)中公开了采用Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6作为光催化剂，在蓝色可见光的条件下，催化N
‑
苯基取代的环结构(例如N
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苯基四氢吡咯)中N原子的α位连接氟取代的芳基取代基。但是该反应只能针对特定的N
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苯基取代的环结构，而对于非环结构的例如仲胺类化合物，则很难实现。
[0010]因此，需要开发新型的α
‑
氟芳基仲胺的合成方法。

技术实现思路
：
[0011]针对上述现有技术存在的不足，本申请的一个目的在于提供一种α
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氟芳基仲胺的合成方法，所述方法采用光催化自由基加成的策略，使胺的α
‑
烷基自由基与多氟芳烃发生自由基加成，最终得到α
‑
氟芳基仲胺。所述合成方法条件温和，无需强酸强碱等危险试剂，且产率较高。
[0012]为了实现上述目的，本申请提供了一种α
‑
氟芳基仲胺的合成方法，所述合成方法如下进行：
[0013][0014]在Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、奎宁环、磷酸氢二钾存在下，采用蓝色光辐照芳基仲胺和多氟芳烃发生光催化反应，得到α
‑
氟芳基仲胺
[0015]其中取代基R1选自C1
‑
C6烷基、C2
‑
C3亚烷基COOCH3、C2
‑
C3亚烷基COOC2H5、C2
‑
C3亚烷基COOC3H7、羟基C1
‑
C6烷基；
[0016]R2选自C1
‑
C4烷基、
‑
COOCH3、
‑
COOC2H5、
‑
COOC3H7、C1
‑
C4烷氧基、卤素，
[0017]所述多氟芳烃选自六氟苯、全氟联苯、五氟苯甲酸甲酯或1,2,3
‑
三氟苯甲酸甲酯；
[0018]下标n为3至6的整数。
[0019]优选地，取代基R1选自C1
‑
C3烷基、
‑
C2H4COOCH3、
‑
C2H4COOC2H5、
‑
C2H4COOC3H7、羟基C1
‑
C4烷基；
[0020]更优选地，取代基R1选自甲基、乙基、丙基、羟甲基、羟乙基、羟丙基。
[0021]优选地，R2选自C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3烷氧基、卤素。
[0022]更优选地，R2选自甲基、乙基、丙基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、氟。
[0023]优选地，n为3，4，5，6的整数。
[0024]优选地，所述芳基仲胺选自N
‑
甲基苯胺、N
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甲基
‑
对甲苯胺或3
‑
苯胺
‑1‑
丙醇；
[0025]在一种可行的实施方式中，所述α
‑
氟芳基仲胺的合成方法中，基于0.1摩尔芳基仲胺，多氟芳烃的摩尔量为0.13～0.18，优选为0.15摩尔。
[0026]在一种可行的实施方式中，所述α
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氟芳基仲胺的合成方法中，基于0.1摩尔芳基仲胺，Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6的摩尔量为0.001～0.003，优选为0.002摩尔。
[0027]在一种可行的实施方式中，所述α
‑
氟芳基仲胺的合成方法中，基于0.1摩尔芳基仲胺，奎宁环的摩尔量为0.25～0.75，优选为0.5摩尔。
[0028]在一种可行的实施方式中，所述α
‑
氟芳基仲胺的合成方法中，基于0.1摩尔芳基仲
胺，磷酸氢二钾的摩尔量为0.8～1.2，优选为0.1摩尔。
[0029]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应的时间为36
‑
60小时，优选为48小时。
[0030]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应的温度为30℃～50℃，优选为40℃。
[0031]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应在隔绝氧气和水分的条件下进行。
[0032]在一种可行的实施方式中，所述蓝色光的波长为420nm～480nm。
[0033]在一种可行的实施方式中，所述蓝色光的光强度为0.8cd～1.0cd。
[0034]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应可以在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自2
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甲基四氢呋喃、乙腈和乙酸乙酯中的一种或多种。
[0035]根据本申请提供的技术方案，相比于现有技术至少包括以下有益效果：
[0036]根据本申请的α
‑
氟芳基仲胺的合成方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
‑
氟芳基仲胺的合成方法，所述合成方法如下进行：在Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、奎宁环、磷酸氢二钾存在下，采用蓝色光辐照芳基仲胺和多氟芳烃发生光催化反应，得到α
‑
氟芳基仲胺其中取代基R1选自C1
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C6烷基、C2
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C3亚烷基COOCH3、C2
‑
C3亚烷基COOC2H5、C2
‑
C3亚烷基COOC3H7、羟基C1
‑
C6烷基；R2选自C1
‑
C4烷基、
‑
COOCH3、
‑
COOC2H5、
‑
COOC3H7、C1
‑
C4烷氧基、卤素；所述多氟芳烃选自六氟苯、全氟联苯、五氟苯甲酸甲酯或1,2,3
‑
三氟苯甲酸甲酯；下标n为3至6的整数。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，优选地，取代基R1选自C1
‑
C3烷基、
‑
C2H4COOCH3、
‑
C2H4COOC2H5、
‑
C2H4COOC3H7、羟基C1
‑
C4烷基；更优选地，取代基R1选自甲基、乙基、丙基、羟甲基、羟乙基、羟丙基；优选地，R2选自C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3烷氧基、卤素；更优选地，R2选自甲基、乙基、丙基、羟甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文刚，张洪晨，吴明铂，邵琦，张巧，夏丛剑，陶娟，
申请(专利权)人：中国石油大学华东，
类型：发明
国别省市：