一种抗球虫混悬剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有地克珠利和马杜霉素铵的抗球虫混悬剂的制备方法，本发明专利技术所述的混悬剂可饮水给药，并且原液稀释后可均匀分散于水中，并保持稳定的悬浮状态，拥有给药方便、减少浪费、确保剂量、药物的溶出速率增加、药物的饱和溶解度增加、药物在体内的滞留时间延长、生物利用度提高、不堵塞饮水器等特性。使得含有地克珠利和马杜霉素铵的抗球虫混悬液在治疗鸡球虫病时能够充分的发挥药物作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药领域，特别涉及一种抗球虫混悬剂及其制备方法。
技术介绍
鸡球虫病是由艾美耳球虫(Eimeria)所引起的严重危害养禽业生产的寄生虫 疾病。寄生于鸡肠道内的艾美耳球虫有7个种，分别是柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)、 堆型艾美耳球虫(E. acervulina)、毒害艾美耳球虫(E. necatrix)、巨型艾美耳球虫 (E. maxima)、和缓艾美耳球虫(E. mitis)、布氏艾美耳球虫(E. brinetti)和早熟艾美耳球 虫(E.praecox)。各种球虫在鸡消化道内寄生的部位不同，柔嫩艾美耳球虫寄生于盲肠，堆 型艾美耳球虫寄生于十二指肠，巨型艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫寄生于小肠，布氏艾美 耳球虫寄生于小肠下段和直肠。鸡球虫病分布地区广泛，几乎所有养鸡的地方，都有鸡球虫病发生。据文献报道， 全世界鸡球虫病的发病率高达50% 70%。全世界每年因鸡球虫病造成的经济损失超过 20亿美元。养鸡业在我国是最为普遍的养殖业之一，尤其华南、华东南、华西南、华中地区， 由于气候温暖潮湿，更有利于球虫卵囊的生存和传播，对养鸡业的危害更加严重。该病过去多发生于春秋季节，随着养鸡业的发展，孵化由季节性转变为常年孵化， 温湿度由自然调节转变为人工控制，以及随着现代养殖规模的扩大，养殖密度的增加，也给 球虫卵囊创造了生存和传播的空间。该病原体不仅生存期长，抵抗力强，一般消毒药物难以 将其杀灭，而且患鸡在病后数月仍可能有病原体排出，从而造成污染周期延长。随着养鸡环境变化，抗球虫病药物的广泛使用，以及不规范使用抗球虫药物，导致 球虫的耐药性增强，球虫病的感染范围也逐渐由雏鸡发展到成鸡和种鸡。鸡球虫病感染成 鸡，虽然多数呈隐性症状，但可导致育成鸡的生长发育受阻，而且对种鸡的成活率、产蛋率 以及种蛋的受精率等均会造成相应的影响。近年来，现代养鸡业已逐渐向产业化方向发展，集约化大批量生产，密集的饲养方 式以及人工控制适宜于养鸡业发展的生活环境，虽然大大促进了养鸡业的生产效率，但是 鸡群的高密度，人工控制的适宜温湿度也给鸡球虫病的互相传播和蔓延创造了有利条件。 由此可见，鸡球虫病已成为当前养鸡业的重大威胁之一。地克珠利，又名氯嗪苯乙氰，分子式C17H9C13N402，分子量407. 64，CAS号 101831-37-2，结构式为 地克珠利为类白色或淡黄色粉末，几乎无臭，在二甲基甲酰胺中略溶，在四氢呋喃中微溶，在水、乙醇中几乎不溶。地克珠利为三嗪类新型广谱抗球虫药，具有杀球虫作用，对 球虫发育的各个阶段均有作用，是目前作用最强的一种抗球虫药。对鸡的柔嫩、堆型、毒害、 布氏、巨型等艾美耳球虫、鸭球虫及兔球虫等均有良好的效果，是目前抗球虫药物效果最好 的药物之一。马杜霉素铵分子式:C47H79017.NH4,分子量934. 17，CAS 号84878_61_5 熔点 165 67°C。马杜霉素铵为白色结晶粉末，不溶于水，可溶于大部分有机溶剂，属单糖苷聚 醚类离子载体型抗生素，对于堆型、布氏、巨型、和缓、变位、柔嫩以及毒害艾美耳球虫均有 效，对若干革兰氏阳性菌也有效。马杜霉素铵是目前最为广泛使用的抗球虫药之一，具有用 量少，抗球虫指数高，不易产生抗药性的优点。由于马杜霉素铵不溶于水，一直以预混剂应 用于养殖业，但是马杜霉素铵毒性大，安全范围较窄，因此应用马杜霉素铵预混剂引起鸡中 毒现象时有发生，限制了部分用户使用马杜霉素铵。但地克珠利和马杜霉素铵都存在很大的弱点，就是其属于难溶于水的药物，常常 作为预混剂使用。大型的养殖场每天消耗的饲料可达到几吨甚至十几吨，要将预混剂均勻 的混合到如此大的饲料之中谈何容易，即便有的大型养殖场配备混合机，但也是非常耗时 耗力的；小型养殖场虽然消耗的饲料较少，但其不具备混合机，往往是局部药物浓度过高， 动物采食后容易中毒，而局部药物浓度较低的又达不到治疗效果，延误病情。随着现代科技的发展，地克珠利和马杜霉素铵的溶液也相继问世，但大多采用的 是乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等有机溶剂，其对机体毒性甚大，药物溶解后不稳定，治疗效果 不确实。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种含有地克珠利和马杜霉素铵混悬剂及其制备方法，以解 决其方便给药，减少浪费和保证剂量的问题。本专利技术一方面涉及提供含有地克珠利和马杜霉素铵混悬剂的组方，其中主药为地 克珠利和马杜霉素铵；药用辅料包括润湿剂、表面活性剂、助悬剂、絮凝剂、稳定剂、防腐剂 和抗氧化剂。根据本专利技术，所述的主药地克珠利用量为0. 1 5% (W/V)，马杜霉素铵的用量为 1 10% (W/V)。根据本专利技术，所述药用辅料中的润湿剂包括但不限于乙醇、丙二醇中的一种或组 合。最佳选择为乙醇，用量为1 10% (V/V)，最佳用量为1 5% (V/V)。根据本专利技术，所述药用辅料中的表面活性剂包括但不限于月桂醇硫酸钠、十二烷 基磺酸钠、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙 烯失水山梨醇单油酸酯等的一种或组合，最佳为月桂醇硫酸钠，用量为0.01% 0. 1% (W/ V)，最佳用量为 0. 05-0. 1% (W/V)。根据本专利技术，所述药用辅料中的助悬剂包括但不限于甘油、山梨醇、海藻酸钠、羧 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的一种或组合，最佳为甘油，用量为5 20% (V/V)，最佳用 量为 10 15% (V/V)。根据本专利技术，所述药用辅料中的絮凝剂包括但不限于枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石 酸盐、酒石酸氢盐，最佳选择为枸橼酸氢钠。用量为1 2. 5% (W/V)，最佳用量为2 2. 5%(W/V)。根据本专利技术，所述药用辅料中的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠0.05% (W/V)；防腐 剂为双长链季铵盐0.03% (W/V)；抗氧化剂为尼泊金甲酯0.03% (W/V)。本专利技术另一方面涉及提供含有地克珠利和马杜霉素铵抗球虫药物混悬剂的制作 工艺，它包括如下步骤先将絮凝剂2 2. 5 % (W/V)溶入少量纯化水中，再加入主药地克珠利0. 1 5 % (W/V)、马杜霉素铵1 10% (ff/ν)、润湿剂1 5% (V/V)和表面活性剂0. 05 0. (W/ V)，搅拌得溶液A。取适量纯化水，加入抗氧化剂0. 03% (W/V)，加热溶解后放置至室温，再加入稳定 剂0. 05% (W/V)和助悬剂10 15% (V/V)，搅拌得溶液B。将溶液B倒入溶液A中，并加入防腐剂0. 03% (W/V)，搅拌混勻后，用纯化水定溶 至100% (V/V)，得到溶液C。将溶液C通过高压均质机进行分散和微粉化，选择适宜的压强以保证药物的粒度 和确保制剂温度不要过高。通过2次循环均质后得到含有地克珠利和马杜霉素铵的抗球虫混悬液。本专利技术所述的纳米混悬剂可饮水给药，并且原液稀释后可均勻分散于水中，并保 持稳定的悬浮状态，不但解决了方便给药、减少浪费、确保剂量的问题，而且还拥有了药物 的溶出速率增加、药物的饱和溶解度增加、药物在体内的滞留时间延长，生物利用度提高、 不堵塞饮水器等新的特性。使得该药物在治疗鸡球虫病时能够充分的发挥药物作用。具体实施例方式实施例1 含有地克珠利和马杜霉素铵抗球虫混悬剂的组方组分用量地克珠利0. 5% (W/V)马杜霉素铵2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗球虫混悬剂，其特征在于：本制剂是以地克珠利和马杜霉素铵为主药制成的混悬剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：富艳玲，
申请(专利权)人：天津瑞普生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]