核糖体蛋白L8在预测胃粘膜肠上皮化生结局中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及核糖体蛋白L8在预测胃粘膜肠上皮化生结局中的应用。具体地，本发明专利技术提供了一种预测肠化生结局的方法及所述实现所述方法的产品，所述方法包括：1)收集受试者的样本，2)对样本中RPL8的表达量进行检测，3)将检测结果与RPL8的阈值相比较，则可判断所述受试者的肠化生结局。则可判断所述受试者的肠化生结局。则可判断所述受试者的肠化生结局。

【技术实现步骤摘要】
核糖体蛋白L8在预测胃粘膜肠上皮化生结局中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及核糖体蛋白L8在预测胃粘膜肠上皮化生结局中的应用。

技术介绍

[0002]胃粘膜肠上皮化生(Intestinal metaplasia，IM，肠化生)是指胃粘膜上皮细胞被肠型上皮细胞所代替，胃粘膜中出现类似小肠或大肠粘膜的上皮细胞的现象。胃癌发病与肠化生细胞外基质合成降解平衡失调、胃粘膜组织的分解退变、胃粘膜持续病理性炎症状态密切相关。胃黏膜肠化本身不引起症状，通常是在患者进行上消化道内镜检查时取胃部活检无意发现的。肠化会伴有胃酸缺乏，可导致小肠细菌过度生长，部分患者可反复出现上腹部不适、嗳气、烧心、腹泻等症状。胃黏膜肠上皮化生可分为三度：胃黏膜1/3以下者为轻度，胃黏膜1/3～2/3者为中度，大于胃黏膜2/3者为重度。
[0003]现有技术中已经提出了正常胃黏膜
‑
慢性非萎缩性胃炎
‑
慢性萎缩性胃炎
‑
肠化生
‑
低级别上皮内瘤变
‑
高级别上皮内瘤变
‑
胃癌的发展路径，研究证实肠化生是最重要的胃癌前病变之一。
[0004]根据肠化生的结局将其划分为肠化生
‑
肠化生(好肠化，患者始终维持在肠化生阶段)和肠化生
‑
胃癌(坏肠化，是患者从肠化生阶段逐渐进展至胃癌)2种肠化生类型(结局)，此2种肠化生的病程、进展速度、结局均具有极大差异，因此也决定了临床诊疗上完全不同的干预方式、监测频率以及随访周期等。
[0005]胃粘膜肠上皮化生阶段的诊断、干预及治疗是胃癌二级预防的重要内容，对于胃癌的防治具有重要意义，也可有效缓解我国胃癌疾病带来的经济和社会负担。目前肠化生
‑
胃癌进展机制不明，缺乏相关生物标志物研究，导致临床无法对其进行针对性的干预。筛选肠化生
‑
胃癌的生物标志物在阻滞肠化生进展，降低胃癌发病率等方面具有实际意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术基于真实世界完成临床序贯病例的纳排，入组病例均为基于病理组织学确诊为肠化生的患者，且在同一医疗机构的不同时间点留取2次及以上的肠化生组织，根据其病变结局将其分为肠化生
‑
肠化生(好肠化)和肠化生
‑
胃癌(坏肠化)2种肠化生类型；通过收样、DSP平台处理病理切片、测序建库分析，提供了精准预测肠化生结局的重要生物标志物，有利于临床实现对肠化生患者的精准分流，显著提高肠化生的早筛、早诊、早治。
[0007]具体地，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]一方面，本专利技术提供了一种预测肠化生结局的方法及所述实现所述方法的产品，所述方法包括：
[0009]1)收集受试者的样本，
[0010]2)对样本中RPL8的表达量进行检测，
[0011]3)将检测结果与RPL8的阈值相比较，则可判断所述受试者的肠化生结局。
[0012]具体地，所述结局包括两种情况，在检测结果高于阈值时，预测结果为坏化生，详细地，所述坏肠化指患者从肠化生阶段逐渐进展至胃癌的情况。在检测结果不高于阈值时，预测结果为好化生，详细地，所述好肠化是指肠化生患者始终维持在肠化生阶段而不进展为胃癌患者的情况。
[0013]在一种具体的实施例中，所述预测肠化生结局也可称为胃癌的早期诊断、预测肠化生进展为胃癌的可能性。
[0014]示例性地，所述实现预测肠化生结局的方法的产品包括设备、计算机可读存储介质、系统等。
[0015]优选地，所述高于阈值也可以理解为高表达，所述高表达是指基因表达水平大于对照群体中表达水平，相对于对照高至少1.1倍，例如至少1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2.0倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍或更多。
[0016]在本专利技术中是所述对照群体是维持在肠化生阶段而不进展为胃癌(肠化生
‑
肠化生)的群体，也即好肠化的群体。
[0017]本专利技术中“样本”可以包括但不限于组织活检物、切除的组织、组织提取物、外周血、腹水液、组织间液、骨髓、脑脊液、胸腔积液、肿瘤浸润物、唾液、黏液、痰、精液、汗水、尿。
[0018]优选地，所述样本是组织。
[0019]更具体地，本专利技术涉及的组织包括行内镜或手术用于诊断或干预治疗肠化生患者所留取的肠化生组织。
[0020]优选地，本专利技术涉及的组织是通过石蜡包埋方法进行保存的组织样本。
[0021]优选地，所述受试者为人或非人的其他动物，更具体地，所述受试者为肠化生患者。
[0022]另一方面，本专利技术提供了检测RPL8表达量的试剂在制备预测肠化生结局的产品中的应用。
[0023]优选地，所述检测表达量的试剂包括检测mRNA表达量的试剂和/或检测蛋白表达量的试剂。
[0024]优选地，所述检测标志物蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：苏木精
‑
伊红染色法(hematoxylin
‑
eosin staining，简称HE染色法)、番红O
‑
固绿染色、蛋白质印迹(Western Blot法)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、放射性免疫测定(RIA)、夹心测定、免疫组织化学(Immunohistochemistry)染色方法、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分辨技术和蛋白质芯片法。
[0025]优选地，所述检测标志物mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR原理的检测方法、Southern杂交方法、Northern杂交方法、点杂交方法、荧光原位杂交方法、DNA微阵列方法、ASO法、高通量测序平台方法。
[0026]具体地，所述试剂可以包括检测标志物蛋白表达量的方法(也可以称为免疫方法、蛋白检测方法，是基于特异性结合的检测方法)中可能使用的以下成分：封闭液、抗体稀释液、缓冲液(清洗缓冲液、封闭缓冲液等)、显色终止液、制备标准曲线的标准品等。
[0027]具体地，所述试剂可以包括聚合酶链式反应体系，所述聚合酶链式反应体系包含：PCR酶、PCR缓冲液、dNTPs、荧光染料等。更具体地，所述试剂还可以包括使所述引物对应的扩增子可视化的反应试剂、RNA提取试剂、逆转录试剂、cDNA扩增试剂、制备标准曲线所用的
标准品等。
[0028]优选地，为读取检测结果，所述产品中还可以含有可检测的标记，例如酶(如辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等)、放射性核素(如3H、125I、35S、14C、32P等)、荧光染料(如FITC、TRITC、PE、Texas Red、量子点、Cy7、Alexa 750等)、吖啶酯类化合物、磁珠、胶体金或有色玻璃或塑料(例如，聚苯乙烯、聚丙烯、乳胶，等)珠、以及用于结合上述标记物修饰的亲和素(例如，链霉亲和素)或生物素。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测RPL8表达量的试剂在制备预测肠化生结局的产品中的应用。2.如权利要求1所述应用，所述试剂包括基于扩增进行的表达量检测方法所使用的试剂、通过免疫检测方法检测表达量的试剂、原位杂交检测方法检测表达量的试剂、基因芯片、或高通量测序平台。3.如权利要求1所述应用，所述检测表达量的试剂包括检测mRNA表达量的试剂和/或检测蛋白表达量的试剂。4.如权利要求3所述应用，所述检测标志物蛋白表达量的试剂包括以下方法中使用的试剂：免疫组织化学染色方法、苏木精
‑
伊红染色法、番红O
‑
固绿染色、蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定、放射性免疫测定、夹心测定、质谱法、免疫沉淀分析法、补体结合分析法、流式细胞荧光分辨技术和蛋白质芯片法。5.如权利要求3所述应用，所述检测标志物mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR原理的检测方法、Southern杂交方法、Norther...

【专利技术属性】
技术研发人员：张平，
申请(专利权)人：中国中医科学院望京医院中国中医科学院骨伤科研究所，
类型：发明
国别省市：