维塞诺在制备治疗白癜风药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了维塞诺在制备治疗白癜风药物中的应用。属于白癜风治疗技术领域。维塞诺作为一种CCR9的口服拮抗剂，通过阻断其天然配体CCL25的生物活性来影响CCR9/CCL25在白癜风发病中的作用。与现有技术相比，本发明专利技术的优势在于其具有特异性和靶向性，因此治疗效果会更加明显。加明显。加明显。

【技术实现步骤摘要】
维塞诺在制备治疗白癜风药物中的应用


[0001]本专利技术涉及白癜风治疗
，更具体的说是涉及维塞诺在制备治疗白癜风药物中的应用。

技术介绍

[0002]白癜风是临床上常见的一种慢性获得性自身免疫性皮肤病，其特征是黑色素细胞破坏导致的明显白斑。在2012年白癜风全球问题共识会议提出的修订分类中，将白癜风分为3类，分别是非节段性白癜风(NSV)、节段性白癜风(SV)和未确定/未分类组，其中节段性白癜风是一种较罕见的疾病。根据皮损的分布，白癜风又进一步分为全身性(GV)、肢端、黏膜、局部、普遍和混合型，而全身性和肢端型是最常见的。近年来白癜风的发病率逐年递增，全球发病率可达0.5％～2.0％，且成人和儿童均受其影响。由于这种疾病对患者的社会和情感方面生活产生了重大影响，因此也给患者造成了巨大的心理负担。已有研究表明，这种心理压力会加剧炎症性皮肤病的发生和发展，造成使疾病永久化的恶性循环，同时也会导致严重的抑郁症。
[0003]白癜风的发生是复杂多因素的，其发病机制是遗传成分、与细胞氧化应激有关的代谢因素、黑素细胞与上皮细胞的黏附和免疫(先天和获得性)相互作用的结果，最终导致对黑素细胞的攻击。鉴于其自身免疫背景，白癜风通常与其他自身免疫性疾病或免疫介导的疾病有关。目前的研究也强调了免疫细胞及其介质在白癜风免疫发病机制中的核心作用。其中关键的免疫细胞包括辅助性T细胞1细胞、细胞毒性T细胞、调节性和常驻记忆T细胞、以及树突状细胞、自然杀伤和ILC
‑
1细胞。此外，关键介质包括如干扰素
‑<br/>γ(IFN
‑
γ)、C
‑
X
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C趋化因子配体9(CXCL9)和10(CXCL10)以及白细胞介素
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15(IL
‑
15)。
[0004]目前为止，白癜风的治疗可以通过不同形式的光疗、外科手术和局部治疗，例如糖皮质激素、免疫抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂和维生素D等。然而，目前的治疗方法仍然不理想，它们是非特异性的、非靶向的、疗效一般的，并且会有停止治疗后复发的问题。靶向治疗，如靶向细胞因子的生物制剂和靶向细胞内信号分子的小分子抑制剂，最近正在成为自身免疫性疾病的有前途的治疗方法。
[0005]趋化因子是一种相对分子质量较小的结构相关蛋白，可靶向细胞趋化，促进炎症反应。C
‑
C趋化因子受体9(CCR9)主要表达于免疫细胞和肠道细胞表面，参与未成熟T淋巴细胞的分化和某些炎症反应；趋化因子配体25(CCL25)是CCR9的唯一配体，主要由胸腺上皮细胞和肠上皮细胞分泌，它在动员CCR9阳性细胞定向迁移和归巢到靶组织中发挥关键作用。此外，表皮细胞成分之间的粘连缺陷也与白癜风的发病机制有关。E
‑
钙粘附素(E
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cadherin)是一种帮助角质形成细胞间锚定的蛋白，其在白癜风患者的黑素细胞中表达降低。黑色素细胞标志物(Melan
‑
A)是一种与黑色素瘤相关的抗原，可被自体细胞毒性T淋巴细胞识别，在正常皮肤的黑色素细胞中呈阳性，而在白癜风患者中的黑素细胞中呈阴性或低表达。花生四烯酸
‑
15
‑
脂加氧酶(ALOX15)是参与铁死亡(一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式)脂质过氧化过程中的调控蛋白，其
在白癜风患者中的表达增高，促进黑素细胞铁死亡的发生。
[0006]综上，如何提供一种靶向性的、治疗效果好、不易复发的白癜风治疗方法是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了维塞诺在制备治疗白癜风药物中的应用。研究发现C
‑
C趋化因子受体9(CCR9)及其配体C
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C趋化因子配体25(CCL25)参与了多种炎症疾病的发生和发展，本专利技术研究发现其在白癜风患者皮肤组织中有着较高的表达。维塞诺是一种CCR9的口服拮抗剂，可阻断其天然配体CCL25的生物活性，临床正将其开发应用于克罗恩病等炎症性肠病的治疗。由于本专利技术研究数据表明CCR9/CCL25在白癜风的发病中发挥着重要作用，因此我们考虑将维塞诺应用于白癜风的治疗中，并希望其能够改善白癜风现有治疗手段中存在的问题，提供一种新的治疗手段。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]CCL25活性抑制剂在制备治疗白癜风药物中的应用。
[0010]进一步的，所述CCL25活性抑制剂为维塞诺。
[0011]维塞诺在制备治疗白癜风药物中的应用。
[0012]一种治疗白癜风的药物，包括维塞诺。
[0013]维塞诺作为一种CCR9的口服拮抗剂，通过阻断其天然配体CCL25的生物活性来影响CCR9/CCL25在白癜风发病中的作用，因此本专利技术可以用作一种新的白癜风治疗方法。
[0014]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术取得的有益效果为：本专利技术通过靶向作用于白癜风发病过程中的重要细胞因子CCR9，阻断其专属配体CCL25的生物活性，从而产生疗效。与现有技术相比，本专利技术的优势在于其具有特异性和靶向性，因此治疗效果会更加明显。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0016]图1为本专利技术实施例1中拘束应激示意图；
[0017]图2为本专利技术实施例1中小鼠背部代表图，其中，Con:正常组，Mon:莫诺苯宗组，Mon+RS:莫诺苯宗+拘束组，Mon+RS+Ver:莫诺苯宗+拘束+Ver组；
[0018]图3为本专利技术实施例1中小鼠皮损得分，其中，Con:正常组，Mon:莫诺苯宗组，Mon+RS:莫诺苯宗+拘束组，Mon+RS+Ver:莫诺苯宗+拘束+Ver组；
[0019]图4为本专利技术实施例1中E
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cadherin、Melan
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A的免疫荧光结果，其中，Con:正常组，Mon:莫诺苯宗组，Mon+RS:莫诺苯宗+拘束组，Mon+RS+Ver:莫诺苯宗+拘束+Ver组，Mon+RS+他克莫司:莫诺苯宗+拘束+他克莫司组；
[0020]图5为本专利技术实施例1中E
‑
cadherin的ELISA检测结果，其中，Con:正常组，Mon:莫诺苯宗组，Mon+RS:莫诺苯宗+拘束组，Mon+RS+Ver:莫诺苯宗+拘束+Ver组；
[0021]图6为本专利技术实施例1中ALOX15的免疫荧光结果，其中，Con:正常组，Mon:莫诺苯宗组，Mon+RS:莫诺苯宗+拘束组，Mon+RS+Ver:莫诺苯宗+拘束+Ver组，Mon+RS+他克莫司:莫诺苯宗+拘束+他本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CCL25活性抑制剂在制备治疗白癜风药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CCL25活性抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴艳华，王国恩，汤楠，林晓丽，杨文秀，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：