一种小分子髓细胞增殖抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种小分子髓细胞增殖抑制剂及其制备方法和应用，所述小分子髓细胞增殖抑制剂选自以下结构的化合物，或其对映异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其与其他药物组合：与现有技术相比，本发明专利技术提供了一种全新的髓细胞增殖抑制剂或其盐或相关药物组合，具有优异的体内外抑制活性、良好的成药性，具有巨大的临床前景。床前景。床前景。

【技术实现步骤摘要】
一种小分子髓细胞增殖抑制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学药物
，尤其是涉及一种小分子髓细胞增殖抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]髓细胞由髓系祖细胞产生，通常包括：粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、髓样树突状细胞等，它们共同构成了免疫系统的一个重要分支。2022年1月12日发表在CA Cancer J Clin期刊上的《癌症统计2022》分析指出髓细胞异常增殖引发的液体瘤、实体瘤已经成为一种常见恶性肿瘤之一。因此，围绕髓细胞增殖研发相关的小分子抑制剂是一个迫在眉睫的生命健康问题。Fms相关酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂一类经典的髓细胞增殖抑制剂，它是通过靶向在造血细胞上表达的酪氨酸激酶实现对相关髓细胞增殖抑制的效果。虽然开发了许多相关药物应用与临床，如Dovitinib、Sorafenib、Midostuin、Crenolanib、Quizartinib，然而机制研究表明在多数病例中，发现FLT3的激活突变，从而激活多种细胞内信号分子，如PI3K/AKT、MAPK/ERK，进而促进白血病细胞增殖，抑制细胞凋亡。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小分子髓细胞增殖抑制剂，其特征在于，所述小分子髓细胞增殖抑制剂选自以下结构的化合物，或其对映异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其与其他药物组合：2.一种如权利要求1中所述小分子髓细胞增殖抑制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：3.根据权利要求2中所述的小分子髓细胞增殖抑制剂的制备方法，其特征在于，其中，步骤a为缩合反应，羧酸反应物经活化后与摩尔当量的吡啶胺反应物在设定温度和pH值范围内反应10～30小时。4.根据权利要求3中所述的小分子髓细胞增殖抑制剂的制备方法，其特征在于，所述羧酸反应物活化采用的缩合剂选自DCC、DIC、EDC、HATU、HBTU、TBTU、BOP、PyBOP、AOP、PyAOP中
的一种。5.根据权利要求2中所述的小分子髓细胞增殖抑制剂的制备方法，其特征在于，其中，步骤b为脱保护反应；所述脱保护过程为：将底物溶于有机溶剂中，浓度为0.1～0.5mol/L,搅拌下滴加适量酸，室温搅拌过夜，tlc监测完成反应，得到粗产物。6.根据权利要求5中所述的小分子髓细胞增殖抑制剂的制备方法，其特征在于，其中，步骤c为分离纯化，以此获得N
‑
(吡啶
‑3‑

【专利技术属性】
技术研发人员：凌云，周亚明，蔡彤，向睿卿，徐军，贾瑜，阙利民，陆明珠，杨永泰，刘小锋，邓名莉，陈珍霞，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：