用于改善胃肠耐受性的天然乳清蛋白组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于在胃肠耐受不良的治疗和/或预防中使用的天然乳清蛋白组合物，其具有大量的天然乳清蛋白并且具有β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善胃肠耐受性的天然乳清蛋白组合物


[0001]本专利技术涉及用于治疗和/或预防受损的胃肠耐受性(特别是在婴儿中)的组合物的领域。还公开了用于在受试者中改善肠道转运、改善上胃肠道的胃肠耐受性和/或消化凝结(digestive coagulation)的方法和用途。

技术介绍

[0002]母乳是婴儿营养方面无可争议的黄金标准。然而，在一些情况下，由于医疗原因或因为选择不进行母乳喂养，母乳喂养不足够或不成功。对于这样的情形，已经开发了婴儿配方或后续配方。如今，商业婴儿配方通常用于在生命早期提供营养的补充或唯一来源。商业婴儿配方被设计为尽可能接近地模仿母乳的组成和功能。为了获得婴儿配方，需要对牛乳进行加工以确保微生物安全性以及更准确地模拟人乳的组成，特别是调整如在动物乳中发现的乳清:酪蛋白蛋白质的比率，因为人乳中的乳清:酪蛋白比率与牛乳不同，其中人乳中的乳清:酪蛋白比率为约60:40(相比于牛乳中的20:80)[de Wit，J.dairy science，1998，81，597
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608]。与牛乳相比，人乳还包含较少的矿物质，主要是β
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酪蛋白，较少的κ
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酪蛋白和低量的α
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酪蛋白[Lonnerdal，2003，77，1537s
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1543s]。
[0003]喂养耐受不良(喂养不耐受，feeding intolerance)或胃肠耐受不良(胃肠不耐受，gastrointestinal intolerance)经常在非常年幼的婴儿、早产儿和低出生体重儿或小于胎龄儿(由于胃肠(GI)道不成熟)中观察到，并且可能导致继发性问题，如吸收不良、受损生长。与母乳相比，这样的胃肠耐受不良在喂养经典婴儿配方的早产儿中更经常地观察到[Alarcon，Nutrition，2002，18，484
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489]。乳加工可能影响蛋白质质量、可消化性、胃排空和GI转运时间，并且由此引起GI耐受性。如在WO2019/160402A1和WO2018/028764A1中描述的温和乳加工方法提供了包含天然乳清蛋白和β
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酪蛋白的天然乳清蛋白组合物。
[0004]本专利技术提供了本领域对于待用于治疗和/或预防胃肠耐受不良以及改善胃肠耐受性的蛋白质组合物的需求，其与常规肠内喂养方案相兼容并且适用于包含在婴儿配方中。

技术实现思路

[0005]虽然乳清蛋白通常被认为是一种“快蛋白”，但是酪蛋白是一种在胃部条件下凝结的“慢蛋白”。另一方面，至少对于人类而言，酪蛋白在营养价值方面是最高的标准。在许多情况下，诸如婴儿配方和后续配方的情况下，通过排除酪蛋白来改善胃排空和减少胃凝结并不是一个可行的选择。本专利技术人发现了一种减少包含乳清蛋白而且包含显著量的(β
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)酪蛋白的乳清蛋白组合物的凝结行为的方法。
[0006]本专利技术人在临床前仔猪模型中比较了在喂养包含经历温和热处理的β
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酪蛋白和天然乳清蛋白的天然乳清蛋白组合物(下文：“根据本专利技术的天然乳清蛋白组合物”)与经过彻底(广泛，extensively)热处理的包含相同量的β
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酪蛋白和乳清蛋白的乳清蛋白组合物后的胃肠道耐受性。本专利技术人令人惊讶地发现，根据本专利技术的经历温和热处理的天然乳清蛋白组合物显著改善临床前仔猪的胃肠耐受性。根据本专利技术的天然乳清蛋白组合物改善胃
排空、增加胃排空的速率并且降低胃凝结的速率和程度。根据本专利技术的天然乳清蛋白组合物还改善肠道转运。
[0007]仔猪在本领域中被公认为是一种用于研究胃肠道并且得出有关人类婴儿的GI道的结论的合适的非人类模型系统。仔猪肠道的成熟与人类新生儿和婴儿非常相似，而且与啮齿动物相比，仔猪的产后肠道发育和营养需求在许多方面更类似于人类婴儿。因此，基于上述发现，经温和热处理的天然乳清蛋白组合物即将用于治疗或预防婴儿、特别是早产儿的胃肠问题。经热处理的天然乳清蛋白组合物典型地包含在营养组合物、优选地婴儿配方诸如早产儿配方中。
[0008]因此，本专利技术涉及用于治疗和/或预防胃肠耐受不良的包含β
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酪蛋白和天然乳清蛋白的天然乳清蛋白组合物，其中天然乳清蛋白组合物已经过巴氏杀菌(巴氏消毒，pasteurize)。本专利技术还涉及包含β
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酪蛋白和天然乳清蛋白的天然乳清蛋白组合物在制备用于治疗和/或预防胃肠耐受不良的产品中的用途，其中天然乳清蛋白组合物已经过巴氏杀菌(在包含在产品中之前)。换言之，本专利技术涉及一种用于治疗和/或预防胃肠耐受不良的(非治疗性)方法，其中所述方法包括向有需要的受试者施用包含β
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酪蛋白和天然乳清蛋白的天然乳清蛋白组合物，并且其中天然乳清蛋白组合物已经过巴氏杀菌。在本文中，术语“预防”还意味着降低发生风险，特别是在处于即将发生胃肠耐受不良的风险或升高的发生胃肠耐受不良的风险下的受试者诸如婴儿或早产儿中。
[0009]本专利技术还涉及一种(非治疗性)方法，其用于施用天然乳清蛋白组合物以在受试者、优选地没有处于即将发生的胃肠耐受不良或处于升高的胃肠耐受不良风险的受试者中降低胃中凝结的速率和/或程度；和/或增加胃排空的速率；和/或改善肠道转运。
[0010]在本专利技术的上下文中，“凝结”意指消化凝结或在人胃部条件下的凝结(即胃凝结)。本专利技术的上下文中的凝结不是指任何可能由蛋白质稳定性诱导或与蛋白质稳定性相关的货架或储存稳定性问题。
[0011]胃肠耐受不良的治疗和/或预防优选地意指治疗和/或预防胃排空延迟或缓慢、预防和/或降低胃中凝结的速率和程度、增加胃排空的速率和/或改善肠道转运。在一个方面，所述用途或方法可以有利地用于预防或治疗(减少)回流或反流(其对于特别是婴儿是一个常见问题)。
[0012]在一个优选的实施方案中，乳清蛋白具有高于80％、优选地高于90％、更优选地高于92％、更优选地高于94％、更优选地高于95％并且甚至更优选地高于98％的所有(非水解)乳清蛋白的天然性(nativity)。优选地，乳清蛋白组合物中基本上不存在非天然乳清蛋白。在乳清蛋白组合物包含在营养组合物中的情况下，这适用于营养组合物中的所有乳清蛋白。
[0013]天然乳清蛋白是完整的乳清蛋白。完整意味着乳清蛋白没有经历水解步骤，即没有发生水解。因此，基本上没有非完整乳清蛋白作为乳清蛋白存在。在天然乳清蛋白组合物包含在营养组合物中的情况下，这适用于营养组合物中的所有乳清蛋白。在此上下文中，优选的是，营养组合物中包含的所有乳清蛋白的小于5重量％、更优选地小于1重量％为水解形式。
[0014]在一个实施方案中，将乳清蛋白组合物进行巴氏杀菌并且包含在一种婴儿配方和所述婴儿配方中。本专利技术的专利技术人已令人惊讶地表明，通过包括温和巴氏杀菌步骤的本发
明方法所获得的或可获得的具有天然乳清蛋白的婴儿配方可以用于治疗和/或预防胃肠耐受不良。
[0015]优选的目标受试者是人类婴儿。
[0016]优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在胃肠耐受不良的治疗和/或预防中使用的天然乳清蛋白组合物，所述天然乳清蛋白组合物包含β
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酪蛋白和天然乳清蛋白，其中所述天然乳清蛋白组合物已经过巴氏杀菌。2.根据权利要求1所述使用的天然乳清蛋白组合物，所述天然乳清蛋白组合物包含基于总蛋白质重量小于6重量％、优选地小于4重量％、更优选地小于2重量％的α
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酪蛋白和κ
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酪蛋白之和。3.根据权利要求1或2所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述胃肠耐受不良的治疗和/或预防包括以下各项中的至少一项：(a)治疗和/或预防胃排空延迟或缓慢；和/或(b)降低胃中凝结的速率和/或程度；和/或(c)增加胃排空的速率；和/或(d)改善上胃肠道的耐受性；和/或(e)改善肠道转运。4.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中反流和/或回流被预防和/或治疗。5.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述乳清蛋白具有高于80％、优选地高于90％、更优选地高于92％、优选地高于94％、优选地高于95％、甚至高于98％的天然性。6.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述天然乳清蛋白组合物在酸性pH条件下、优选地在4.5
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4.7的pH下具有基于所述天然乳清蛋白组合物中的蛋白质的总量高于55％、优选地高于60％、更优选地高于65％、高于68％、高于70％或甚至高于71％的蛋白质溶解度。7.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中在易受伤害的受试者、优选地婴儿、更优选地选自早产儿、小于胎龄儿、低出生体重儿、非常年幼的婴儿和/或患有回流和/或轻度反流的婴儿的婴儿中，上胃肠道耐受性得到改善。8.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述天然乳清蛋白组合物可通过基于冷膜过滤的技术获得。9.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述天然乳清蛋白组合物已经在72
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74℃下巴氏杀菌达15至30秒。10.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述天然乳清不源自酸乳清或甜乳清。11.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述天然乳清蛋白组合物包含在85:15至55:45、优选地80:20至55:45、更优选地80:20至60:40、更优选地80:20至70:30的范围内的天然乳清蛋白和β
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酪蛋白。12.根据前述权利要求中任一项所述使用的天然乳清蛋白组合物，其中所述天然乳清蛋白组合物可通过包括以下步骤的方法获得：(a)通过以下方式将脱脂乳加工成酪蛋白流、乳清蛋白流和乳糖流：(i)使所述脱脂乳经历除菌处理，以提供除菌乳；(ii)使源自步骤(i)的所述除菌乳经历利用能够截留酪蛋白并且渗透乳清蛋白的膜的
冷微滤，以提供作为截留物的酪蛋白流以及包含乳清蛋白和β
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酪蛋白的渗透物；(iii)将源自步骤(ii)的所述渗透物分级成包含1)乳清蛋白和β
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酪蛋白的乳清蛋白流以及2)乳糖流；(b”)任选地喷雾干燥源自(a)
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(iii)的所述乳清蛋白流，接着进行溶解；其中步骤(a)
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(i)的所述除菌处理或在任选的步骤(b”)之后源自步骤(a)
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【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：纽崔西亚公司，
类型：发明
国别省市：