一种2-叠氮基-2,2-二氟-N-芳基乙酰胺及其合成方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于合成化学、试剂开发领域，主要涉及一种2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成方法及转化应用。

技术介绍

[0002]含氟药物在医学上有着重要的地位。氟是一个非常活泼的元素，在药物设计中可以与其他原子形成很强的化学键，从而增强药物的效果和稳定性。例如，含氟化合物可以增强药物的药代动力学特性，如溶解度、吸收、分布和排泄等，从而提高药物的疗效和安全性。此外，含氟药物还具有广泛的应用领域，如抗病毒药物、抗癌药物、抗精神病药物等，是药物研发领域的重要方向之一。二氟甲基作为一类重要的官能团，可视为羰基、酰胺、醇和异羟肟酸的电子等排体，不仅具有良好的亲酯性，亦可以作为氢键的载体，广泛常见于上市的药物分子中。如由日本参天制药和默沙东公司联合开发的治疗青光眼的Tafluprost，武田制药研发的治疗女性便秘的特效药物Lubiprostone，以及礼莱公司研发的广谱性抗癌药物Gemcitabine均含有二氟甲基官能团。新型二氟甲基反应砌块的开发与应用，是构建含二氟甲基药物分子的重要途径。因此，构建含有二氟甲基片段的新型有机小分子并对其进行开发和应用，始终是有机合成与药物合成工作者的研究热点。
[0003]目前，构建含有二氟甲基片段的有机小分子的合成方法虽有了一定的发展，但并不能满足生物医药业迅猛发展的需求，因此开发新型的含有二氟甲基片段的试剂并应用于构建结构新颖的偕二氟甲基类结构具有重要的理论和现实意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种新的反应试剂——2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺及其合成方法。
[0005]所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成方法，具有反应条件温和、操作简便、原料廉价易得等优点；本专利技术同时公开了所合成的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的转化应用，用于构建新结构的有机分子——2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺修饰的三氮唑类化合物。
[0006]本专利技术采用的技术方案：本专利技术提出了一种2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成，其结构如下式（1）所示：
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（1），其中，R1为氢原子或苄基；R2为苄基、苯基、叔丁基取代的苯基、卤素取代的苯基、甲基取代的苯基、乙氧基取代的苯基或萘基。
[0007]优选地，所述R2为对叔丁基苯基、邻氯苯基、邻乙氧基苯基、间甲基苯基、2
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萘基中的任意一种基团。
[0008]本专利技术还提出了一种如式（1）所示的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成方法，以有机胺、溴代二氟乙酸乙酯、叠氮化钠为原料，通过温和的反应条件，经过两步简单反应，得到所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺：所述合成反应过程如反应式（I）所示：（I）（1）在50毫升圆底烧瓶中，加入10 mmol的有机胺与14 mmol溴代二氟乙酸乙酯作为起始原料，无需添加溶剂，在5 mol%的三氟甲磺酸镧（0.5 mmol）的催化下，室温反应1
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4小时，通过TLC监测，待原料消耗完全后，停止反应，通过柱层析纯化（PE:EA=20:1~10:1）得到溴二氟甲基取代的酰胺类衍生物；（2）将上述溴二氟甲基取代的酰胺类衍生物（5 mmol）溶于10毫升的二甲基亚砜，并加入1.4当量的叠氮化钠，在室温条件下搅拌8
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12小时，通过柱层析纯化（PE:EA=10:1）即可得到2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺类化合物。
[0009]本专利技术中所合成的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺类化合物还可以应用于如反应式（II）所示的转化应用：（II）在25毫升的反应瓶中加入2.0 mmol 的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺，2.0 mmol端炔，2.0 mmol的三乙胺，加入4毫升四氢呋喃作为溶剂。之后在上述反应液中加入10 mol%的CuI作为催化剂，室温下搅拌2
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4小时，通过TLC监测，待原料消耗完全后，停止反应，通过柱层析纯化（PE:EA=10:1~5:1）得到2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺修饰的三氮唑类化合物。
[0010]专利技术有益效果：1、本专利技术首次开发了新的反应路线用于构建新的化合物2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺。所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成方法，所需的反应温度均在室温条件即可进行，无需无水无氧操作，所需的原料为常见的有机芳香胺、溴二氟乙酸乙酯，合成方法中的两步反应在无溶剂和常见的二甲基亚砜溶剂（其它试剂会影响反应效果）中顺利进行，该合成方法具有反应条件温和、操作简便、原料廉价易得等优点。
[0011]2、本专利技术所合成的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺，通过简单的点击化学的反应手段，可应用于合成2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺修饰的三氮唑类化合物，该类化合物结构新颖，且具有潜在的生物活性，与其结构相似的杀菌剂isopyrazam，已被瑞士的Syngenta Crop Protection（先正达）本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺，其特征在于，其结构如式（1）所示：
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（1），其中，R1为氢原子或苄基；R2为苄基、苯基、萘基。2.如权利要求1所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺，其特征在于，R2为叔丁基取代的苯基、卤素取代的苯基、甲基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、2
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萘基。3.如权利要求1所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺，其特征在于，R2为对叔丁基苯基、邻氯苯基、邻乙氧基苯基、间甲基苯基。4.一种如权利要求1所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成方法，其特征在于：包括步骤如下步骤：1）以有机胺、溴代二氟乙酸乙酯为原料，制备溴二氟甲基取代的酰胺类衍生物；2）将步骤1）制得的酰胺类衍生物用二甲基亚砜溶解，然后加入叠氮化钠，搅拌，层析纯化，制得所述2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺；其合成路线如下：。5.根据权利要求4所述的2
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叠氮基
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2,2
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二氟
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N
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芳基乙酰胺的合成方法，其特征是，步骤1）中，制备溴二氟甲基取代的酰胺类衍生物的过程如下：在50毫升圆底烧瓶中，加入10 mmol的有机胺与14 mmol溴代二氟乙酸乙酯作为起始原料，无需添加溶剂，在5 mol%的三氟甲磺酸镧0.5 mmol的催化下，室温反应1
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4小时，通过TLC监测，待原料消耗完全后，停止反应，通过柱层析纯化，即得到所述溴二氟甲基取代的酰胺类衍生物。6.根据权利要求4或5所述的2
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叠氮基
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2,2
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二...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玖零，齐金旭，魏凯，任牵会，郭佳康，徐宜福，杨玉洁，章晓敏，赵爽，
申请(专利权)人：平顶山学院，
类型：发明
国别省市：