咖啡酸甘油酯类化合物在制备药物或功能食品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备降血糖、预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症药物或功能食品中的应用，或在制备α

【技术实现步骤摘要】
咖啡酸甘油酯类化合物在制备药物或功能食品中的应用


[0001]本专利技术涉及医药或保健品应用领域，具体涉及咖啡酸甘油酯类化合物在制备药物或功能食品中的应用，尤其涉及一种咖啡酸甘油酯类化合物在降血糖、预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症药物或功能食品中的应用、或制备α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂或抗氧化产品中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种以高血糖为特征的综合性代谢性疾病，主要分为1型糖尿病和2型糖尿病。随着现代生活水平提高、人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病在全球范围内持续高发的态势。糖尿病的持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是心脑血管、眼、肾及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭，是心脑血管疾病、肿瘤和新冠等重大疾病的高危因素。目前，临床上使用的抗糖尿病降血糖药物主要有胰岛素类，二甲双胍类，α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂类(如阿卡波糖和伏格列波糖等)，GLP
‑
1受体激动剂类(如利拉鲁肽等)，DPP
‑
4抑制剂类(如西格列汀等)，促胰岛素分泌剂磺脲类(如格列美脲等)以及胰岛素增敏类(如双胍类及噻唑烷二酮类)等。但这些药物仍然存在给药不方便、不能稳定控制血糖水平或副作用较大(如肝肾毒性、浮肿以及严重胃肠道反应)等问题。因此，新型降血糖药物或功能食品的的研发依然是抗糖尿病治疗领域的研究热点。
[0003]α
‑
葡萄糖苷酶属于低聚糖水解酶类，其抑制剂通过竞争性抑制小肠上皮绒毛膜上的糖苷酶的作用来减少糖类的降解，延缓糖类的消化和吸收，从而有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度的峰值，达到控制血糖的目的。α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖等)为临床广泛应用的一类口服降糖药物，可广泛用于1型及2型糖尿病人的血糖控制。但目前临床上使用较广的阿卡波糖等α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂具有易导致患者腹胀、腹泻和腹痛等胃肠道功能紊乱以及肝损伤等副作用。因此，研发更加安全有效的新型α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂具有重要的意义。

技术实现思路

[0004]针对现有技术问题，本专利技术的目的在于提供咖啡酸甘油酯类化合物在制备药物或功能食品中的应用。
[0005]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]第一方面，本专利技术提供式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备降血糖、预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症药物或功能食品中的应用：
[0007]在式Ⅰ中R选自H、OH或OCH3中的
任意一种。
[0008]优选地，所述降血糖为降低1型糖尿病或2型糖尿病的高血糖，所述糖尿病并发症为氧化应激引起的并发症。
[0009]优选地，所述药物或功能食品具有抑制α
‑
葡萄糖苷酶活性和抗氧作用。
[0010]优选地，所述咖啡酸甘油酯类化合物为式Ⅱ—式Ⅲ中的任一种或两种以任意比例组合：
[0011][0012]式Ⅱ英文名为：1,3
‑
O
‑
dicaffeoylglycerol，式Ⅲ英文名为：1
‑
O
‑
p
‑
coumaroyl
‑3‑
O
‑
caffeoylglycerol，可从药食两用植物香茅草中分离得到，具有较高的安全性。
[0013]优选地，式Ⅱ和式Ⅲ化合物组合的摩尔比为9～1:1～9。
[0014]优选地，所述药物或功能食品还包含药学或食品上可接受的辅料，包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合；
[0015]优选地，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂或口服液体剂；
[0016]优选地，所述咖啡酸甘油酯类化合物每天的使用剂量按体重计算为0.01～100mg/kg。
[0017]本专利技术意外地发现，式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物可抑制α
‑
葡萄糖苷酶活性，且具有抗氧化活性，可应用于降血糖，糖尿病，或糖尿病并发症的预防和治疗。本专利技术人通过α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂活性和DPPH自由基清除实验研究，发现化合物1,3
‑
O
‑
dicaffeoylglycerol和1
‑
O
‑
p
‑
coumaroyl
‑3‑
O
‑
caffeoylglycerol具有抑制α
‑
葡萄糖苷酶活性，其IC
50
值分别为5.4585
±
0.2475和11.4475
±
1.8225μmol/L，两者组合后可显著提高其活性，且具有临床药物阿卡波糖所不具备的强抗氧化活性，其清除DPPH自由基的IC
50
值分别为8.818
±
1.117和14.810
±
1.830μmol/L，在降血糖的同时，可对氧化应激引起的糖尿病并发症具有很好的治疗和预防作用。
[0018]第二方面，本专利技术提供式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或其组合物在制备α
‑
葡萄糖苷酶活性抑制剂中的应用：
[0019]在式Ⅰ中R选自H、OH或OCH3中的
任意一种。
[0020]第三方面，本专利技术提供式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备抗氧化产品中的应用：
[0021]在式Ⅰ中R选自H、OH或OCH3中的任意一种。
[0022]第四方面，本专利技术提供一种药物组合物，包含式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物中的一种或几种和药学上可接受的辅料，用作药物制剂，所述药物为降血糖药物、治疗或预防糖尿病药物、预防或治疗糖尿病并发症药物、α
‑
葡萄糖苷酶活性抑制剂或抗氧化药物：
[0023]在式Ⅰ中R选自H、OH或OCH3中的任意一种。
[0024]优选地，按组合物的总重量计，含有0.001
‑
99wt％的所述咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物；
[0025]优选地，所述咖啡酸甘油酯类化合物每天的使用剂量按体重计算为0.01～100mg/kg。
[0026]优选地，所述药学上可接受的辅料，包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合，如黏合剂和稀释剂的组合、崩解剂和填充剂的组合、崩解剂、填充剂和润滑剂的组合等，其他任意的组合方式便本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在制备降血糖、预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症药物或功能食品中的应用：在式Ⅰ中R选自H、OH或OCH3中的任意一种。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述降血糖为降低1型糖尿病或2型糖尿病的高血糖，所述糖尿病并发症为氧化应激引起的并发症。3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物或功能食品具有抑制α
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葡萄糖苷酶活性和抗氧作用。4.如权利要求1至3所述应用，其特征在于，所述咖啡酸甘油酯类化合物为式Ⅱ—式Ⅲ中的任一种或两种以任意比例组合：5.如权利要求1至3所述应用，其特征在于，所述药物或功能食品还包含药学或食品上可接受的辅料，包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂或口服液体剂；优选地，所述咖啡酸甘油酯类化合物每天的使用剂量按体重计算为0.01～100mg/kg。6.式Ⅰ所示咖啡酸甘油酯类化...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉梅，
申请(专利权)人：中国科学院西双版纳热带植物园，
类型：发明
国别省市：