1,7-骈合的2-(哌嗪烷基)吲哚衍生物以及制备方法和中间产物和含这些化合物的药剂技术

本发明专利技术涉及药用式Ⅰ所示的化合物和它们酸加成盐和／或式Ⅰ所示的含硫化合物的Ｓ－一或－二氧化物，以及它们的制备方法和中间产物。式中的苯环可以是单取代或双取代的，Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ａ、Ｚ、Ｂ、Ｒ↑［５］和Ｄ的含义见说明书。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,7-骈合的2-(哌嗪烷基)吲哚衍生物以及制备方法和中间产物和含这些化合物的药剂的制作方法
本专利技术是有关新的、在吲哚环三位上带有一个取代的哌嗪基的，7-骈合(anellierte)的吲哚衍生物和它的盐以及含有这些化合物的药用制剂和这些化合物制备和中间产物。在欧洲专利申请公开号码032206A中，，7-骈合的吲哚-2-羧酸衍生物和环醇或胺的酯和酰胺是已知的，它们是神经原的5-羟色胺受体的选择性拮抗药，适于用来治疗这个受体因过量刺激导致的病痛，比如在胃肠区域。在欧洲专利公开号码038768A中，来自带3-氨基-，4-苯甲二氮 衍生物的，7-骈合的吲哚-2-羧酸衍生物的酰胺是已知的。这个化合物具有缩胆囊素拮抗作用，並带有一个能促进胃排空的作用成分。本专利技术的任务是开发新的可作抗过敏的药物有效成分。本专利技术的任务还包括制备具有重要药理作用的，7-骈合的吲哚化合物的新衍生物。已发现，所专利技术的新的，7-骈合的2-(哌嗪烷基)吲哚衍生物具有很有价值的药理学特点，表现出抗炎症的和抗过敏的作用，並证实其不仅药效好，毒性低，且药物耐受性好。鉴于它的药效本专利技术化合物适于作为抗炎症作用的有效成分和抗过敏药用于治疗炎症的和过敏性的病症。所以本专利技术是有关式Ⅰ所示的新化合物和其酸加成盐和/或式Ⅰ的含硫化合物的S-一-或-二氧化物， 式中R代表氢，低级烷氧基，低级烷硫基，羟基，卤素，三氟甲基，硝基，氨基，低级一-或二烷基氨基，有时能被羟基取代的C-C7-烷基，一个在苯环上有时被低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素取代的苯基低级烷基基团，C3-C6-环烷基，C4-C7-环烷基烷基，C3-C7-链烯基，C2-C7-烷酰基，低级烷酰基氧基，低级烷酰基氨基，一个其苯环有时能被低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素取代的苯酰基，苯酰基氧基，或苯酰基氨基，或一个有时在苯环上能被低级烷基低级烷氧基羟基或卤素取代的肉桂酰基，肉桂酰基氧基或肉桂酰基氨基，R2代表氢，卤素，低级烷基或如果R不是羟基或一个含羟基苯基的基团，它也可以是低级烷氧基，R3代表氢，有时能被羟基取代的低级烷基，低级链烯基，C3-C6-环烷基，C4-C7-环烷基烷基，或一个有时在苯环上能被低级烷基，卤素，低级烷氧基，羟基或羟基烷氧基取代的苯基-或苯基低级烷基基团，当R不含羰基氧基基团时，这里R3仅能含有一个游离的羟基基团，R4代表氢，有时能被羟基取代的C-C7-烷基，C3-C7-链烯基，C3-C6-环烷基，C4-C7-环烷基烷基或一个有时在苯环上能被低级烷基，卤素，低级烷氧基，羟基或羟基烷氧基取代的苯基-或苯基低级烷基基团，这里当R不含有羰基氧基基团时，R4仅能含有一个游离的羟基基团，A代表一个有时被低级烷基取代的带～2个碳原子烷撑链、一个连接基团、氧或硫，Z代表一个有时被低级烷基取代的带2-4个碳原子的烷撑链或如果R不含有羰基氧基基团，它也可以能被羟基取代，B代表氮或CH-基，R5代表一个有时能被低级烷基，低级烷氧基或卤素取代的吡啶基-或苯基基团，和D是一个连接基团或，如果B是CH-基和R5有时是一个取代的苯基基团，它也能是CO-基，假如式Ⅰ化合物中的取代基是或含有低级烷基，这些烷基可以是直链或支链的，它通常含有～4个，优选～2个碳原子，最好是甲基。假如取代基是卤素或含有卤素取代基，应特别考虑氟、氯或溴，优选氯。取代基R能是氢，有时被羟基取代的带～7个碳原子，优选-6个碳原子的烷基，特别是低级烷基，如甲基，一个带多至7个，特别是多至4个碳原子的链烯基，卤素，羟基，一个低级烷氧基，特别是甲氧基，和酰基-，酰基氧基-和酰基氨基基团，那些含有带2-7个，优选2-5个碳原子的烷酰基，有时含有被取代的苯酰基或有时被取代的肉桂酰基，特别是含低级烷酰基或苯酰基的基团证实是合适的R取代基。在取代基R上所含的苯环优选未取代的，它也能被低级烷基，特别是甲基，低级烷氧基，特别是甲氧基，羟基或卤素，特别是氯，一-或二-取代的。取代基R最好是在吲哚环的5位或4位上。取代基R2优选氢或者也能是卤素，特别是氯，低级烷基，特别是甲基，或低级烷氧基，特别是甲氧基。取代基R3可是氢，一个脂肪烃基如低级烷基或链烯基或带多至7个碳原子的环烷基，这里一个烷基有时能被羟基取代，或R3也能是在苯环上被取代的苯基或苯基低级烷基。低级烷基R3，特别是甲基被证实是合适的。R3基团所含的苯基可是未取代的或被前面所给的基团一取代或二取代。适合于作为苯基取代基的基团是，例如低级烷氧基，特别是甲氧基，或羟基。取代基R4能是氢或带多至7个碳原子的一个脂肪烃，如直链的，支链的或环烷基或链烯基，这里一个烷基有时可被羟基取代，或R4有时能是一个在苯环上被取代的苯基-或苯基低级烷基。比如带多至7个碳原子的烷基被证实是合适的。A能是一个有时被低级烷基取代的带-2个碳原子烷撑链或是一个连接基团或也可是氧或硫。比如式Ⅰ所示的5，6-二氢-4H-吡咯并〔3，2，-ij〕喹啉衍生物被证实是合适的，在这个化合物中的A有时是一个被低级烷基取代的甲撑基。Z有时代表被低级烷基或羟基取代的，带2-4个碳原子，特别是2-3个碳原子的烷撑链。一个未取代的或有时被低级烷基或羟基取代的乙撑链被证实是合适的。如果取代基R5是一个吡啶基，它能是未取代的或被低级烷基，低级烷氧基或卤素取代的。比如被低级烷基，特别是甲基，取代的或未被取代的吡啶基是合适的。优选的是一个吡啶-2-基基团属考虑之列，它有时也能是取代的。4-甲基吡啶-2-基被证实是特别合适的基团。如果R5是一个苯基基团，它可能是未取代的或由卤素，低级烷基，特别是甲基，或低级烷氧基，特别是甲氧基，一取代或二取代的。如果R5是一个取代的苯基，D优选CO-基。根据本专利技术可以用熟知的方法得到式Ⅰ所示的新化合物和它的酸加成的盐和/或式Ⅰ所示的含硫化合物的S-一-或-二氧化物。a)通式Ⅰa所示化合物可用式Ⅱ的化合物与式Ⅲ化合物反应制备， 在式Ⅰa中R′具有R所给定的含义，但羟基取代的C-C7-烷基或一-或二低级烷基氨基除外，R3′和R4′具有R3和R4所给定的基团，但含有低级羟基烷基的基团除外，Z′具有Z所给定的含义，这里烷撑链Z′仅能在与吲哚环毗邻的位置上含有一个可能出现的羟基取代基，和R2，R5，A，B和D具有上面所给定的含义， 在式Ⅱ中R′，R2，R3′，R4′，A和Z′具有上面所给定的含义，和X代表一个经氨解可离去的基团， 在式Ⅲ中B，D和R5具有上面所给定的含义，或b)式Ⅰb所示化合物可由式Ⅳ化合物还原制备， 在式Ⅰb中R2，R3，R4，A，B和R5具有上面所给定的含义，R″代表R所给定的基团，但含CO-基的除外，和Z″是一个-Z′′′-CH2-链，式中Z′′′是一个带-3个碳原子的烷撑链，它有时能被低级烷基或羟基取代，或，如果R″，R3和/或R4是一个含羟基烷基的基团或R″是一个一-或二低级烷基氨基基团，Z″则能具有Z′所给定的含义， 式Ⅳ中R2，R5，A和B具有上面所给定的含义，RⅢ代表R所给定的基团，但含有-COO-基、-CONH-基或一个羟基烷基的基团例外，或是一个N-甲酰基-或N-低级烷酰基取代的氨基-或低级烷基氨基，R6具有R3所给定的含义或是一个低级烷氧基羰基-或低级烷氧基羰基低级烷基基团或一个在苯环上被低本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ所示的化合物和其酸加成盐和／或式１所示的含硫化合物的Ｓ－或－二氧化物，＊＊＊Ⅰ式中Ｒ↑［１］代表氢，低级烷氧基、低级烷硫基，羟基，卤素，三氟甲基，硝基，氨基，低级一－或二烷基氨基，有时可以被羟基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷基，苯环上有时被低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素取代的一个苯基低级烷基基团，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－环烷基，Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］－环烷基烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－链烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［７］－烷酰基，低级烷酰基氧基，低级烷酰基氨基，一个苯酰基－，苯酰基氧基－或苯酰基氨基基团，它行的苯环有时可被低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素取代，或一个肉桂酰基－，肉桂酰基氧基－或肉桂酰基氨基基团，它们的苯环有时可被低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素取代，Ｒ↑［２］代表氢，卤素，低级烷基或，如果Ｒ↑［１］不是羟基或含羟基苯基的基团，它也可以是低级烷氧基，Ｒ↑［３］代表氢，有时能被羟基取代的低级烷基，低级链烯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－环烷基，Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］－环烷基烷基或－个在苯环上有时被低级烷基，卤素，低级烷氧基，羟基或羟基烷氧基取代的苯基－或苯基低级烷基基团，如果Ｒ↑［１］不含有羰基氧基基团，Ｒ↑［３］仅能含有一个游离的羟基基团，Ｒ↑［４］代表氢，有时能被羟基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］－烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］链烯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－环烷基，Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］－环烷基烷基或一个在苯环上有时能被低级烷基，卤素，低级烷氧基羟基或羟基烷氧基取代的苯基－或苯基低级烷基基团，当Ｒ↑［１］不含羰基氧基基团时，Ｒ↑［４］仅能含有一个游离的羟基基团，Ａ代表有时被低级烷基取代的带１～２碳原子的烷撑链，一个连接结基团，氧或硫，Ｚ代表一个有时能被低级烷基取代的带２～４个碳原子的烷撑链或，如果Ｒ↑［１］不含羰基氧基基团，它也能被羟基取代，Ｂ代表氮或ＣＨ－基，Ｒ↑［５］代表一个有时能被低级烷基、低级烷氧基或卤素取代的吡啶基－或苯基基团，和Ｄ代表一个连结基团或，如果Ｂ是ＣＨ－基和Ｒ↑［５］是一个取代的本基时，它也可以是ＣＯ－基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D贾斯兰德，D帕里斯，P德蒙乔克斯，M科丁，F弗洛克，P杜帕希尔斯，R怀特，
申请(专利权)人：卡利药物化学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]