治疗阿尔兹海默氏病的多表位疫苗制造技术

本发明专利技术提供肽组合物及免疫疗法组合物，其包含淀粉样蛋白

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗阿尔兹海默氏病的多表位疫苗
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2021年8月7日提交的美国临时专利申请No.63/062,919的权益，其通过引用完整并入本文。
[0003]序列表声明
[0004]计算机可读形式的序列表通过电子提交与本申请一起提交，并且通过引用完整并入本申请中。序列表包含于ASCII文本文件中，该文本文件于2021年8月6日创建，具有文件名称“20
‑
1085
‑
WO_Sequence
‑
Listing_ST25.txt”并且大小为191kb。


[0005]本专利技术关于免疫学及医学的
，且尤其关于阿尔兹海默氏病(Alzheimer
′
s disease)及蛋白错误折叠的其他疾病的治疗。

技术介绍

[0006]阿尔兹海默氏病(AD)为引起老年痴呆的进行性疾病。一般而言，该疾病分为两种类别：晚发型疾病，其在老年期(65岁以上)发生；及早发型疾病，其在老年期之前，亦即，在35岁与60岁之间已发展至某种程度。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多肽，其包含：(a)第一肽，其包含来自SEQ ID NO:01的残基1至10或残基12至25的3至10个氨基酸；(b)第二肽，其包含来自SEQ ID NO:02的残基244至400的3至13个氨基酸；及(c)第三肽，其包含来自SEQ ID NO:58的残基81至140的3至10个氨基酸；其中所述第一肽、所述第二肽及所述第三肽以任何次序排列于所述多肽中。2.如权利要求1的多肽，其进一步包含选自以下中之一者的第四肽：(a)包含来自SEQ ID NO:01的残基1至10或残基12至25的3至10个氨基酸的肽；(b)包含来自SEQ ID NO:02的残基244至400的3至13个氨基酸的肽；及(c)包含来自SEQ ID NO:58的残基81至140的3至10个氨基酸的肽；其中所述第一肽、第二肽、第三肽及第四肽以任何次序排列于所述多肽中。3.如权利要求1或权利要求2的多肽，其中所述第二肽来自tau的微管结合区(MTBR)(SEQ ID NO:02的残基244至372)。4.如权利要求1至3中任一项的多肽，其中：(a)所述第一肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：DAEFRHDSGY(SEQ ID NO:03)，DAEFRHDSG(SEQ ID NO:04)，DAEFRHDS(SEQ ID NO:05)，DAEFRHD(SEQ ID NO:06)，DAEFRH(SEQ ID NO:07)，DAEFR(SEQ ID NO:08)，DAEF(SEQ ID NO:09)，DAE(SEQ ID NO:10)，AEFRHDSGY(SEQ ID NO:11)，AEFRHDSG(SEQ ID NO:12)，AEFRHDS(SEQ ID NO:13)，AEFRHD(SEQ ID NO:14)，AEFRH(SEQ ID NO:15)，AEFR(SEQ ID NO:16)，AEF(SEQ ID NO:17)，EFRHDSGY(SEQ ID NO:18)，EFRHDSG(SEQ ID NO:19)，EFRHDS(SEQ ID NO:20)，EFRHD(SEQ ID NO:21)，EFRH(SEQ ID NO:22)，EFR(SEQ ID NO:23)，FRHDSGY(SEQ ID NO:24)，FRHDSG(SEQ ID NO:25)，FRHDS(SEQ ID NO:26)，FRHD(SEQ ID NO:27)，
FRH(SEQ ID NO:28)，RHDSGY(SEQ ID NO:29)，RHDSG(SEQ ID NO:30)，RHDS(SEQ ID NO:31)，RHD(SEQ ID NO:32)，HDSGY(SEQ ID NO:33)，HDSG(SEQ ID NO:34)，HDS(SEQ ID NO:35)，DSGY(SEQ ID NO:36)，DSG(SEQ ID NO:37)，SGY(SEQ ID NO:38)，VHHQKLVFFA(SEQ ID NO:1002)，VHHQKLVFF(SEQ ID NO:1003)，VHHQKLVF(SEQ ID NO:1004)，VHHQKLV(SEQ ID NO:1005)，VHHQKL(SEQ ID NO:1006)，HHQKLVFFAE(SEQ ID NO:1007)，HHQKLVFFA(SEQ ID NO:1008)，HHQKLVFF(SEQ ID NO:1009)，HHQKLVF(SEQ ID NO:1010)，HHQKLV(SEQ ID NO:1011)，HHQKL(SEQ ID NO:1012)，HQKLVFFAED(SEQ ID NO:1013)，HQKLVFFAE(SEQ ID NO:1014)，HQKLVFFA(SEQ ID NO:1015)，HQKLVFF(SEQ ID NO:1016)，HQKLVF(SEQ ID NO:1017)，HQKLV(SEQ ID NO:1018)，HQKL(SEQ ID NO:1019)，QKLVFFAEDV(SEQ ID NO:1020)，QKLVFFAED(SEQ ID NO:1021)，QKLVFFAE(SEQ ID NO:1022)，QKLVFFA(SEQ ID NO:1023)，QKLVFF(SEQ ID NO:1024)，QKLVF(SEQ ID NO:1025)，QKLV(SEQ ID NO:1026)，QKL(SEQ ID NO:1027)，KLVFFAEDVG(SEQ ID NO:1028)，KLVFFAEDV(SEQ ID NO:1029)，KLVFFAED(SEQ ID NO:1030)，KLVFFAE(SEQ ID NO:1031)，KLVFFA(SEQ ID NO:1032)，KLVFF(SEQ ID NO:1033)，KLVF(SEQ ID NO:1034)，KLV(SEQ ID NO:1035)，LVFFAEDVG(SEQ ID NO:1036)，LVFFAEDV(SEQ ID NO:1037)，LVFFAED(SEQ ID NO:1038)，LVFFAE(SEQ ID NO:1039)，
LVFFA(SEQ ID NO:1040)，LVFF(SEQ ID NO:1041)，LVF(SEQ ID NO:1042)，VFFAEDVG(SEQ ID NO:1043)，VFFAEDV(SEQ ID NO:1044)，VFFAED(SEQ ID NO:1045)，VFFAE(SEQ ID NO:1046)，VFFA(SEQ ID NO:1047)，VFF(SEQ ID NO:1048)，FFAEDVG(SEQ ID NO:1049)，FFAEDV(SEQ ID NO:1050)，FFAED(SEQ ID NO:1051)，FFAE(SEQ ID NO:1052)，FFA(SEQ ID NO:1053)，FAEDVG(SEQ ID NO:1054)，FAEDV(SEQ ID NO:1055)，FAED(SEQ ID NO:1056)，及FAE(SEQ ID NO:1057)；(b)所述第二肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：QIVYKPV(SEQ ID NO:39)，QIVYKP(SEQ ID NO:40)，QIVYKSV(SEQ ID NO:41)，EIVYKSV(SEQ ID NO:42)，QIVYKS(SEQ ID NO:997)，EIVYKSP(SEQ ID NO:43)，EIVYKS(SEQ ID NO:998)，EIVYKPV(SEQ ID NO:44)，EIVYKP(SEQ ID NO:999)，IVYKSPV(SEQ ID NO:45)，IVYK(SEQ ID NO:46)，CNIKHVPG(SEQ ID NO:1000)，CNIKHVP(SEQ ID NO:47)，NIKHVP(SEQ ID NO:48)，HVPGGG(SEQ ID NO:49)，HVPGG(SEQ ID NO:50)，HKPGGG(SEQ ID NO:51)，HKPGG(SEQ ID NO:52)，KHVPGGG SEQ ID NO:53)，KHVPGG(SEQ ID NO:54)，
HQPGGG(SEQ ID NO:55)，HQPGG(SEQ ID NO:56)，NIKHVPG(SEQ ID NO:57)，及SEQ ID NO:146
‑
996；及(c)所述第三肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：VDPDNEAYEM(SEQ ID NO:59)，VDPDNEAYE(SEQ ID NO:60)，VDPDNEAY(SEQ ID NO:61)，VDPDNEA(SEQ ID NO:62)，VDPDNE(SEQ ID NO:63)，VDPDN(SEQ ID NO:64)，VDPD(SEQ ID NO:65)，VDP(SEQ ID NO:66)，DPDNEAYEM(SEQ ID NO:67)，DPDNEAYE(SEQ ID NO:68)，DPDNEAY(SEQ ID NO:69)，DPDNEA(SEQ ID NO:70)，DPDNE(SEQ ID NO:71)，DPDN(SEQ ID NO:72)，DPD(SEQ ID NO:73)，PDNEAYEM(SEQ ID NO:74)，PDNEAYE(SEQ ID NO:75)，PDNEAY(SEQ ID NO:76)，PDNEA(SEQ ID NO:77)，PDNE(SEQ ID NO:78)，PDN(SEQ ID NO:79)，DNEAYEM(SEQ ID NO:80)，DNEAYE(SEQ ID NO:81)，DNEAY(SEQ ID NO:82)，DNEA(SEQ ID NO:83)，DNE(SEQ ID NO:84)，NEAYEM(SEQ ID NO:85)，NEAYE(SEQ ID NO:86)，NEAY(SEQ ID NO:87)，NEA(SEQ ID NO:88)，EAYEM(SEQ ID NO:89)，EAYE(SEQ ID NO:90)，EAY(SEQ ID NO:91)，AYEM(SEQ ID NO:92)，AYE(SEQ ID NO:93)，
YEM(SEQ ID NO:94)，ATGFVKKDQL(SEQ ID NO:95)，ATGFVKKDQ(SEQ ID NO:96)，ATGFVKKD(SEQ ID NO:97)，ATGFVKK(SEQ ID NO:98)，ATGFVK(SEQ ID NO:99)，ATGFV(SEQ ID NO:100)，ATGF(SEQ ID NO:101)，ATG(SEQ ID NO:102)，TGFVKKDQL(SEQ ID NO:103)，TGFVKKDQ(SEQ ID NO:104)，TGFVKKD(SEQ ID NO:105)，TGFVKK(SEQ ID NO:106)，TGFVK(SEQ ID NO:107)，TGFV(SEQ ID NO:108)，TGF(SEQ ID NO:109)，GFVKKDQL(SEQ ID NO:110)，GFVKKDQ(SEQ ID NO:111)，GFVKKD(SEQ ID NO:112)，GFVKK(SEQ ID NO:113)，GFVK(SEQ ID NO:114)，GFV(SEQ ID NO:115)，FVKKDQL(SEQ ID NO:116)，FVKKDQ(SEQ ID NO:117)，FVKKD(SEQ ID NO:118)，FVKK(SEQ ID NO:119)，FVK(SEQ ID NO:120)，VKKDQL(SEQ ID NO:121)，VKKDQ(SEQ ID NO:122)，VKKD(SEQ ID NO:123)，VKK(SEQ ID NO:124)，KKDQL(SEQ ID NO:125)，KKDQ(SEQ ID NO:126)，KKD(SEQ ID NO:127)，KDQL(SEQ ID NO:128)，及KDQ(SEQ ID NO:129)；及(d)若存在，则所述第四肽为SEQ ID NO:3
‑
38、1002
‑
1057、39
‑
57、142
‑
1000及59
‑
129的氨基酸序列中任一者之一。5.如权利要求1至4中任一项的多肽，其中所述第一肽、所述第二肽及所述第三肽以及若存在的所述第四肽中两者或更多者各自通过可裂解接头连接。6.如权利要求5的多肽，其中所述可裂解接头中每一者包含氨基酸序列。7.如权利要求6的多肽，其中各可裂解接头的氨基酸序列独立地选自由以下组成的组：精氨酸
‑
精氨酸(Arg
‑
Arg)、精氨酸
‑
缬氨酸
‑
精氨酸
‑
精氨酸(Arg
‑
Val
‑
Arg
‑
Arg；SEQ ID NO:
138)、缬氨酸
‑
瓜氨酸(Val
‑
Cit)、缬氨酸
‑
精氨酸(Val
‑
Arg)、缬氨酸
‑
赖氨酸(Val
‑
Lys)、缬氨酸
‑
丙氨酸(Val
‑
Ala)、苯丙氨酸
‑
赖氨酸(Phe
‑
Lys)、甘氨酸
‑
丙氨酸
‑
甘氨酸
‑
丙氨酸(Gly
‑
Ala
‑
Gly
‑
Ala；SEQ ID NO:139)、丙氨酸
‑
甘氨酸
‑
丙氨酸
‑
甘氨酸(Ala
‑
Gly
‑
Ala
‑
Gly；SEQ ID NO:140)及赖氨酸
‑
甘氨酸
‑
赖氨酸
‑
甘氨酸(Lys
‑
Gly
‑
Lys
‑
Gly；SEQ ID NO:141)。8.如权利要求1至7中任一项的多肽，其进一步包含于所述多肽的C端部分或所述多肽的N端部分连接至载体的接头。9.如权利要求8的多肽，其中所述连接至载体的接头包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：GG、GGG、AA、AAA、KK、KKK、SS、SSS、GAGA(SEQ ID NO:139)、AGAG(SEQ ID NO:140)及KGKG(SEQ ID NO:141)。10.如权利要求1至9中任一项的多肽，其中若存在，则所述多肽或所述连接至载体的接头进一步包含C端半胱氨酸(C)。11.如权利要求1至10中任一项的多肽，其中所述多肽进一步包含N端处的封端胺。12.如权利要求2至11中任一项的多肽，其中所述第一肽、第二肽、第三肽或第四肽中的任一者包含5
‑
10个氨基酸。13.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第一肽为DAEFRHD(SEQ ID NO:06)。14.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第一肽为EFRHDSG(SEQ ID NO:19)。15.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列QIVYKPV(SEQ ID NO:39)。16.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第二肽包含氨基酸序列NIKHVPG(SEQ ID NO:57)。17.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第三肽包含氨基酸序列PDNEAYE(SEQ ID NO:75)。18.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第三肽包含氨基酸序列DPDNEAY(SEQ ID NO:69)。19.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第四肽包含氨基酸序列NIKHVP(SEQ ID NO:48)。20.如权利要求1至12中任一项的多肽，其中所述第四肽包含氨基酸序列QIVYKPV(SEQ ID NO:39)。21.如权利要求1的多肽，其包含以下氨基酸序列：DAEFRHDRRPDNEAYERRQIVYKPVKKC(SEQ ID NO:130)；DAEFRHDRRQIVYKPVRRPDNEAYEKKC(SEQ ID NO:131)；DAEFRHDRRPDNEAYERRNIKHVPGKKC(SEQ ID NO:132)；DAEFRHDRRNIKHVPGRRPDNEAYEKKC(SEQ ID NO:133)；DAEFRHDRRDPDNEAYERRENLKHQPGGGC(SEQ ID NO:1058)；DAEFRHDRRENLKHQPGRRDPDNEAYEGGC(SEQ ID NO:1059)；DAEFRHDRRPDNEAYERRENLKHQPGGGC(SEQ ID NO:1060)；DAEFRHDRRENLKHQPGRRPDNEAYEGGC(SEQ ID NO:1061)；DAEFRHDRRSKIGSKDNIKHRRDPDNEAYEGGC(SEQ ID NO:1062)；或DAEFRHDRRDPDNEAYERRSKIGSKDNIKHGGC(SEQ ID NO:1063)。
22.如权利要求2的多肽，其包含以下氨基酸序列：DAEFRHDRRQIVYKPVRRPDNEAYERRNIKHVPGGC(SEQ ID NO:134)；DAEFRHDRRDPDNEAYRRNIKHVPGRRQIVYKPVGGC(SEQ ID NO:135)；EFRHDSGRRQIVYKPVRRPDNEAYERRNIKHVPGGC(SEQ ID NO:136)；或EFRHDSGRRDPDNEAYRRNIKHVPGRRQIVYKPVGGC(SEQ ID NO:137)。23.如权利要求22的多肽，其中所述多肽为EFRHDSGRRQIVYKPVRRPDNEAYERRNIKHVPGGC(SEQ ID NO:136)，且进一步包含N端处的封端胺。24.如权利要求22的多肽，其中所述多肽为EFRHDSGRRDPDNEAYRRNIKHVPGRRQIVYKPVGGC(SEQ ID NO:137)，且进一步包含N端处的封端胺。25.一种免疫疗法组合物，其包含如权利要求1至24中任一项的多肽，其中所述多肽连接至载体。26.如权利要求25的免疫疗法组合物，其中所述载体包含血清白蛋白、免疫球蛋白分子、甲状腺球蛋白、卵白蛋白、破伤风类毒素(TT)、白喉类毒素(DT)、白喉毒素的经遗传修饰的交叉反应物质(CRM)、CRM197、脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC)及流感嗜血杆菌蛋白D(HiD)、rEPA(铜绿假单胞菌外毒素A)、KLH(钥孔虫戚血蓝蛋白)及鞭毛蛋白。27.如权利要求26的免疫疗法组合物，其中所述载体为CRM197。28.如权利要求26的免疫疗法组合物，其中所述载体为白喉类毒素。29.一种药物配制剂，其包含(a)如权利要求1至24中任一项的多肽或如权利要求25至28中任一项的免疫疗法组合物，及(b)...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：欧萨尔普罗席纳有限公司，
类型：发明
国别省市：