一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法。所述左西孟旦可溶性微针，包括针体和背衬层，针体包括针体基质材料和药物左西孟旦，针体呈阵列排布在所述背衬层上。该左西孟旦可溶性微针，是采用PDMS模具法制备的一体微针。根据针体基质材料和背衬层材料选择的不同，所述左西孟旦可溶性微针可包括左西孟旦快速给药微针和左西孟旦缓释微针。本发明专利技术制备的左西孟旦可溶性微针机械强度好，具有足够的机械性能刺入皮肤，针尖能够快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。血药浓度。血药浓度。

【技术实现步骤摘要】
一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]心力衰竭（Heart failure，HF）是多种原因导致心脏结构和／或功能的异常改变，使心室收缩和／或舒张功能发生障碍，从而逐渐引起的一组复杂临床综合征， 主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。
[0003]心衰的治疗目前仍存在许多瓶颈，尽管不断开发新的药物和治疗策略，心衰患者的预后仍然很差。预后差的部分原因在于急性心衰患者的救治不够及时，院外处理方案和条件有限，静脉给药只能在院内进行。而对于难治性终末期心衰患者，口服药物无效，在等待心脏移植或院外姑息治疗情况下，院外可干预场所和条件也十分有限。因此急需设计一种便携给药方案，用于心衰患者的院外救治和管理。
[0004]微针是由硅、金属或其他材料通过微电子制造技术或微铸模技术制成的直径为30～80μm，长度为几百微米到几毫米不等的细小的针。它能有效刺穿皮肤的角质层，通过在皮肤表面形成微小通道，帮助药物到达皮肤指定深度，被吸收进入血液而发挥作用。微针是一种集透皮贴片与皮下注射双重释药特点于一体的微经皮给药系统。具有生物利用度高，无损伤性、剂量可控、稳定、无痛感的优点。
[0005]左西孟旦属Ⅱ型钙增敏剂，直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca
2+
复合物的构象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增加心肌收缩力。同时左西孟旦具有强力的扩血管作用，通过激活三磷酸腺苷敏感的钾通道使血管扩张。左西孟旦目前治疗方法主要为口服和静脉给药。目前国内尚无口服用药，而静脉注射需要持续静滴24小时，会引起患者不适并导致患者依从性不良。
[0006]对于急性失代偿心衰，在组织器官低灌注的情况下，短期静脉应用左西孟旦可增加心输出量，升高血压，缓解组织低灌注，维持重要脏器的功能，注意患者不存在低血压等禁忌症，当患者位于院外，缺乏静脉给药条件，且患者情况需要快速处理的情况下可以应用载有左西孟旦的微针；对于难治性终末期心衰患者，口服药物无效，在等待心脏移植或院外姑息治疗情况下，文献指出院外泵正性肌力药物有助于提高患者生活质量，缓解症状，可以应用载有左西孟旦的微针，能达到静脉给药的强心程度，方便且便于护理。

技术实现思路

[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种左西孟旦可溶性微针贴片及其制备方法，并对其进行了评价及体外、体内透皮性能研究。
[0008]为实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案实现的：所述的左西孟旦可溶性微针贴片，包括针体和背衬层，所述针体包括针体基质材
料和药物左西孟旦，所述针体呈阵列排布在背衬层上，微针阵列排列整齐，形貌均一。
[0009]所述的左西孟旦可溶性微针贴片，是采用PDMS模具法制备的一体微针。
[0010]根据针体基质材料和背衬层材料选择的不同，所述左西孟旦可溶性微针贴片可包括左西孟旦快速给药微针贴片和左西孟旦缓释微针贴片。
[0011]所述左西孟旦快速给药微针贴片，其针体基质材料和背衬层材料均为生物相容性好、可降解材料，如可采用PVA。
[0012]进一步的，所述左西孟旦快速给药微针贴片的针体中左西孟旦与PVA质量比为（30
‑
50）mg：1g，具体如30 mg：1g。
[0013]更进一步的，所述针体制备时，配制的针体溶液中左西孟旦的含量可为1
‑
5%(w/v)，具体如1.0327%(w/v)；所述针体材料溶液中PVA与水的质量比为3:6－9:20；更具体的针体溶液组成如下：1 g PVA、30 mg左西孟旦以及1.875 mL超纯水；所述背衬层制备时，配制的背衬层材料溶液为PVA水溶液，其中，PVA与水的质量比为3:6－15:20，具体如8:15。
[0014]本专利技术中所述的PVA的分子量可为9000
‑
12000。
[0015]所述左西孟旦缓释微针贴片，其针体基质材料为交联明胶，其交联度为30%
‑
50%（具体如40%），背衬层材料为空白交联明胶，其交联度为30%
‑
50%（具体如40%）。
[0016]进一步的，上述交联明胶由交联剂交联明胶而得，其中，明胶可选自鱼明胶；所述交联剂可选自京尼平。
[0017]进一步的，所述左西孟旦缓释微针贴片的针体中左西孟旦与交联明胶的质量比为（30
‑
50）mg：1g，具体如30 mg：1 g。
[0018]更进一步的，所述针体制备时，配制的针体溶液中左西孟旦的含量可为5%
‑
15%(w/v)，具体如6.015%(w/v)；该针体溶液具体组成如下：0.5 g鱼明胶、1 mL超纯水、96 mg左西孟旦、130 μL 5 mg/mL京尼平溶液。
[0019]本专利技术所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其针体为圆锥体，所述针体的高度为600 μm，所述针体的底径为300 μm。
[0020]本专利技术所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其背衬层的厚度为200
‑
500μm。
[0021]本专利技术还提供了左西孟旦可溶性微针贴片的制备方法，包括下述步骤：1）将制备针体所需的针体材料溶液加入PDMS微针模具，真空去气泡后干燥；2）浇筑制备背衬层所需的背衬层材料溶液，再次真空干燥后，脱模得到左西孟旦可溶性微针贴片。
[0022]所述左西孟旦可溶性微针贴片的体内透皮性能的血药浓度是通过股静脉插管取血测量；本专利技术对所述左西孟旦的检测方法是通过质谱检测，检测采用的内参物质为瑞舒伐他汀（C
22
H
28
FN3O6S）和多索茶碱（C
11
H
14
N4O4）。
[0023]本专利技术采用PDMS模具法制备左西孟旦可溶性微针贴片，并以其成型性、溶解性和穿刺性能作为考察指标，单因素考察制备可溶性微针的溶剂、基质、离心时间及干燥方法等；对制备好的微针进行评价，包括形态、机械性能、溶解性、载药量：最后采用Franzi扩散池考察左西孟旦体外透皮性能。实验确定了左西孟旦可溶性微针的针体为圆锥形，高度为600 μm，底径为300 μm，形貌均一，药物主要集中在针尖部位，能够保证药物能完全递送至
体内。本专利技术制备的左西孟旦可溶性微针机械强度好，针尖能快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。
[0024]本专利技术的有益效果是：本专利技术制备的左西孟旦可溶性微针机械强度好，具有足够的机械性能刺入皮肤，针尖能够快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。
附图说明
[0025]图1为微针形态表征（快速给药微针、缓释微针）；其中，A1：载左西孟旦快速给药微针光学显微镜下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.左西孟旦可溶性微针贴片，包括针体和背衬层，所述针体包括针体基质材料和药物左西孟旦，所述针体呈阵列排布在所述背衬层上。2.根据权利要求1所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其特征在于：所述左西孟旦可溶性微针贴片包括左西孟旦快速给药微针贴片和左西孟旦缓释微针贴片；所述左西孟旦快速给药微针，其针体基质材料和背衬层材料均为生物相容性好且可降解材料。3.根据权利要求2所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其特征在于：所述左西孟旦快速给药微针，其针体基质材料和背衬层材料均为PVA；或，所述左西孟旦快速给药微针的针体中左西孟旦与PVA质量比为（30
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50）mg：1g。4.根据权利要求3所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其特征在于：所述左西孟旦快速给药微针的针体制备时，配制的针体材料溶液中左西孟旦的含量为1
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5%(w/v)，所述针体材料溶液中PVA与水的质量比为3:6
‑
9:20；所述左西孟旦快速给药微针的背衬层制备时，配制的背衬层材料溶液为PVA水溶液，其中，PVA与水的质量比为3:6
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15:20。5.根据权利要求2所述的左西孟旦可溶性微针，其特征在于：所述左西孟旦缓释微针，其针体基质材料为交联明胶，交联...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜杰，王媛，郭新东，李德慧，何玉婷，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：