贝壳杉提取物在制备抗腹主动脉瘤的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了贝壳杉提取物在制备抗腹主动脉瘤的产品中的应用，属于医药领域。本发明专利技术公开了贝壳杉提取物(Agathis dammara extract，AD)及单体南洋杉酮(Araucarone，AO)的药物新用途。所述新用途为贝壳杉提取物及单体南洋杉酮在抗腹主动脉瘤中的应用。本发明专利技术采用与临床相关的腹主动脉瘤模型：猪胰腺弹力蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤；实验证明，贝壳杉提取物和单体南洋杉酮能明显抑制弹力蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤的发生发展。诱导的小鼠腹主动脉瘤的发生发展。

【技术实现步骤摘要】
elastase，PPE)诱导的腹主动脉瘤。
[0010]本专利技术还提供了贝壳杉提取物在下述至少一项中的应用：
[0011]1)在制备抑制腹主动脉弹力板破裂的产品中的应用；
[0012]2)在制备抑制腹主动脉血管壁炎症细胞浸润的产品中的应用；
[0013]具体的，所述炎症细胞可为巨噬细胞和/或白细胞；
[0014]3)在制备抑制腹主动脉血管壁中炎症因子表达的产品中的应用；
[0015]具体的，所述炎症因子可为白细胞介素6(interleukin
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6，IL
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6)、单核细胞趋化因子
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1(monocyte chemotactic protein 1，MCP
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1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF
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α)、IL
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1β和IL
‑
18；
[0016]4)在制备抑制腹主动脉血管壁基质金属蛋白酶表达的产品中的应用；
[0017]具体的，所述基质金属蛋白酶可为基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)；
[0018]5)在制备抑制腹主动脉血管壁炎症通路激活的产品中的应用；
[0019]具体的，所述炎症通路可为核因子κB(nuclear factorκB，NF
‑
κB)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD
‑
like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3)炎症小体通路；
[0020]6)在制备抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达的产品中的应用；
[0021]具体的，所述基质金属蛋白酶可为MMP9；
[0022]7)在制备抑制血管平滑肌细胞炎症因子表达的产品中的应用；
[0023]具体的，所述炎症因子可为IL
‑
6、MCP
‑
1、IL
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1β和IL
‑
18；
[0024]8)在制备抑制血管平滑肌细胞炎症通路激活的产品中的应用；
[0025]具体的，所述炎症通路可为NF
‑
κB和NLRP3炎症小体通路。
[0026]上述的应用中，所述贝壳杉提取物的活性成分包括南洋杉酮(Araucarone，AO)，其结构式为如下所示：
[0027][0028]上述的应用中，所述贝壳杉提取物为贝壳杉的乙醇水溶液提取物。
[0029]具体的，所述乙醇水溶液中乙醇的体积分数为60％～100％；具体可为95％。
[0030]本专利技术中所述贝壳杉提取物可按照现有公开的方法进行制备。
[0031]如可参考下述方法进行制备：将贝壳杉根茎干燥、粉碎后，用乙醇水溶液浸泡，加热至微沸状态，进行回流提取，收集提取液，浓缩、干燥，得到所述贝壳杉提取物。
[0032]所述浸泡的时间可为1h；所述回流提取至少进行1次，优选进行3次；每次回流提取的时间为1～2h。
[0033]上述的应用中，所述产品为药物或药物制剂。
[0034]所述药物可通过注射、口服、喷射、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
[0035]需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体制成药物制剂。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
[0036]所述药物可以制成注射液、悬浮剂、粉剂、片剂、颗粒剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0037]本专利技术采用与临床相关的AAA模型：猪胰腺弹力蛋白酶诱导的小鼠AAA。实验证明，将贝壳杉提取物灌胃或腹腔注射，能明显抑制弹力蛋白酶诱导的小鼠AAA的发生发展。
[0038]本专利技术提供的抗AAA的药品安全、低毒，药理作用较强；其原料来源丰富，可从贝壳杉植物中提取得到；本专利技术为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究腹主动脉瘤提供了一种新的药物来源，且容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。
附图说明
[0039]图1为贝壳杉提取物(AD)抑制TNF
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α诱导的血管平滑肌细胞中炎症因子表达和MMP9的激活。
[0040]图2为AD 100mg/kg/day灌胃抑制猪胰腺弹力蛋白酶(PPE)诱导的小鼠腹主动脉瘤。
[0041]图3南洋杉酮(AO)抑制TNF
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α诱导的血管平滑肌细胞中炎症因子表达和MMP9的激活。
[0042]图4为AO 100mg/kg/day灌胃抑制PPE诱导的小鼠腹主动脉瘤。
[0043]图5为AD/AO 50mg/kg/day腹腔注射抑制PPE诱导的小鼠腹主动脉瘤。
[0044]图6为AD/AO 100mg/kg/day灌胃抑制PPE诱导的小鼠腹主动脉血管早期炎症期炎症因子和MMP9的上调。
[0045]图7为AD/AO抑制TNF
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α诱导的平滑肌细胞和PPE诱导的腹主动脉血管组织中NF
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κB/NLRP3炎症通路的激活。
具体实施方式
[0046]下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。
[0047]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0048]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0049]下述实施例中所述百分数均为质量百分数，另有说明的除外。
[0050]下述实施例所用猪胰腺弹力蛋白酶购自Sigma
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Aldrich，货号为E1250。
[0051]下述实施例中，AD或AO的溶剂为0.5％(m/v)的羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钠的溶剂为0.9％生理盐水。
[0052]下述实施例中的定量试验，均设置3
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6次重复实验，结果取平均值。
[0053]实施例1、贝壳杉提取物(AD)及其单体的制备
[0054]1、贝壳杉提取物的制备
[0055]干燥、粉碎的贝壳杉根粉末(367g)，放入3.0L的圆底烧瓶中，加入95％(v/v)乙醇2.5L浸泡1h后，加热至微沸状态，加热回流提取2h，提取液趁热过滤。药渣再用95％(v/v)乙醇2.0L加热回流提取2次，每次1.5h。合并滤液，旋转蒸发仪浓缩、真空干燥、称重，得到贝壳杉提取物105.3g(提取率：28.7％)。
[0056]2、单体的制备
[0057]取上述制备的贝壳杉提取物(100.0g)，加1.0L的水混悬，用二氯甲烷进行萃取，每次萃取剂用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.贝壳杉提取物在制备预防和/或治疗腹主动脉瘤的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述腹主动脉瘤为肾下段腹主动脉瘤。3.贝壳杉提取物在下述至少一项中的应用：1)在制备抑制腹主动脉弹力板破裂的产品中的应用；2)在制备抑制腹主动脉血管壁炎症细胞浸润的产品中的应用；3)在制备抑制腹主动脉血管壁中炎症因子表达的产品中的应用；4)在制备抑制腹主动脉血管壁基质金属蛋白酶表达的产品中的应用；5)在制备抑制腹主动脉血管壁炎症通路激活的产品中的应用；6)在制备抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达的产品中的应用；7)在制备抑制血管平滑肌细胞炎症因子表达的产品中的应用；8)在制备抑制血管平滑肌细胞炎症通路激活的产品中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：2)中，所述炎症细胞为巨噬细胞和/或白细胞；3)中，所述炎症因子为白细胞介素6(IL
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6)、单核细胞趋化因子
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1(MCP
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1)、肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、IL
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1β和IL
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【专利技术属性】
技术研发人员：祁荣，张庆义，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：