苯磺顺阿曲库铵关键中间体R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐有关物质及纯度检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域。具体涉及麻醉用药苯磺顺阿曲库铵的关键中间体R

【技术实现步骤摘要】
苯磺顺阿曲库铵关键中间体R
‑
四氢罂粟碱
‑
N
‑
乙酰
‑
L
‑
亮氨酸盐有关物质及纯度检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，特别提供一种BHS
‑
2有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]苯磺顺阿曲库铵由葛兰素史克研发，是一种神经肌肉阻断剂，在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而可以使神经肌肉传到阻滞，导致肌肉萎缩。该药用于住院和门诊患者的全身麻醉辅助用药，以便进行气管内插管，提供手术期间的骨骼肌松弛或ICU 病房中的人工呼吸机通气。于1995 年12 月15 日获美国食品药品监督管理局批准上市，商品名NIMBEX
®
，为静脉注射剂，1995 年12 月26 号在英国获批上市，2004 年6 月4 号在中国获批上市，商品名为赛机宁。
[0003]苯磺顺阿曲库铵是阿曲库铵的同分异构体，为强效、中时效、非去极化肌松剂，起效时间与剂量有关，约为4
‑
5 分钟，稍慢于阿曲库铵，但作用强度和作用时间强于阿曲库铵，并兼有稳定心血管的特点，大剂量使用不释放组胺。该产品应用范围广，在不同病人其药代学差异很小，无肝肾损害，适于老年、儿童、心脏和肝肾功能异常等特殊患者以及ICU 病人，复合给药或持续静脉给药无蓄积作用，安全性好，是目前较为理想的一款肌松药。苯磺顺阿曲库铵2010 年以前增长非常迅速，之后略微放缓，2016 年样本医院销售额为5.12亿元，粗略推算全国市场约在15 亿元以上，在肌松药市场上独领风骚。
[0004]R
‑
四氢罂粟碱
‑
N
‑
乙酰
‑
L
‑
亮氨酸盐（BHS
ꢀ‑
2）是苯磺顺阿曲库铵的关键中间体，其基本信息如下：1、化学名称：R
‑
四氢罂粟碱
‑
N
‑
乙酰
‑
L
‑
亮氨酸盐2、分子量/分子量：C
28
H
40
N2O
7 516.633、CAS#：141109
‑
12
‑
084、结构式：
[0005]BHS
ꢀ‑
2中的主要杂质如下所示：
[0006]BHS
‑
2有关物质及纯度检测方法开发的难点在于主成份与杂质二氢罂粟碱结构相似，极性相近，在色谱柱上的保留行为接近，难以达到基线分离。对此，我们为BHS
‑
2有关物质及纯度的检测提供了一种便捷、高效、经济和准确的检测方法。
[0007]本专利技术公开BHS
‑
2有关物质及纯度的检测是通过高效液相色谱仪配置紫外检测器的方法来控制的，为BHS
‑
2有关物质及纯度的检测提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能有效检测BHS
‑
2的有关物质及纯度，从而有效保障苯磺顺阿曲库铵的用药安全。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种BHS
‑
2有关物质及纯度的检测方法，该方法具有便捷、高效、经济和准确的特点。所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液：空白溶液、系统适用性溶液、测试溶液；（2）测定方法：采用液相色谱法测定BHS
‑
2的有关物质，待系统稳定后，分别进样空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液，记录色谱图。
[0009]色谱条件如下：色谱柱：Kromasil100
‑
5C184.6
×
150mm，5μm或效能相当的色谱柱流动相A：磷酸
‑
水（1：1000）流动相B：乙腈梯度洗脱表：
[0010]检测波长：280nm柱温：30℃进样体积：10μl流速：1.0mL/min所述空白溶液为甲醇
‑
水=3：7（V/V）；所述系统适用性溶液：取二氢罂粟碱对照品约20mg，置20ml容量瓶中，用稀释剂溶
解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质贮备液；取BHS
‑
2对照品约100mg，置100ml容量瓶中，用适量稀释剂溶解后，再加入0.1ml杂质贮备液，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。
[0011]所述测试溶液：取BHS
‑
2供试品约20mg，置20ml容量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0012]本专利技术的有益效果为：本专利技术公开的BHS
‑
2有关物质及纯度的检测是通过高效液相色谱仪配置紫外检测器的方法来控制的，为BHS
‑
2有关物质及纯度的检测提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能有效检测BHS
‑
2的有关物质及纯度，从而有效保障苯磺顺阿曲库铵的用药安全。
附图说明
[0013]图1实施例1系统适用性溶液典型色谱图图2实施例2系统适用性溶液典型色谱图图3实施例3系统适用性溶液典型色谱图图4实施例4系统适用性溶液典型色谱图图5实施例5系统适用性溶液典型色谱图
实施方式实施例1
[0014]一种BHS
‑
2有关物质的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液：空白溶液、系统适用性溶液、测试溶液；所述空白溶液为甲醇
‑
水=3：7（V/V）；所述系统适用性溶液：取二氢罂粟碱对照品约20mg，置20ml容量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质贮备液；取BHS
‑
2对照品约100mg，置100ml容量瓶中，用适量稀释剂溶解后，再加入0.1ml杂质贮备液，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。
[0015]所述测试溶液：取BHS
‑
2供试品约20mg，置20ml容量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0016]（2）测定方法：采用液相色谱法测定BHS
‑
2的有关物质，待系统稳定后，分别进样空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液，记录色谱图。
[0017]采用普通的C18色谱柱试验，色谱条件如下：
[0018]得到系统适用性溶液典型色谱图如图1所示。
[0019]结果分析：BHS
‑
2在色谱柱Agilent Zorbax Eclipse XDB
‑
C18上保留相对较弱，且BHS
‑
2与杂质二氢罂粟碱的出峰位置重合。
实施例2
[0020]按实施例1所示配制配制空白溶液、系统适用性溶液、测试溶液。为了增强BHS
‑
2在色谱柱上的保留，使BHS
‑
2与杂质二氢罂粟碱达到基线分离，在流动相中添加离子对试剂辛烷磺酸钠，色谱条件如下：
[0021]得到系统适用性溶液典型色谱图如图2所示。
[0022]结果分析：在流动本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯磺顺阿曲库铵关键中间体R
‑
四氢罂粟碱
‑
N
‑
乙酰
‑
L
‑
亮氨酸盐有关物质及纯度检测方法，其特征在于，包括如下步骤，（1）配制溶液：空白溶液、系统适用性溶液、测试溶液；（2）测定方法：采用液相色谱法测定BHS
‑
2的有关物质，待系统稳定后，分别进样空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液，记录色谱图；色谱条件如下：色谱柱：Kromasil100
‑
5C184.6
×
150mm，5μm；流动相A为磷酸
‑
水...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡强，吴涛，高丽，谢林霞，凌宇凤，
申请(专利权)人：润都制药荆门有限公司润都制药武汉研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：