抗HER2抗体的放射性复合物和放射性药物制造技术

本发明专利技术以提供稳定性较以往提高而不会损及药效的复合物为课题。本发明专利技术的复合物是位点特异性地用肽修饰的抗HER2抗体与螯合剂的复合物，放射性金属核素螯合于螯合剂，肽与螯合剂经由接头(L)连接，接头(L)不含硫脲键。接头(L)不含硫脲键。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗HER2抗体的放射性复合物和放射性药物


[0001]本专利技术涉及抗HER2抗体的放射性复合物和放射性药物。

技术介绍

[0002]HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor Type2：人表皮生长因子受体2型)是被鉴定为人癌基因HER2/neu的基因产物的生长因子受体，是分子量约185kDa的跨膜型蛋白。
[0003]作为抗HER2抗体，已知有曲妥珠单抗(Trastuzumab)，其作为以HER2过度表达的乳癌或胃癌为适应症的抗肿瘤药在临床上使用。
[0004]已知曲妥珠单抗是在上市的几种ADC(Antibody Drug Conjugate(抗体药物复合物))中使用的抗体。ADC是经由接头使作为化疗药的有效载荷(药物)与抗体共价结合而得到的药剂。
[0005]抗体药物对目标的选择性高、副作用较少，但另一方面药效有时不充分。化疗药虽然具有强力的药效，但对目标的选择性低，因此为了杀死癌细胞而需要的最小有效量高，另一方面，从毒性的观点来看，不能太提高剂量，因此最大耐性剂量低、治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.复合物，其是位点特异性地用肽修饰的抗HER2抗体与螯合剂的复合物，放射性金属核素螯合于上述螯合剂，上述肽与螯合剂经由接头L连接，上述接头L不含硫脲键。2.权利要求1所述的复合物，其中，上述螯合剂为DOTAGA、即α
‑
(2
‑
羧乙基)
‑
1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四乙酸。3.权利要求1所述的复合物，其中，上述肽为下述式所表示的由13～17个氨基酸残基构成的氨基酸序列：(Xa)
‑
Xaa1
‑
(Xb)
‑
Xaa2
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(Xc)
‑
Xaa3
‑
(Xd)
···
(i)式(i)中，Xa、Xb、Xc和Xd分别表示连续的a个X、连续的b个X、连续的c个X和连续的d个X，X为在侧链上不具有硫醇基和卤代乙酰基中的任一者的氨基酸残基，a、b、c和d分别独立地表示1以上且5以下的整数，并且满足a+b+c+d≤14，Xaa1和Xaa3分别独立地表示：来自在侧链上具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基、或来自在侧链上具有卤代乙酰基的氨基酸的氨基酸残基，其中，Xaa1和Xaa3中的任一者为来自具有硫醇基的氨基酸的氨基酸残基，Xaa1和Xaa3连接而形成环结构，Xaa2为赖氨酸残基、精氨酸残基、半胱氨酸残基、天冬氨酸残基、谷氨酸残基、2
‑
氨基辛二酸或二氨基丙酸，并且Xaa2用交联剂修饰。4.权利要求1～3中任一项所述的复合物，其中，上述放射性金属核素为Ac
‑
225、Y
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90、Lu
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177或Zr
‑
89。5.权利要求1～4中任一项所述的复合物，其中，上述接头L包含式(10a)、式(10b)或式(10c)：[化学式1]式(10a)...

【专利技术属性】
技术研发人员：河谷稔，花田贵寿，殿谷豪太，武田拓也，
申请(专利权)人：日本医事物理股份有限公司，
类型：发明
国别省市：