一种8-羟基喹啉-2-甲醛缩氨基硫脲钆配合物及其诊疗一体化应用制造技术

本发明专利技术公开了一种8

【技术实现步骤摘要】
一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物及其诊疗一体化应用


[0001]本专利技术涉及钆配合物
，特别是涉及一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物及其诊疗一体化应用。

技术介绍

[0002]癌症是一种严重危害人类健康的疾病，将临床上诊断和治疗两个独立的过程合并后同时进行肿瘤诊疗一体化是治疗肿瘤的新趋势。通过合理的设计和合成诊疗试剂，诊疗一体化能够实时、精确诊断病情并同步进行治疗，而且在治疗过程中能够监控疗效并为给药方案的调整提供参考，有利于达到最佳治疗效果。
[0003]化疗仍然是治疗癌症最主要的方式之一，磁共振成像具有无辐射和无电离危害，任意方位和多参数成像，以及高组织分辨率等优点，在临床医学中具有广泛的应用，而且以钆基造影剂为主。钆具有独特的对称的7个未成对电子，使其具有较长的电子弛豫时间。由于钆离子属于重金属离子，大量摄取会对人体产生毒性。因此，临床上的钆基造影剂均是以配合物的形式出现，这样可以很大程度上降低钆离子的毒性。
[0004]缩氨基硫脲具有良好的抗肿瘤性质，同时具有较好的配位能力，将钆离子与缩氨基硫脲配位形成缩氨基硫脲钆配合物，通过单分子钆配合物可以实现化疗和磁共振成像功能，为肿瘤诊疗一体化的发展提供了新的方向和思路。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物及其诊疗一体化应用，以解决上述癌症治疗过程中临床上将诊断和治疗两个过程独立进行的问题，本专利技术将钆离子与缩氨基硫脲配位形成缩氨基硫脲钆配合物，通过细胞实验证明合成的钆配合物对多种癌细胞株具有很强的抗肿瘤活性，而对人正常肝细胞的毒性较低，同时其在体外具有良好的T1加权磁共振成像能力，通过单分子钆配合物实现化疗和磁共振成像功能，对肿瘤诊疗一体化具有重要意义。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物，钆配合物的结构式如下所示：
[0007][0008]一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物的制备方法，包括以下步骤：将8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛、氨基硫脲、Gd(NO3)3·
6H2O，溶剂和三乙胺加入一端密封的玻璃管，将玻璃管真空密封，于烘箱中静置加热，得红棕色晶体，将晶体洗涤、烘干，即为钆配合物。
[0009]优选的，氨基硫脲为4,4
‑
二甲基
‑3‑
氨基硫脲。
[0010]优选的，氨基硫脲、8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛和Gd(NO3)3·
6H2O的摩尔比为2：2：1。
[0011]优选的，三乙胺的加入量为50uL。
[0012]优选的，溶剂包括DMF和甲醇，溶剂的总体积为2mL，DMF和甲醇的体积比为0.5：1.5。
[0013]优选的，加热温度为120℃，加热时间为3天。
[0014]8‑
羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物的应用，钆配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0015]8‑
羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物的应用，钆配合物在制备细胞诊疗成像试剂中的应用。
[0016]因此，本专利技术采用上述结构的一种8
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羟基喹啉
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甲醛缩氨基硫脲钆配合物及其诊疗一体化应用，通过一步法合成1个8
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羟基喹啉
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甲醛缩氨基硫脲钆配合物C1，并检测出钆配合物对多种肿瘤细胞株具有良好的抗肿瘤活性，同时在体外具有良好的T1加权磁共振成像能力。本专利技术所述的8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物可用于癌症诊疗一体化药物的制备。
[0017]下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0018]图1是实施例1制备的钆配合物C1的单晶结构图；
[0019]图2是实施例1制备的钆配合物C1的质谱图；
[0020]图3是钆配合物C1在0.5T下的T1加权弛豫率图；
[0021]图4为钆配合物C1在0.5T下的的T1加权幻影成像图。
具体实施方式
[0022]以下将对本专利技术进行进一步的描述，需要说明的是，本实施例以本技术方案为前提，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本专利技术并不限于本实施例。
[0023]实施例1
[0024]钆配合物C1，具体合成方式如下：
[0025]将0.05mmol 8
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羟基喹啉
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甲醛、0.05mmol 4，4
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二甲基
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氨基硫脲、0.05mmol Gd(NO3)3·
6H2O、0.5mL DMF、1.5mL甲醇以及50uL三乙胺加入一端封闭的玻璃管后，将玻璃管真空密封，于120℃烘箱中静置3天，得红棕色晶体，用无水乙醇将晶体洗涤2
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3次、烘干，即为钆配合物C1。产率为63％。
[0026]若采用分步法合成，将0.1mmol 8
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羟基喹啉
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甲醛与0.1mmol 4，4
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二甲基
‑3‑
氨基硫脲溶解于2mL甲醇中，在60℃回流反应3h，结晶蒸发得到配体L1，分步产率为72％；再取0.05mmol配体与0.05mmol Gd(NO3)3·
6H2O、0.5mL DMF、1.5mL甲醇以及50uL三乙胺加入一端封闭的玻璃管后，将玻璃管真空密封，于120℃烘箱中静置3天，得红棕色晶体，分步产率为67％；总产率为48％，远低于一步法合成产率。本专利技术采用一步法不但简化了工艺，还节约了合成的成本和时间，提高了产率。
[0027]利用单晶衍射仪获取衍射数据，应用OLEX 2软件解析钆配合物C1晶体结构，图1为钆配合物C1的单晶结构图。图2为钆配合物C1的质谱图，质谱分析结果为ESI
‑
MS:m/z 702.23[M
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H]，说明钆配合物C1成功被合成。
[0028]实施例2
[0029]对制备的钆配合物C1进行体外抗肿瘤活性研究，步骤如下：
[0030](1)细胞株与细胞培养
[0031]本实验选用了人前列腺癌细胞株(PC
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3)、人膀胱癌细胞株(T24)、人软骨肉瘤细胞株(SW1353)、人转移胰腺腺癌细胞株(AsPC
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1)、人卵巢癌细胞株(Caov
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3)及人正常肝细胞(HL
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7702)进行抗肿瘤活性研究。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8
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羟基喹啉
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甲醛缩氨基硫脲钆配合物，其特征在于：钆配合物的结构式如下所示：2.根据权利要求1所述的一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛、氨基硫脲、Gd(NO3)3·
6H2O，溶剂和三乙胺加入一端密封的玻璃管，将玻璃管真空密封，于烘箱中静置加热，得红棕色晶体，将晶体洗涤、烘干，即为钆配合物。3.根据权利要求2所述的一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物的制备方法，其特征在于：氨基硫脲为4,4
‑
二甲基
‑3‑
氨基硫脲。4.根据权利要求3所述的一种8
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羟基喹啉
‑2‑
甲醛缩氨基硫脲钆配合物的制备方法，其特征在于：氨基硫脲、8
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羟基喹啉
‑2‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：江名，杨峰，满雪玉，杨通富，张振雷，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：