一种含色氨酸抗菌肽及其合成方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种自组装诱导的含色氨酸抗菌肽及其合成方法和应用，属于抗菌剂制备技术领域；本发明专利技术中首先合成了具有抗菌性能的含色氨酸抗菌肽，即以Fmoc保护的赖氨酸

【技术实现步骤摘要】
一种含色氨酸抗菌肽及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于抗菌剂制备
，具体涉及一种含色氨酸抗菌肽及其合成方法和应用。

技术介绍

[0002]目前，致病细菌对抗生素的广泛耐药性已成为一个全球威胁问题。许多处于临床开发的抗生素仍属于现有的化合物家族，其可用性可能会因临床菌株耐药性的快速发展而降低。因此，迫切需要开发具有新的作用机制的抗菌剂。
[0003]与主要通过特定的受体
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蛋白质相互作用而发挥作用的传统抗生素不同，抗菌肽(Antimicrobial peptides，AMPs)通常通过非受体介导的病原体的膜裂解来发挥抗菌活性，因此它们并不会使细菌产生耐药性。大多数抗菌肽都同时具有阳离子及疏水氨基酸残基，从而使其在极性生物体环境下具有两亲性，进而能够破坏细菌膜。AMPs的抗菌原理为：细菌膜和AMPs存在静电相互作用，因为细菌膜由阴离子脂类如磷脂酰甘油和心磷脂以及两亲性离子脂质磷脂酰乙醇胺组成，一旦AMPs富含带电残基的极侧与阴离子细菌膜结合，肽链的疏水区域就会进一步穿插进入磷脂双分子层中疏水区域，从而诱导膜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含色氨酸抗菌肽，其特征在于，所述含色氨酸抗菌肽的结构式为：2.权利要求1所述的含色氨酸抗菌肽的合成方法，其特征在于，包括：(1)向多肽固相合成柱中加入活化后的树脂，然后向其中加入Fmoc脱保护试剂对活化后的树脂进行Fmoc保护基团脱除反应，重复Fmoc保护基团脱除反应若干次，得到树脂A；(2)将Fmoc
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Lys(Boc)
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OH、HBTU、HOBt和DIPEA溶于DMF中，得到氨基酸溶液A；将氨基酸溶液A加入到含有树脂A的多肽固相合成柱中，然后将含有树脂A的多肽固相合成柱放入多肽合成仪中进行缩合反应，反应结束后洗涤并抽干，得到树脂B；(3)将Fmoc
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Trp
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OH(Boc)
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OH、HBTU、HOBt和DIPEA溶于DMF，得到氨基酸溶液B；重复步骤(1)的操作来脱除树脂B中的Fmoc保护基团，然后将氨基酸溶液B加入到含有树脂B的多肽固相合成柱中，然后将含有树脂B的多肽固相合成柱放入多肽合成仪中进行缩合反应，反应结束后洗涤并抽干，得到树脂C；(4)将Fmoc
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Lys(Boc)
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OH、HBTU、HOBt和DIPEA溶于DMF中，得到氨基酸溶液C；重复步骤(1)的操作来脱除树脂C中的Fmoc保护基团，然后将氨基酸溶液C加入到含有树脂C的多肽固相合成柱中，然后将含有树脂C的多肽固相合成柱放入多肽合成仪中进行缩合反应，反应结束后洗涤并抽干，得到树脂D；(5)向含有树脂D的多肽固相合成柱中加入脱保护试剂，然后将多肽固相合成柱放入多肽合成仪中进行脱保护反应，反应结束后冲洗并抽干；重复以上步骤若干次，得到树脂E；(6)向含有树脂E的多肽固相合成柱中加入裂解液，然后将多肽固相合成柱放入多肽合成仪中进行裂解反应，反应结束后过滤取滤液；接着对滤液进行氮气鼓泡，鼓泡结束后向其中加入预冷的乙醚，离心取沉淀，洗涤，干燥，得到多肽粗产品；将多肽粗产品高效液相色谱分离纯化，纯化结束后冷冻干燥，得到含色氨酸抗菌肽，记为Fmoc
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KWK。3.根据权利要求2所述的含色氨酸抗菌肽的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述Fmoc脱保护试剂由体积比为1:4的哌啶和DMF配制得到；所述活化后的树脂和Fmoc脱保护试剂的用量比为5mL：100mg；所述Fmoc保护基团脱除反应在室温下下反应15～20min，所述Fmoc保护基团脱除反应重复2～3次。
4.根据权利要求2所述的含色氨酸抗菌肽的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，Fm...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝阳，纪明阳，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：