【技术实现步骤摘要】
2,4
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二苯胺嘧啶衍生物及其制备方法和应用
[0001]本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域,涉及一种2,4
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二苯胺嘧啶衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
[0002]癌症转移是癌细胞远离原发部位继续生长转移到远处组织器官继而形成新病灶的过程,是恶性肿瘤的主要生物学特征之一。具有不同程度侵袭/转移能力的肿瘤细胞是临床治疗癌症的主要障碍,在超过90%的病例中,癌细胞的转移扩散是导致患者死亡和预后差的重要原因。令人遗憾的是,对于转移性肿瘤,目前临床上尚缺乏有效的治疗和干预手段。
[0003]黏附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是肿瘤微环境中生长因子受体和整合素介导信号转导的多功能关键调节因子,可通过其激酶活性和支架功能调控肿瘤细胞的黏附、存活、增殖和迁移过程。FAK激酶抑制剂通过作用于选择性插入FAK的ATP结合口袋与FAK中心激酶区域结合,抑制FAK关键位点的磷酸化。迄今为止,已有多种FAK激酶抑制剂被报道具有良好的体内外抗肿瘤活性,有些已进入临床前或临床研究。临床研究结果表明这些激酶抑制剂的单药人体试验疗效不佳,联合用药能协同增强两种药物的抗癌作用。多种FAK激酶抑制剂临床前研究数据显示此类抑制剂虽具有优秀的抑制激酶活性的能力,但往往对FAK表达无法产生明显的影响。靶向FAK的PROTAC能同时水解FAK蛋白及抑制FAK激酶活性,具有纳摩尔级别的抑癌活性,动物模型给药都显示出优于小分子激酶抑制剂的抑癌能力,但其生物利用度低、难成药的缺陷, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种2,4
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二苯胺嘧啶衍生物,或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述2,4
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二苯胺嘧啶衍生物如通式Ⅰ所示:其中:L选自:C1‑
C
12
直链或支链烷烃、取代的C1‑
C
12
直链或支链烷烃、C2
‑
C6炔烃、取代的C2
‑
C6炔烃、C2
‑
C6烯烃、取代的C2
‑
C6烯烃、C3
‑
C8环烷烃、取代的C3
‑
C8环烷烃、苯环、取代苯环;所述取代的C1‑
C
12
直链或支链烷烃、取代的C2
‑
C6炔烃、取代的C2
‑
C6烯烃、取代的C3
‑
C8环烷烃和取代苯环中的取代基选自:C1‑
C6直链或支链烷烃、卤素、氨基、羧基、苯基、苄基、苯基氧基、=O、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳基烷基、环烷基、烷基氨基。2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述L选自:C3‑
C
12
直链烷烃、取代的C3‑
C
12
直链烷烃、C2
‑
C4炔烃、取代的C2
‑
C4炔烃、C2
‑
C4烯烃、取代的C2
‑
C4烯烃、取代的C3
‑
C6环烷烃;所述取代的C3‑
C
12
直链烷烃、取代的C2
‑
C4炔烃、取代的C2
‑
C4烯烃、取代的C3
‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:康峰华,刘俊彦,张锦林,邹振兴,谭桂山,
申请(专利权)人:中南大学,
类型:发明
国别省市:
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