L-苯丙氨酰胺的新合成方法技术

本发明专利技术涉及一种用于生产L

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】L
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苯丙氨酰胺的新合成方法
[0001]本专利技术涉及一种用于生产L
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苯丙氨酰胺的方法。
[0002]L
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苯丙氨酰胺是一种重要的氨基酰胺，它可以直接使用，也可以作为有机合成的中间体使用。
[0003]在US4017513中，L
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苯丙氨酰胺是用苯在反应混合物中生产的。这对获得高纯度产品至关重要。
[0004]由于L
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苯丙氨酰胺是一种重要的化合物，因此总是需要改进生产它的方法。
[0005]令人惊讶的是，专利技术人发现，当至少有一种醇被用作溶剂时，反应的产率优异，而且处理起来也很容易。
[0006]L
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苯丙氨酰胺是如下式(I)化合物
[0007][0008]新的和改进的L
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苯丙氨酰胺的合成方法可以得到产率优异的L
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苯丙氨酰胺。由于选择了醇而不是苯，本专利技术的方法更容易处理。
[0009]因此，本专利技术涉及一种生产L
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苯丙氨酰胺的方法(P)，L
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苯丙氨酰胺为式(I)的化合物
[0010][0011]其中，在第一步(步骤(i))中，式(II)化合物与固体酸性阳离子交换剂在至少一种醇的存在下进行反应，以及
[0012][0013]在第二步(步骤(ii))中，步骤(i)的反应混合物在至少1.5bar的压力下与氨进行反应。
[0014]根据本专利技术的方法通常按以下方式进行：
[0015]在第一步(步骤(i))中，式(II)化合物在醇(或醇混合物)的存在下，在升高的温度
下与固体酸性阳离子交换剂反应。
[0016]之后，在第二步(步骤(ii))中，第一步的反应混合物在压力下与氨反应。
[0017]最后从反应混合物中取出产品(式(I)化合物)并进行提纯。
[0018]根据本专利技术的方法的反应方案如下(当醇为乙醇时)：
[0019][0020]如上所述，根据本专利技术的方法是在至少一种醇的存在下进行的。相对于式(II)化合物，醇被过量使用。所述至少一种醇也可作为溶剂。因此，不需要也不使用其他的溶剂(除了至少一种醇之外)。
[0021]根据本专利技术，合适的醇是任何伯醇、仲醇或叔醇，它们通常作为溶剂使用。
[0022]优选的醇是脂族醇，可以是伯醇、仲醇或叔醇。更优选的是带有C1‑
C6‑
烷基片段的脂族醇，它可以是线性或支化的，可以是伯醇、仲醇或叔醇。
[0023]最优选的是诸如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、仲己醇、仲丁醇和叔丁醇的醇。特别优选的是甲醇和/或乙醇。
[0024]相对于式(II)化合物，所述至少一种醇过量使用。醇与式(II)化合物的摩尔比通常为至少2：1。上限对本专利技术来说并不重要。通常，其为至多100：1。醇与式(II)化合物的优选摩尔比通常为至少10:1至50:1。
[0025]因此，本专利技术涉及方法(P1)，即其中醇(或醇的混合物)为伯脂族醇、仲脂族醇或叔脂族醇的方法(P)。
[0026]因此，本专利技术涉及方法(P1')，即其中至少一种醇是具有C1‑
C6‑
烷基片段的脂族醇，可以是线性或支化的，可以是伯醇、仲醇或叔醇的方法(P)。
[0027]因此，本专利技术涉及方法(P1”)，即其中至少一种醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、仲己醇、仲丁醇和叔丁醇组成的组的方法(P)。
[0028]因此，本专利技术涉及方法(P1”')，即其中至少一种醇选自由甲醇和乙醇组成的组的方法(P)。
[0029]因此，本专利技术涉及方法(P2)，即其中醇与式(II)化合物的摩尔比为至少2：1的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)或(P1”')。
[0030]因此，本专利技术涉及方法(P2')，即其中醇与式(II)化合物的摩尔比为2：1至100：1的
方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)或(P1”')。
[0031]因此，本专利技术涉及方法(P2”)，即其中醇与式(II)化合物的摩尔比为10：1至50：1的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)或(P1”')。
[0032]因此，本专利技术涉及方法(P3)，即其中步骤(i)没有进一步使用溶剂(除至少一种醇之外)的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')或(P2”)。
[0033]根据本专利技术的方法的步骤(i)是在固体酸性阳离子交换剂的存在下进行的。该固体酸性阳离子交换剂可以是任何常用的固体酸性阳离子交换剂。通常，它们是树脂基的。
[0034]这种固体酸性阳离子交换剂可以在市场上买到，其商品名称如和
[0035]通常，步骤(i)是在升高的温度下进行的。根据本专利技术，该步骤的合适温度范围为30℃
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150℃(优选为40℃
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130℃，更优选50℃
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120℃)。
[0036]因此，本专利技术涉及方法(P4)，即其中步骤(i)是在升高的温度下进行的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')、(P2”)或(P3)。
[0037]因此，本专利技术涉及方法(P4')，即其中温度范围为30℃
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150℃的方法(P4)。
[0038]因此，本专利技术涉及方法(P4”)，即其中温度范围为40℃
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130℃的方法(P4)。
[0039]因此，本专利技术涉及方法(P4”')，即其中温度范围为50℃
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120℃的方法(P4)。
[0040]通常，根据本专利技术的方法的步骤(i)是在环境压力下进行的。
[0041]因此，本专利技术涉及方法(P5)，即其中步骤(i)是在环境压力下进行的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')、(P2”)、(P3)、(P4)、(P4')、(P4”)或(P4”')。
[0042]当步骤(i)的反应进行之后，向反应混合物(如步骤(i)得到的)中加入氨(气体形式)并施加压力。在步骤(ii)中没有进一步添加溶剂。这是由于在步骤(i)中，相对于式(II)化合物，至少一种醇被过量加入。
[0043]氨通常是过量加入的(相对于起始材料即式(II)化合物而言)。
[0044]在步骤(ii)中施加的压力至少为1.5bar。通常施加的压力为1.5
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20bar。优选地施加3至15bar的压力。
[0045]因此，本专利技术涉及方法(P6)，即其中步骤(ii)是在至少1.5bar的压力下进行的的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')、(P2”)、(P3)、(P4)、(P4')、(P4”)、(P4”')或(P5)。
[0046]因此，本专利技术涉及方法(P6')，即其中步骤(ii)在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于生产式(I)化合物的方法，其中，在第一步(步骤(i))中，式(II)化合物与固体酸性阳离子交换剂在至少一种醇的存在下进行反应，以及在第二步(步骤(ii))中，步骤(i)的反应混合物在至少1.5bar的压力下与氨进行反应。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种醇是具有C1‑
C6‑
烷基片段的脂族醇，可以是线性或支化的，可以是伯醇、仲醇或叔醇。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述至少一种醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、仲己醇、仲丁醇和叔丁醇组成的组。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述醇与所述式(II)化合物的摩尔比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：维尔纳，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：