一种制备间位手性烯丙基取代的吡啶化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备间位手性烯丙基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入硼催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在室温～120℃反应1～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入金属催化剂、手性配体，搅拌后加入碱，加入烯丙基酯，于

【技术实现步骤摘要】
一种制备间位手性烯丙基取代的吡啶化合物的方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，特别是涉及一种制备间位手性烯丙基取代的吡啶化合物的方法。

技术介绍

[0002]吡啶结构广泛存在于天然产物、药物、功能材料、催化剂配体中，而且，在众多生物活性分子和催化剂配体中，吡啶与手性基团相连(E.Vitaku,D.T.Smith,J.T.Njardarson.J.Med.Chem.2014,57,10257
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10274；P.Bhutani,G.Joshi,N.Raja,N.Bachhav,P.K.Rajanna,H.Bhutani,A.T.Paul,R.Kumar.J.Med.Chem.2021,64,2339
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2381)，因此，吡啶的不对称官能团化反应具有重要的研究价值。目前已有报道通过Minisci反应、C
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H键活化等策略实现吡啶邻位和对位不对称烷基化反应(R.S.J.Proctor,H.J.Davis,R.J.Phipps.Science 2018,360,419/>–
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备间位手性烯丙基取代的吡啶化合物的方法，包括以下步骤：S1，制备二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中加入吡啶、催化剂、溶剂和频那醇硼烷，搅拌，使其充分反应，得到1,4
‑
二氢吡啶或1,2
‑
二氢吡啶，其反应式如下：其中：所述催化剂为三芳基硼，其与吡啶的摩尔比为(2.5
‑
10)：100，其结构式为：B(R5)3，其中，R5为苯基、3,5
‑
二(三氟甲基)取代的苯基或2,4,6
‑
三氟取代的苯基；所述频那醇硼烷与吡啶的当量比为(1
‑
2)：1；所述R1为氢、烷基、芳基、烯基、取代芳基或杂芳基；所述R2为氢、烷基、卤素、胺基、醚基、酯基、芳基、烯基、炔基、取代芳基或杂芳基；所述R3为氢、烷基、芳基或取代芳基；所述R4为氢、烷基、芳基、烯基、取代芳基或杂芳基；S2，金属催化的吡啶不对称烯丙基化反应：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中加入金属催化剂、手性配体、溶剂，充分搅拌后，加入碱，搅拌后加入烯丙基试剂，最后加入冷却至室温的步骤S1制备的1,4
‑
二氢吡啶或1,2
‑
二氢吡啶，搅拌至反应结束，得到间位被手性烯丙基取代的二氢吡啶，其反应式如下：其中，所述金属催化剂选自[Ir(COD)Cl]2、[Ir(COD)OMe]2、Ir(COD)BF4和Pd(P
t
Bu3)2中的任意一种，其与吡啶的摩尔比为(1
‑
10)：100；所述手性配体的结构式为：
所述手性配体与吡啶的摩尔比为(1
‑
20)：100；所述的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、1,5,7
‑
三氮双环[4.4.0]癸
‑5‑
烯、1,5
‑
二氮二环[5.4.0]
‑5‑
十一烯、N
‑
乙基哌啶、1,4－二氮杂二环[2.2.2]辛烷、碳酸钠或碳酸铯，所述的碱与吡啶的当量比为(1
‑
200)：100；所述烯丙基试剂为烯丙基羧酸酯或烯丙基碳酸脂，与吡啶的当量比为(1

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓晨，石竹君，刘中，田俊杰，李瑞瑞，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：