中药组合物在制备提升化疗药物敏感性的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备提升肿瘤细胞对化疗药物敏感性的药物中的应用，所述中药组合物由10重量份黄精与1重量份黄芩为原料药制备得到。本发明专利技术中药组合物能通过抑制NF

【技术实现步骤摘要】
中药组合物在制备提升化疗药物敏感性的药物中的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤化疗的增敏药物
，涉及中药黄精黄芩的组合物，特别是涉及该中药组合物作为化疗药物增敏剂的应用。

技术介绍

[0002]铂类药物仍然广泛应用于癌症治疗，其抗肿瘤机制普遍认为是通过与DNA形成共价结合来触发细胞凋亡，发挥其抗肿瘤活性。然而，这些铂类化疗药物，如顺铂、卡铂、奥沙利铂等，都具有一定的化疗耐药以及药物副作用，这些耐药性及副作用极大程度的阻碍了铂类药物的临床应用。因此，提升铂类药物的敏感性，始终是近年来研究抗肿瘤治疗的热点方向。
[0003]传统中医药学受到越来越多的关注，许多中药也被发现具有明显的抗肿瘤活性。Wang J等（A review of traditional Chinese medicine for treatment of glioblastoma. Biosci Trends. 2020; 13(6): 476
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487.）报道多种中药可以从健气和祛邪两个角度治疗胶质母细胞癌，如人参枸杞等药物可用于健气，而黄芩黄连等则可以祛邪，这两类药物合用，往往能够增强祛邪药物的抗肿瘤活性。Yang Z等（The signaling pathways and targets of traditional Chinese medicine and natural medicine in triple
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negative breast cancer. J Ethnopharmacol. 2021; 264: 113249.）综述了多种中药治疗三阴性乳腺癌的靶点及通路，包括黄芪中提取得到的黄芪甲苷可以抑制MAPK信号通路，冬虫夏草可以促进巨噬细胞M1分化等等一系列中药及中药提取物的抗三阴性乳腺癌机制。
[0004]黄芩素是黄芩的主要成分之一，属黄酮类化合物，近年来被证明可以抑制多种肿瘤增殖。不仅如此，Yu M等（Baicalein increases cisplatin sensitivity of A549 lung adenocarcinoma cells via PI3K/Akt/NF
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κB pathway. Biomed Pharmacother. 2017; 90: 677
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685.）研究表明，黄芩素能够通过抑制PI3K/Akt/NF
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κB通路逆转肺腺癌细胞上皮
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间充质转化的表型，并抑制NF
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κB介导的抗凋亡蛋白，最终逆转肺腺癌细胞A549对顺铂的耐药性。Li P等（Baicalein enhanced cisplatin sensitivity of gastric cancer cells by inducing cell apoptosis and autophagy via Akt/mTOR and Nrf2/Keap 1 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2020; 531(3): 320
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327.）的研究同样表明黄芩素能够通过抑制Akt/mTOR信号通路增强胃癌细胞的顺铂敏感性。尽管如此，这些研究也仅局限于体外实验，并未对黄芩素提升肿瘤细胞的顺铂敏感性进行体内验证。
[0005]黄精多糖是黄精根茎提取物，具有多种生物活性，Li M等（Anti
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cancer Potential of Polysaccharide Extracted From Polygonatum sibiricum on HepG2 Cells via Cell Cycle Arrest and Apoptosis. Front Nutr. 2022; 9: 938290.）研究表明黄精多糖能够通过阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。侯亚琴等（黄精对白细胞介素
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4诱导M2巨噬细胞能量代谢和极化的作用与机制. 中华中医药杂志. 2022; 37(08): 4400
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4404.）首次证明黄精可以调控M2巨噬细胞能量代谢，抑制其线粒体氧化磷
酸化，下调能量供应，影响M2巨噬细胞极化，并影响免疫微环境。但目前尚未发现关于黄精及其提取物提升顺铂敏感性的报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种中药组合物在制备提升肿瘤细胞对化疗药物敏感性的药物中的应用。
[0007]本专利技术首先提供了一种中药组合物，所述中药组合物由10重量份黄精与1重量份黄芩为原料药制备得到。
[0008]进一步地，基于中药配方颗粒的普遍应用，更简单地，本专利技术所述中药组合物还可以根据中药配方颗粒相当于的生药量，由符合上述原料药用量的黄精配方颗粒与黄芩配方颗粒直接混合得到。
[0009]本专利技术前期研究发现，黄精通过调节巨噬细胞极化影响肿瘤免疫微环境，黄芩通过减少mtDNA释放和影响cGAS相分离而抑制cGAS介导的炎症反应，抑制肿瘤发生。在此基础上，通过黄精与黄芩的联用，临床试验证明其具有一定的抑瘤效果。进而，进一步的细胞实验发现了其诱导肿瘤细胞发生铁死亡的能力。
[0010]进一步地，本专利技术提供了所述由黄精和黄芩组成的中药组合物在制备提升肿瘤细胞对化疗药物敏感性的药物中的应用，并对其加以验证。
[0011]具体地，所述的肿瘤细胞为肺癌细胞。
[0012]具体地，所述化疗药物为铂类化疗药物。
[0013]更具体地，所述化疗药物为顺铂。
[0014]本专利技术首先通过临床使用证明，由黄精和黄芩以所述用量比构成的中药组合物，通过口服给药的方式能够在体内提升顺铂抑制肺癌细胞增殖的能力，达到增敏顺铂的效果。与单纯顺铂化疗比较，中药组合物联合顺铂化疗能显著缩小晚期NSCLC患者肿瘤直径，提升晚期肺癌患者化疗疗效。
[0015]本专利技术还通过体内外实验证明，所述中药组合物能够通过抑制NF
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κB通路活性，诱导肺癌细胞发生凋亡，来提升肿瘤细胞对顺铂的敏感性，使顺铂在较低浓度时，即可起到更强的肿瘤抑制作用。
[0016]本专利技术还通过流式细胞术及Western Blotting实验阐明，所述中药组合物通过提高促凋亡蛋白Bax表达水平和降低抑凋亡蛋白Bcl2表达水平，从而提升肿瘤细胞对顺铂的敏感性。
[0017]更进一步地，本专利技术还提供了一种联合化疗药物，所述联合化疗药物包含有中药组合物和化疗药物顺铂，所述中药组合物是由10重量份黄精与1重量份黄芩为原料药制备得到，用于提升肿瘤细胞对顺铂的敏感性。
[0018]其中，具体地，所述的联合化疗药物是按照每100mg顺铂使用10～20g中药组合物的用量比配合使用。
附图说明
[0019]图1是不同药物组针对皮下瘤小鼠模型的抑制肿瘤生长效果。
[0020]图2是中药组合物联合顺铂的CCK8法细胞活力检测结果。
[0021]图3是黄精黄芩单药联合顺铂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.由黄精和黄芩组成的中药组合物在制备提升肿瘤细胞对化疗药物敏感性的药物中的应用，所述中药组合物由10重量份黄精与1重量份黄芩为原料药制备得到。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述中药组合物由相当于所述重量份原料药的黄精配方颗粒与黄芩配方颗粒直接混合得到。3.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述的肿瘤细胞为肺癌细胞。4.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述化疗药物为铂类化疗药物。5.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述化疗药物为顺铂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征是所述中药组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：范理宏，张嘉铖，张雯，
申请(专利权)人：上海市第十人民医院，
类型：发明
国别省市：