本发明专利技术涉及一种１４β－氢－６β，７β，１５β，１６β－二亚甲基－３－氧代－１７β－孕甾－４－烯－２１，１７－羧内酯及其合成方法，该化合物的结构式为如右所示。本发明专利技术从廉价易得的去氢表雄酮开始，经八步反应完全可以得到目标产物，全部的原料均来自国内，原料廉价易得且方法产率高。本发明专利技术合成了屈螺酮的１４β－氢－１７β异构体，该异构体在结构上与屈螺酮相比仅有微小的差别。屈螺酮的１４β－氢－１７β异构体及其合成方法至今未见有文献报道，同时鉴于甾族化合物一般都具有生理活性，相信它可能成为与屈螺酮具有同等或其他的独特药效的新药，具有较高的开发价值。
【技术实现步骤摘要】
,7β,15β,16β-二亚甲基-3-氧代-17β-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯及其合成方法
本专利技术涉及一种氢-6e， 7P， 15 0， 二亚甲基-3-氧代-ne-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯及其合成方法。
技术介绍
甾体类化合物是在动植物生命过程中起奇特作用的一类生命物质，R. F. Witzmarm博士曾 将它称为"生命的钥匙"，甾体化合物能够活化染色体、传递信息、调控性别和控制遗传物 质的转录，也能调控中枢神经系统的活动，在人类智能活动中起着非常重要的作用。屈螺酮(Drospirenone)及其类似物，是一种高效、低毒、无副作用的新一代甾体类避 孕药，最早是由先灵公司于2000年开发的新一代口服避孕药，已在全球超过100个国家使用， 其通过抑制排卵、使子宫颈黏液变稠、阻止精子穿透受精、改变子宫内膜形状、使受精卵不 易着床等途径而达到避孕目的。其所独有的新型孕激素是从17- a螺内酯衍生而来的屈螺酮， 由于具有最接近女性天然孕酮的药理学特性而区别于以前人工合成的孕激素，同时具有抗盐 皮质激素和抗雄激素效果，可有效对抗水钠潴留和体重增加，改善痤疮和经前紧张综合征。 意大利的一项研究表明，含有孕激素屈螺酮的口服避孕药对骨代谢有良好的影响。另据2006 年9月《美国高血压杂志》报道，在接受依那普利治疗的绝经期后高血压妇女中，屈螺酮 (drospirenone)和17-倍他-雌二醇(E2)联合应用具有明显的降血压促进作用。鉴于屈螺 酮在药物研究领域广阔的应用前景，世界各国对该药的合成方法进行了深入研究。 一项有关 该药使用者的生活质量改善的大型调研显示，使用该药后的体重下降和不变者占到78%，同 时消极情绪和与水钠潴留有关的乳房触痛、四肢胀痛等症状有明显改善。欧洲口服避孕妇药 检测研究结果也证明了该药长期使用的安全性，对以后的受孕无不良影响。屈螺酮的广阔医 用价值己吸引了世界的广泛兴趣。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种新化合物140-氢-60 ， 70， 15 e， 16 0-二亚甲基-3-氧代-17 P -孕甾-4-烯-21， 17-羧内酯。本专利技术的目的之二在于提供该化合物及其合成方法。 为达到上述目的，本专利技术方法采用了的合成路线为<formula>formula see original document page 5</formula>根据上述合成路线，本专利技术采用如下技术方案一禾中14P-氢-6P， 7P， 15 P， 16P-二亚甲基-3-氧代-170-孕甾-4-烯-21， 17-羧内酉l 其特征在于该化合物的结构式为一种制备上述的14 0-氢-6e， 70， 15 e, 160-二亚甲基-3_氧代-170-孕甾-4-烯 -21, 17-羧内酯的方法，其特征在于该方法具有如下步骤a.将去氢表雄酮和溴化铜按h (2.2 3.8)的摩尔比溶于无水甲醇中，回流反应20 30小 时；趁热过滤，滤液用去离子水洗，二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后，过滤，旋 掉滤液中的溶剂得黄色粘稠物，此粘稠物再用乙醇重结晶白色针状固体为16-溴-羟基-雄甾-5-烯-17-酮；该化合物的结构式是分子式C19H27Br02 分子量366.12中文命名16-溴-3 0-羟基-雄甾-5-烯-17-酮外观白色固体熔点165. 4 165,9度旋光度一22度(浓度=2.5，氯仿)红外光谱(溴化钾，厘米")v駄1741， 1634。核磁共振氢谱(500兆赫兹，気代氯仿，ppm) 5 : 0. 928(s， 3H， 18-或19-CH3) ， 1.039(s， 3H, 18-或19-CH3)， 3.543 (m， 1H, 3—H)， 4.542 (m， 1H， 16—H)， 5.381 (m， 1H， 6—H)。 核磁共振碳谱(125兆赫兹，氘代氯仿，ppm) S: 14.02, 19.50， 20.33， 30.68, 30.80， 31.56， 32.32， 34. 25， 36. 69， 37. 18, 42. 19， 46.39， 47. 64' 48. 35， 50. 10' 71. 56， 120. 69， 141. 14， 213. 65。b.惰性气氛下，将上述的16-溴-3日-羟基-雄甾-5-烯-17-酮、溴化锂和碳酸锂按l: (3.5 7.5): (4.2 6.5)溶于二甲基乙酰胺，回流反应5 10小时，冷却后的反应物溶液用醋酸 溶液淬灭后用乙酸乙酯萃取，有机层用5%的碳酸氢钠溶液洗，再用饱和氯化钠溶液洗，无 水硫酸镁干燥，过滤，旋掉滤液中的溶剂得棕红色粘稠物，再用乙酸乙酯重结晶得白色晶体 14e-氢-3P-羟基-雄甾-5， 16-二烯-17-酮；该化合物的结构式是分子式:C19H2602 分子量286. 19中文命名14P-氢-3e-羟基-雄甾-5, 16-二烯-17-酮外观白色固体熔点216. 1 216.7度旋光度+307度(浓度=2.3，氯仿)红外光谱(溴化钾，厘米—')v最大1686， 1583;核磁共振氢谱(500兆赫兹，氘代氯仿，ppm) S : 0.993(s， 3H， 18-或19-CH3)， 1.090(s， 3H， 18-或19-CH3)， 3.492 (m， 1H， 3-H), 5.410 (m， 1H， 6-H)， 6.269 (dd， J刷—制-6赫兹，J刚， =2.25赫兹,1H , 15-H)， 7.799 (dd， J15H—刷=6赫兹，J,甜=2赫兹，1H ， 16-H); 核磁共振碳谱(125兆赫兹，気代氯仿，ppm) S: 17.71， 19.11， 22.84, 29.75， 30.27， 31.18, 33.52， 36.43， 38.54， 41.94， 42.38， 47.63， 53.69， 71.64， 120.87， 134.59， 141.36， 165.43， 216.49。c.惰性气氛下，将钠氢和三甲基碘化亚砜按1: (1 2.2)混合后，室温下滴加二甲基亚砜， 搅拌至无气泡冒出且反应物溶液澄清后加入上述的氢-3f3-羟基-雄甾-5， 16-二烯-17-酮，其中三甲基碘化亚砜与14e-氢-3e-羟基-雄甾-5， 16-二烯-17-酮摩尔比为1: (0. 5 2.5),搅拌15 25小时；用乙醚萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，旋掉滤液中的溶剂， 柱层析分离得白色固体14P-氢-3 0-羟基-15P ， 16 0-亚甲基-雄甾-5-烯-17-酮；该化合物 的结构式是<formula>formula see original document page 7</formula>分子式C2。H2802分子量300.21中文命名14P-氢-3e-羟基-i5e ， 16 0-亚甲基-雄甾-5-烯-17-酮外观白色固体熔点167. 5 168. 4度，旋光度+129度(浓度=2.5， 二氯甲烷)红外光谱(溴化钾，厘米—"v最大:3028， 1705;核磁共振氢谱(500兆赫兹，氖代氯仿，卯m) S: 0.978 (s， 3H， 18_或19-CH3)， 0.999 (s， 3H， 18-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种１４β－氢－６β，７β，１５β，１６β－二亚甲基－３－氧代－１７β－孕甾－４－烯－２１，１７－羧内酯，其特征在于该化合物的结构式为： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郝健，李磊，万文，蒋海珍，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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