本发明专利技术公开了一种（２Ｓ）－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－１，２－二醇的合成方法，包括Ｌ－薄荷脑与（２Ｒ）－（－）－乙酸环氧丙醇酯在溶剂为甲苯、苯、己烷、环己烷、庚烷中，温度为－１０℃－２５℃，并用催化剂为三氟化硼－乙醚或无水三氯化铝，开环反应４小时，得（２Ｓ）－１－乙酰氧基－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－２－醇；（２Ｓ）－１－乙酰氧基－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－２－醇在溶剂为甲苯，常温下，碱采用ＮａＯＨ，水解反应３小时即得本发明专利技术的产品。本合成方法，反应条件温和，操作简便，收率高，总收率达９０％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法
技术介绍
3-L-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇对皮肤和粘膜具有薄荷脑样的凉味， 并且本身无味，加入其它产品中不影响其香味，还能增加其凉味感觉。 广泛用于食品、日用化学品、医药等中。其FEMA编号为3784。从 凉味感觉来看(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇优于(2R) -3-L-薄 荷氧基丙垸-l,2-二醇或外消旋的3-L-薄荷氧基丙垸-l,2-二醇混合物。(2S) -3-L-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇的制备，从文献来看有二条路线 路线一，L-薄荷脑与(2R)-( — )-苄基縮水甘油醚反应制得中间体(2R) -1-苄氧基-3丄-薄荷氧基丙垸-2-醇，然后氢解制得产品。路线 二， L-薄荷脑与(2R)-(—)-环氧氯丙烷反应制得(2S)小氯-3-L-薄荷氧基丙垸-2-醇，然后酯化，水解得到产品。但现有技术中的合成 方法存如在路线一，在中间体l-苄氧基-3-丄-薄荷氧基丙垸-2-醇制 备中有副产物l-苄氧基-2-丄-薄荷氧基丙垸-3-醇，对产品提纯不利， 此外氢解对设备要求也比较高；路线二反应工艺路线长
技术实现思路
:本专利技术为了克服现有技术中的缺陷，提出一种新的(2S) -3丄-薄 荷氧基丙烷-l，2-二醇的合成方法。(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法的机理如下第一步，L-薄荷脑与(2R)-( — )-乙酸环氧丙醇酯开环反应 制得(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙烷-2-醇；第二步，(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙垸-2-醇碱性水解制 得产品。(2S) -3丄-薄荷氧基丙垸-1，2-二醇的合成反应如下a、 第一步反应、(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙垸-2-醇中间产物的制备b、 第二步反应、(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的制备 (2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的合成方法包括如下步骤第一步、(2S) -l-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇的制备 在容器中，加入L-薄荷脑、催化剂无水三氯化铝、和有机溶 剂甲苯，L-薄荷脑与无水三氯化铝的摩尔比为30: 1，有机溶剂甲 苯的加入量为0.33L/molL-薄荷脑，后用冰水冷却至l(TC以下，滴加浓度为5mol/L的(2R)-( — )-乙酸环氧丙醇酯甲苯有机溶剂 混合物，加入(2R)-( — )-乙酸环氧丙醇酯的摩尔数为L-薄荷脑 摩尔数的0.9，滴加过程中保持温度为一10。C一25。C，滴加完毕继 续在此温度下搅拌4小时，反应完毕，水洗至中性，回收甲苯，减 压蒸馏收集115-118。C/2mmHg的馏分，即得(2S)-1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙垸-2-醇；催化剂还可用三氟化硼-乙醚，从收率来看，采用三氟化硼-乙 醚更好。反应中所用的有机溶剂甲苯对反应无影响，各种常用有机溶剂 都能使用，比如己烷、庚垸、环己烷、苯等，从可操作性和成本考 虑，采用甲苯和庚垸较好。第二步、(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备 在容器中加入第一步所得的(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基 丙垸-2-醇，氢氧化钠，水和甲苯，加入物摩尔比例(2S) -l-乙酰 氧基-3-L-薄荷氧基丙烷-2-醇氢氧化钠为1: 1，水重量为氢氧化 钠4.8倍和甲苯重量为水重量1.5倍，室温下搅拌3-6小时，反应 完毕，分出有机层，分别用乙酸，水洗至中性，回收甲苯，减压蒸 馏收集110-112。C/2mmHg的馏分，即得(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷 -1，2-二醇。本专利技术的有益技术效果 本专利技术优点在于工艺路线相对简单，且在第二步水解反应中，采用 不溶于水的溶剂，可使反应易操作，并降低生产成本，产品的收率高， 总收率达90%以上。 具体实施例方式下面通过实施例进一步说明本专利技术，但并不限制本专利技术。 实施例1第一步、(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙烷-2-醇的制备 在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管和干燥管的500毫升三口瓶 中，加入L-薄荷脑56.4克(0.36mo1)，无水三氯化铝1.6克(0.012mo1) 和甲苯120毫升，用冰水冷却至l(TC以下。滴加(2R)-( — )-乙酸 环氧丙醇酯35.0克(0.30mol)与甲苯60毫升混合物。滴加过程中保 持温度为l(TC，滴加完毕继续在此温度下搅拌4小时。反应完毕， 水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集115-118°C/2mmHg的馏分， 得产品8.8克，含量98.5%，收率为10.6%。第二步、(2S) -3-1^薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的制备 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的500毫升三口瓶中加入第 一步所得的(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙烷-2-醇114.2克 (0.42mol)，氢氧化钠16.8克(0.42mol)，水80.6克和甲苯150毫升，室温下搅拌3小时。反应完毕，分出有机层，分别用乙酸，水洗至中 性。回收甲苯，减压蒸馏收集110-112"C/2mmHg的馏分，得产品91.5 克，含量为99.0%，收率为93.8%。 实施例2第一步、(2S) -1-乙酰氧基-3七-薄荷氧基丙烷-2-醇的制备 在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管和干燥管的500毫升三口瓶 中，加入L-薄荷脑56.4克(0.36mol)，三氟化硼一^醚1.7克(0.012mol) 和甲苯120毫升，用冰水冷却至l(TC以下。滴加(2R)-( — )-乙酸 环氧丙醇酯35.0克(0.30mol)与甲苯60毫升混合物。滴加过程中保 持温度为一l(TC，滴加完毕继续在此温度下搅拌4小时。反应完毕， 水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集115-118°C/2mmHg的馏分， 得产品56.7克，含量98.5%，收率为68.4%。第二步、(2S) -3丄-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇的制备 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的500毫升三口瓶中加入第 一步所得的(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙烷-2-醇114.2克 (0.42mol)，氢氧化钠20.0克(0.50mol)，水80.6克和甲苯150毫升， 室温下搅拌3小时。反应完毕，分出有机层，分别用乙酸，水洗至中 性。回收甲苯，减压蒸馏收集11(M12'C/2mmHg的馏分，得产品93.2 克，含量为99.0%，收率为95.5%。实施例3第一步、(2S) -1-乙酰氧基-3丄-薄荷氧基丙垸-2-醇的制备 在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管和干燥管的500毫升三口瓶 中，加入L-薄荷脑56.4克(0.36mol)，三氟化硼一 乙醚1.7克(0.012mo1) 和甲苯120毫升，用冰水冷却至l(TC以下。滴加(2R)-( — )-乙酸 环氧丙醇酯35.0克(0.30mol)与甲苯60毫升混合物。滴加过程中保 持温度为l(TC，滴加完毕继续在此温度下搅拌4小时。反应完毕， 水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集115-118°C/2mmHg的馏分， 得产品58.4克，含量98.5%，收率为70.5%。第二步、(2S) -3丄-薄荷氧基丙垸-1,2-二醇的制备 在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的500毫升三口瓶中加入第 一步所得的(2S本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种（２Ｓ）－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－１，２－二醇的合成方法，其特征在于包括如下步骤： 第一步、（２Ｓ）－１－乙酰氧基－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－２－醇的制备 在容器中，加入Ｌ－薄荷脑、催化剂无水三氯化铝、和有机溶剂甲苯，Ｌ－薄荷脑与 无水三氯化铝的摩尔比为３０∶１，有机溶剂甲苯的加入量为０．３３Ｌ／ｍｏｌＬ－薄荷脑，后用冰水冷却至１０℃以下，滴加浓度为５ｍｏｌ／Ｌ的（２Ｒ）－（－）－乙酸环氧丙醇酯甲苯有机溶剂混合物，加入（２Ｒ）－（－）－乙酸环氧丙醇酯的摩尔数为Ｌ－薄荷脑摩尔数的０．９，滴加过程中保持温度为－１０℃－２５℃，滴加完毕继续在此温度下搅拌４小时，反应完毕，水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集１１５－１１８℃／２ｍｍＨｇ的馏分，即得（２Ｓ）－１－乙酰氧基－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－２－醇； 第二 步、（２Ｓ）－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－１，２－二醇的制备 在容器中加入第一步所得的（２Ｓ）－１－乙酰氧基－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－２－醇，氢氧化钠，水和甲苯，加入物摩尔比例（２Ｓ）－１－乙酰氧基－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－２－醇∶氢氧化钠为１ ∶１，水重量为氢氧化钠４．８倍和甲苯重量为水重量１．５倍，室温下搅拌３－６小时，反应完毕，分出有机层，分别用乙酸，水洗至中性，回收甲苯，减压蒸馏收集１１０－１１２℃／２ｍｍＨｇ的馏分，即得（２Ｓ）－３－Ｌ－薄荷氧基丙烷－１，２－二醇。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：章平毅，陆欢，沈蔚，
申请(专利权)人：上海应用技术学院，上海香料研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。