栝楼桂枝汤的配方、制备方法及其应用组成比例

本发明专利技术提出了栝楼桂枝汤的配方、制备方法及其应用，属于医药研究领域，栝楼桂枝汤的配方，栝楼桂枝汤由天花粉、桂枝、芍药、生姜、大枣、甘草6味药组成，栝楼桂枝汤的用量为天花粉30份，桂枝9份，芍药9份，生姜9份，大枣9份，甘草6份，本发明专利技术栝楼桂枝汤对脊髓神经细胞氯离子浓度具有显著的下调作用，可降低脊髓神经细胞兴奋性，可用于制备降低神经细胞氯离子浓度的制剂。制剂。

【技术实现步骤摘要】
栝楼桂枝汤的配方、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于医药研究领域，特别涉及栝楼桂枝汤的配方、制备方法及其应用，具体涉及栝楼桂枝汤在下调神经细胞氯离子浓度，降低神经细胞兴奋性中的应用。

技术介绍

[0002]病理性神经细胞过度兴奋可见于癫痫、脑卒中、脑损伤等神经系统兴奋性毒性损伤的疾病中。各种病理因素导致中枢神经系统谷氨酸的兴奋作用和GABA抑制作用的功能性失衡是神经细胞过度兴奋的主要原因。GABA是哺乳动物最主要的中枢神经系统抑制性神经递质，其在神经细胞膜上的受体是一种主要对氯离子有通透性的离子通道。生理情况下，细胞内氯离子浓度低于胞外，当GABA受体激活后氯离子通道开放，表现为胞外氯离子内流，细胞发生超极化，抑制其兴奋性。神经细胞氯离子稳态主要由KCC2和NKCC1两种氯离子共转运体维持，KCC2的功能是将细胞内氯离子排出胞外，维持胞内的低氯离子状态。当癫痫、脑卒中、脑损伤、脊髓损伤等中枢神经系统疾病和损伤发生时，KCC2功能降低，导致细胞内氯离子浓度升高，使得GABA受体激活效应发生翻转，由抑制变为兴奋。因此，靶向神经细胞氯离子调节器KCC2，降低细胞内氯离子浓度，成为在脑部疾病中降低神经细胞兴奋性的新的策略。
[0003]栝楼桂枝汤是张仲景《金匮要略》中的经典方剂，用于治疗外感热病引起的痉挛及内伤杂病中出现的抽搐、发痉、手足孺动等症。该方已被用于治疗脑卒中后肢体痉挛、小儿抽搐、眼肌阵挛等神经系统痉挛性疾病。神经系统疾病中痉挛症状发生的主要原因是控制肌肉运动的脊髓前角运动神经细胞兴奋性增强，因此，降低神经细胞兴奋性的药物对痉挛症状具有缓解作用。栝楼桂枝汤在临床具有较好的解痉作用，然而，目前的机制研究尚未涉及对神经细胞兴奋性及神经细胞氯离子浓度的研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术通过研究发现栝楼桂枝汤对脊髓神经细胞氯离子浓度具有显著的下调作用，可降低脊髓神经细胞兴奋性，因此本专利技术可用于制备降低神经细胞氯离子浓度的制剂。
[0005]为了实现上述效果，根据本专利技术的一个方面，提供了栝楼桂枝汤的配方，所述栝楼桂枝汤由天花粉、桂枝、芍药、生姜、大枣、甘草6味药组成。
[0006]进一步地，所述栝楼桂枝汤的用量为天花粉30份，桂枝9份，芍药9份，生姜9份，大枣9份，甘草6份。
[0007]根据本专利技术的另一方面，提供了栝楼桂枝汤的制备方法，取上述所述的栝楼桂枝汤的用量，加入上述配方重量3倍量的纯净水，煎煮，煮沸30分钟，将药液过滤，除去药渣，将药渣再添加药味重量2倍量的纯净水，煎煮，煮沸15分钟，过滤药液，然后将二次药液合并，制得汤剂，每日分两次服用。
[0008]根据本专利技术的又一方面，提供了栝楼桂枝汤的制备方法，使用上述所述的栝楼桂枝汤的配方，配得天花粉30g，桂枝9g，芍药g，生姜9g，大枣9g，甘草6g，取各药相应的标准配
方颗粒剂，加入400mL沸水，充分冲泡混合，每日分两次服用。
[0009]根据本专利技术的又一方面，将上述的制备方法所得的汤剂，应用于降低神经细胞兴奋性的药物中。
[0010]根据本专利技术的又一方面，将上述的制备方法所得的汤剂，应用于下调神经细胞氯离子浓度制剂。
[0011]本专利技术的有益效果：
[0012]本专利技术栝楼桂枝汤对脊髓神经细胞氯离子浓度具有显著的下调作用，可降低脊髓神经细胞兴奋性。
附图说明
[0013]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0014]图1为本专利技术的实验数据表。
具体实施方式
[0015]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0016]参照图1所示，本专利技术通过研究，发现栝楼桂枝汤对脊髓神经细胞氯离子浓度具有显著的下调作用，可降低脊髓神经细胞兴奋性。因此本方可用于制备降低神经细胞氯离子浓度的制剂。
[0017]本专利技术采用如下实验方案：
[0018]取雄性SD大鼠，体重260
‑
300g，采用线栓法制备大脑中动脉栓塞脑缺血损伤模型，根据模型脑缺血损伤程度，随机分为假手术组、模型对照组、栝楼桂枝汤低剂量组(3g/kg)和栝楼桂枝汤高剂量组(6g/kg)，每日1次灌胃给药，连续14天。动物末次给药后，取脊髓采用荧光探针法检测细胞内氯离子浓度。结果证实脑缺血损伤导致脊髓神经细胞氯离子浓度显著升高，给予栝楼桂枝汤对细胞内的氯离子浓度有显著的降低效果。
[0019]实施例1
[0020]1.栝楼桂枝汤的制备：
[0021]栝楼桂枝汤由天花粉30g，桂枝9g，芍药9g，生姜9g，大枣9g，甘草6g组成，采用标准配方颗粒剂配制(根据标准配方颗粒与饮片生药量换算为：天花粉3g，桂枝0.45g，芍药0.45g，生姜0.45g，大枣1.8g，甘草1.2g)置于200mL烧杯中，加入120ml加热至沸腾的去离子水并搅拌均匀，在100℃沸水浴中冲泡混合作用30min，然后缓慢冷却至室温，即得到高浓度的栝楼桂枝汤；将药液与去离子水1：1比例稀释，即得到低浓度的栝楼桂枝汤。(该配方颗粒剂各指标性成分含量均已测定，符合质量标准和药典规定。)根据动物体表面积等效剂量换算，大鼠灌胃剂量是成人临床剂量的5倍，即栝楼桂枝汤低、高剂量组给药剂量相当于生药
量分别为3、6g/kg体重。
[0022]2.大鼠脑缺血再灌注模型制作
[0023]采用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型。SPF级SD大鼠，术前禁食不禁水12h后，使动物在异氟烷气体吸入麻醉下进行手术，对其颈部的正中心切口，钝性分离颈内动脉(InternalCarotidArtery，ICA)、颈外动脉(ExternalCarotidartery，ECA)颈总动脉(CommonCarotidartery，CCA)；分别电凝甲状腺上动脉和枕动脉。距CCA分叉约10mm处结扎ECA近心端，电凝阻断远心端。暂时性封闭CCA，将MCAO线栓从ECA残端相距CCA叉口约5mm处暴露的小切口插入ICA，线栓首端距CCA分叉处约20mm时，进栓出现轻微的阻力，此时为线栓刚好进入至大脑的前动脉，封堵大脑中动脉的开口，MCAO模型制作完成。造模2h后，动物在异氟烷气体麻醉下拔出线栓并结扎ECA残端。术后20～25℃条件下饲养大鼠，饮食饮水均自由条件。假手术组除去颈内动脉进线栓步骤外，其余步骤和上述均一致。模型制作后第一天按照Longa神经功能缺失标准(五分制)进行神经功能前评分，1～3分代表模型成功，将其纳入实验分组。
[0024]3.实验本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.栝楼桂枝汤的配方，其特征在于：所述栝楼桂枝汤由天花粉、桂枝、芍药、生姜、大枣、甘草6味药组成。2.如权利要求1所述的栝楼桂枝汤的配方，其特征在于：所述栝楼桂枝汤的用量为天花粉30份，桂枝9份，芍药9份，生姜9份，大枣9份，甘草6份。3.栝楼桂枝汤的制备方法，其特征在于：取权利要求2所述的栝楼桂枝汤的配方，加入上述配方重量3倍量的纯净水，煎煮，煮沸30分钟，将药液过滤，除去药渣，将药渣再添加药味重量2倍量的纯净水，煎煮，煮沸15分钟，过...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩静，张继州，邹俊，蒋畅，
申请(专利权)人：福建省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：